結核病

結核病，圖片來源:結核病康健知識庫

結核病(英語: tuberculosis )，一種慢性傳染病，它是由結核桿菌感染所造成的，可以發生在人體任何器官或組織，如淋巴結、腦膜、胸膜、腎臟、骨骼、皮膚、消化道、泌尿生殖道等。目前仍普遍存在於全世界，尤其是醫療技術與設備落後或衛生條件較差的未開發及開發中國家，發生及死亡率都偏高。

目录

疾病概述

致病原

結核病，是由結核桿菌感染所引發的慢性疾病，「結核桿菌」學名為Mycobacterium tuberculosis，是一種細長、略帶彎曲而呈桿狀的細菌，在培養基中則是近乎球形的短桿狀或長鏈狀，長約 1～10μm，寬約 0.2～0.6μm。不易染色，一旦染上色，不易被強酸脫色，故又稱「抗酸菌」（acid-fast bacilli）。

結核桿菌分裂速度很慢，大約 20～30 小時分裂一次，不具鞭毛、也不會移動，是一種好氧性的抗酸性細菌。目前尚無研究指出其會製造內毒素或外毒素，所以受到感染之後，不會立即產生反應，這是其獨特之處。

癒後可能再感染

結核病在初感染時，大約95％的人會因自身的免疫力而未發病，但會有終身再活化（Reactivation）的潛在危險，只有5％的人在初感染後結核菌會經由血行或淋巴液之散播造成肺內或肺外結核（如：結核性腦膜炎）。經過初感染而未發病的人，日後也可能因外在再感染（Exogenous reinfection）而發病。

發生在任何器官

結核病可以發生在人體任何器官或組織，如淋巴結、腦膜、胸膜、腎臟、骨骼、皮膚、消化道、泌尿生殖道等；在臺灣比較常見的肺外結核是淋巴結核及骨結核，其次為結核性腦膜炎，肺外結核的發生率遠比肺結核來得低。

不治療過半會死亡

若給予適當的抗結核藥物治療，結核病幾乎可以百分之百痊癒（Cure），但若不予治療，則在3年內，約有一半的病人會死亡。在臨床上病人常見的症狀有咳嗽、胸痛、體重減輕、倦怠、食慾不振，發燒、咳血等。唯這些症狀在其他慢性胸腔疾病亦會出現，故只能作為診斷上的參考之用。

多重抗藥性成重大威脅

而且如果抗藥性結核病對於目前主要的二種治療藥物(Isoniazid與Rifampin)具有抗藥性，就成為「多重抗藥性(MDR)結核病」，多重抗藥性結核病也是目前國際上傳染病防治的重大威脅。 如果多重抗藥性結核病更進一步對於治療多重抗藥性結核病的藥物也產生抗藥性(對任何fluoroquinolone藥物有抗藥性，且對於1種以上注射型抗結核病藥物capreomycin, kanamycin, amikacin也出現抗藥性者)，就會成為所謂超級抗藥性結核(XDR-TB)。

流行病學

男性發生高於女性

結核病以發生率而言，男性比女性高，老年人比年輕人高，社會階層低的比社會階層高的高。一般而言，在盛行率低的已開發國家，如歐美各國，其結核病的發生大部分是內因性的（endogenous），即由舊的纖維化或鈣化病灶再活化而來；反之，在盛行率高的地區則由外在的感染而來。根據研究報告顯示，和一個開放性（傳染性）肺結核病人親密接觸的家人，大約有30％的機率會受到感染。初感染之後，一般人終其一生體內結核菌再度活化而發病（reactivation）的機率約為5～10％，其中約有一半是在感染後的前5年發病，而以第1年的危險性最大。

臺灣病例概況

臺灣20歲以上成年人在1993年的X光診斷肺結核盛行率為0.65％，依據2002年健保結核病就醫資料推估，20歲以上人口結核病盛行率為0.11％，近年盛行率確實有逐漸下降的趨勢，且已低於世界衛生組織結核病達到控制的標準（20歲以上人口盛行率0.14％）。

根據醫學統計數據，臺灣病例概況，2013、2014及2015年確診病例分別有11,528、11,326及10,711例，每十萬人口確診病例數分別為49.4、48.4及45.7例，死亡病例數分別為609、591及571例（因結核病係慢性傳染病，病例資料分析以每年9月30日下載之資料為分析基準）。

