制黴菌素
制黴菌素 制黴菌素是一種多烯型抗生素，分子式C47H75NO17。1950年發現土壤微生物Streptomyces noursei能分泌一種抗黴菌的物質，從而發現了第一種抗黴菌的抗生素。制黴菌素具有共軛多烯大環內酯結構，能抑制真菌和皮蘚菌的活性，對細菌無抑制作用，對空氣、光、熱、水、酸或鹼均不穩定。
目錄
基本介紹
中文名稱：制黴菌素 中文別名：制黴素；米可定；制黴素 英文名稱：Nystatin 英文別名：Fungicidin Mycostatin; nilstat; Nystain; biofanal; nystatin A1;nystatin A2; nystan; Nyotran; Nystex; stamycin; MORONAL; Nystop CAS號：1400-61-9 分子式：C47H75NO17 分子量：926.09500 精確質量：925.50300 PSA：327.45000 LogP：1.47860
物化性質
外觀與性狀：黃色懸浮物 沸點：476ºC at 760mmHg 閃點：127.3ºC 折射率：1.503 儲存條件：-20ºC 蒸汽壓：1.6E-07mmHg at 25°C
安全信息
海關編碼：2942000000 危險類別碼：R11 安全說明：S22-S24/25 險品標誌：F; C
用途
主要用於內服治療消化道真菌感染或外用於表麵皮膚真菌感染。如牛的真菌性胃炎、雞和火雞哺囊真菌病等，對麴黴菌、毛黴菌引起的乳腺炎，乳管灌注也有效。對煙曲霉引起的雛雞肺炎，噴霧吸入也有效。本品也用於長期服用廣譜抗生素所致的真菌性二重感染。
毒理學數據
急性毒性：大鼠口經LD50：10gm/kg；小鼠口經LD50：8gm/kg；大鼠腹經LD50：24305ug/kg；小鼠腹經LD50：4400ug/kg；小鼠皮下LD50：120mg/kg；小鼠靜脈LD50：3mg/kg；
生態學數據
對是水稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產品接觸地下水、水道或者污水系統，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。
分子結構數據
1、摩爾折射率：240.33 2、摩爾體積（m3/mol）：696.1 3、等張比容（90.2K）：2018.5 4、表面張力（dyne/cm）：70.6 5、極化率（10-24cm3）：95.27
計算化學數據
1、疏水參數計算參考值（XlogP）：-0.2 2、氫鍵供體數量：12 3、氫鍵受體數量：18 4、可旋轉化學鍵數量：3 5、拓撲分子極性表面積（TPSA）：320 6、重原子數量：65 7、表面電荷：0 8、複雜度：1620 9、同位素原子數量：0 10、確定原子立構中心數量：10 11、不確定原子立構中心數量：9 12、確定化學鍵立構中心數量：6 13、不確定化學鍵立構中心數量：0 14、共價鍵單元數量：1
簡介
制黴菌素與另一重要的抗黴菌抗生素──兩性黴素（廬山黴素）──結構類似。藥用的產品主要為制黴菌素A1, 此外還含有少量的A2和A3。性狀淡黃色或淺褐色粉末；有引濕性，有穀物香味。性質不穩定，極微溶於水，略溶於乙醇、甲醇，較易溶於脂類基質。暴露在熱、光、空氣或潮濕狀態下會變質。在微鹼性介質中穩定，pH值9～12時不穩定。多聚醛制黴菌素鈉鹽可溶於水。
藥動學
本品口服後胃腸道不吸收，給常用口服量後血藥濃度極低，對全身真菌感染無治療作用。幾乎全部服藥量自糞便內排出。局部外用亦不被皮膚和粘膜吸收。
用途
主要用於內服治療消化道真菌感染或外用於表麵皮膚真菌感染。如牛的真菌性胃炎、雞和火雞哺囊真菌病等，對麴黴菌、毛黴菌引起的乳腺炎，乳管灌注也有效。對煙麴黴引起的雛雞肺炎，噴霧吸入也有效。本品也用於長期服用廣譜抗生素所致的真菌性二重感染。
適應症
口服治療消化道念珠菌腸炎；局部應用治療口腔念珠菌感染、皮膚粘膜念珠菌感染。陰道念珠菌病。
不良反應
口服後可發生噁心、嘔吐、腹瀉等。減量或停藥後迅速消失。局部應用後可能引起過敏性接觸性皮炎。個別患者陰道應用後可引起白帶增多。
用法用量
口服，成人200萬～400萬U/日，分4次；兒童5萬～10萬U/次，3～4次/日。 消化道念珠菌病：口服，成人一次50～100萬單位，一日3次；小兒每日按體重5～10萬單位/kg，分3～4次服。
注意事項
有制黴菌素過敏史者禁用。妊娠B類。混懸液劑室溫下不穩定，應新鮮配製。本品口服除念珠菌腸炎外，不宜用作其它深部真菌病的治療。本品對全身真菌感染無治療作用。孕婦及哺乳期婦女慎用。5歲以下兒童不推薦使用。 副 作 用：口服後可引起噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。 西藥劑量：口服，成人50萬U～100萬U/日，1日3～4次；外用，混懸劑10萬U/ml，軟膏劑10萬U/g。
臨床應用
制黴菌素屬多烯類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，但經皮膚黏膜不吸收，口服後血藥濃度極低，臨床上僅限局部應用且療效不理想。據文獻報道，其新劑型製劑不僅提高了局部外用的效果，而且擴大了其用途。 制黴菌素脂質體注射劑由Aronex研製，目前處於Ⅲ期臨床試驗末期。 治療念珠菌感染109例念珠菌血症患者，其中91例每日劑量2mg/kg，另18例4mg/kg靜脈給藥，平均療程10.6天。56例可評價患者中50例有效。臨床免疫力低下的感染人群，對兩性黴素B或氟康唑不敏感的念珠菌感染中60%對本品敏感，靜脈給藥可使80%患者痊癒。 治療麴黴感染應用本品治療24例不能耐受兩性黴素B或治療無效的侵襲性麴黴病患者，每日靜脈滴注4mg/kg，19例可評價患者中6例有效。 治療隱球菌感染治療隱球菌性腦膜炎，每日靜脈使用本品4mg/kg的療效與兩性黴素B每日0.7mg/kg相仿。 經驗治療粒細胞缺乏伴發熱患者27例反覆發熱的粒細胞缺乏患者經本品治療8天，其中10例（37%）獲滿意的臨床效果。
不良反應
常見的不良反應有低血鉀（25%）、腎功能損害（每日劑量>6mg/kg時可能發生）。快速靜滴可能導致寒戰、發熱、呼吸困難，偶有皮疹、肝功能損害，但通常不影響治療，無需停藥。 每片含制黴菌素10萬U，治療單純外陰陰道念珠菌病120例，年齡20~50歲，連續1周使用本品，2片/d，用藥前使用2%~4%碳酸氫鈉清洗外陰，以達克寧栓作對照，結果總有效率93.3%，與達克寧組差異無顯著性。 制黴菌素甘油塗布劑 治療新生兒鵝口瘡患者為男性新生兒，15天，因肺炎使用抗生素治療後，口腔黏膜、舌面出現片狀白色奶塊狀物，口服制黴菌素片和制黴菌素水混懸液15天，症狀時輕時重。改用制黴菌素10萬U/ml甘油塗布患處，3次/d，2天後痊癒，再未復發。姜氏報道使用本品治療69例小兒患者，最小42天，最大9個月，總有效率70%，顯著優於使用珠黃散的對照組。 治療黴菌性口腔炎本組67例，男42例，女25例，年齡最大者76歲，最小者4歲，臨床表現為口腔黏膜覆蓋白色假膜，重者兩頰、硬齶、齒齦及舌面均可布滿。治療方法：先用2%~4%碳酸氫鈉液清洗口腔，再將制黴菌素甘油塗布於患處，3~4次/d，輕者4~5天，重者10天均可治癒。 制黴菌素糊劑 治療黴菌性陰道炎，將制黴菌素片研成細粉末，與小兒護膚霜調勻製成糊劑，先用5%碳酸氫鈉液清洗患處，用棉簽拭取糊劑塗敷其上，厚度1mm，每天1次，3~7天即可痊癒。
相關藥品
英文名NYSTATINTABLETS抗真菌類。本品為淡黃色片。
藥理毒理
多烯類抗真菌藥，具廣譜抗真菌作用，對念珠菌屬的抗菌活性高，新型隱球菌、曲菌、毛黴菌、小孢子菌、莢膜組織漿胞菌、皮炎芽生菌及皮膚癬菌通常對本品亦敏感。本品可與真菌細胞膜上的甾醇相結合，致細胞膜通透性的改變，以致重要細胞內容物漏失而發揮抗真菌作用。
藥代動力學
本品口服後胃腸道不吸收，給常用口服量後血藥濃度極低，對全身真菌感染無治療作用。幾乎全部服藥量自糞便內排出。局部外用亦不被皮膚和粘膜吸收。
適應症
口服用於治療消化道念珠菌病。
用法用量
消化道念珠菌病：口服，小兒每日按體重5～10萬單位/kg，分3～4次服；成人一次50～100萬單位，一日3次。
不良反應
口服較大劑量時可發生腹瀉、噁心、嘔吐和上腹疼痛等消化道反應，減量或停藥後迅速消失。
禁忌症
對本品過敏的患者禁用。
注意事項
本品對全身真菌感染無治療作用。 孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦及哺乳期婦女慎用。 兒童用藥5歲以下兒童不推薦使用。