2015年確定病例之流行病學分布如下：

• 性別：男女性比為2.3：1.0。
• 年齡：以65歲以上為多，佔55%。
• 月份：一年四季均有病例發生，無特別集中季節之趨勢。
• 地區：以每十萬人口確定病例發生率分析，臺灣東部較西部高，南部較北部高。

傳染窩

主要以人對人的傳染為主，少數地區有因喝了未經消毒的病牛的牛奶而得病，但目前已很少見。

傳染方式

結核病過去曾有飛沬傳染(Droplet)、塵埃(Dust)、及飛沫核(Droplet nuclei)傳染等傳染方式學說，而以飛沫核傳染論最為人所接受。結核桿菌的感染最常見會入侵肺部，傳染途徑有飛沫或是空氣傳染兩種方式：

飛沫傳染

帶菌的肺結核病人（或稱開放性肺結核病人）常在吐痰、咳嗽、講話、唱歌或大笑時，產生帶有結核桿菌的飛沫，如果不小心吸入病人產生的飛沫，就有可能被傳染。 帶菌的結核病患者常在吐痰或藉在公共場所講話、咳嗽、唱歌或大笑時產生的飛沫排出結核菌。這些飛沫在塵埃中，乾燥後飛沫殘核飛揚飄浮在空中，直徑小於5 μ的飛沫殘核便可經由呼吸道到達正常的肺胞，造成感染。 另一特徵是感染很難發生，因為結核菌很不容易到達肺的末梢部位。流行感冒或麻疹病毒一旦附著在呼吸道上皮就會發生感染，但結核菌並非如此。傳染最常發生在較親密的接觸者，常常發生在親近的人，或居住在同房屋者。通常不會經由衣服或食器傳染。直接吸入病人咳出的飛沫也是傳染途徑之一。

空氣傳染

而當上述提到的飛沫黏在空氣中的塵埃上，即使飛沫乾燥後，受感染的塵埃還是具有傳染力，如果不小心吸入帶有塵埃的空氣，就有機會被傳染。近年來常常使用空氣傳染(Air-born infection)一詞，強調即使離開感染源甚遠，也可能受到感染，不能掉以輕心。

結核桿菌，圖片來源:科學家發現結核桿菌的生存機制 有利新藥開發Heho健康

診斷工具

皮膚結核菌素測驗(TST)

結核菌素是萃取自結核菌的蛋白質，目前我國使用丹麥製PPD RT23 withTween 80，劑量2 tuberculin unit (TU)/0.1 mL。TST係以一定量之結核菌素在受測試者左前手臂內側進行皮內注射，注射點針孔極小，無需敷藥或覆蓋紗布，注射後即可正常活動，其後必須於48至72小時內由專業人員記錄反應；TST促發過敏性休克的可能性微乎其微，少數人在注射部位會產生輕微紅腫或潰瘍，這是免疫反應的現象，類此輕微反應通常毋須治療，只要保持清潔乾燥即可；極少數的人在接種後產生皮疹、搔癢、紅腫或起水泡情形。

TST判讀方法為量測反應硬結橫徑大小，10mm以上為陽性；未曾接種卡介苗，或是有人類免疫缺乏病毒感染、惡性疾病、器官移植或其他免疫功能不全疾病(包括使用類固醇劑量相當於15 mg/day prednisolone以上超過一個月)者，則以5mm做為陽性判讀標準。目前我國針對未滿5歲之接觸者提供TST做為潛伏結核感染檢驗工具。

丙型干擾素釋放試驗(IGRA)

IGRA是一種用來診斷是否感染結核菌的抽血檢查，偵測血液中T細胞對於結核菌抗原的免疫反應，定量T細胞釋出的丙型干擾素做為判讀標準，相較於TST，靈敏度較高，適合用於接受卡介苗多次接種的接觸者或免疫不全的病患，但目前國際間對於IGRA用於未滿5歲兒童之潛伏結核感染診斷，尚無完整研究資料，無法做為判斷標準。目前針對5歲(含)以上之接觸者及高風險族群提供IGRA做為潛伏結核感染檢驗工具。

潛伏結核感染治療

只有診斷工具其實還不夠，必須搭配治療才可以有效避免後續發病、傳播。針對潛伏結核感染診斷為陽性者，公衛人員會轉介其至潛伏結核感染治療合作醫師處進行治療評估，若排除活動性結核病的可能或其他無法治療的因素後，醫師會建議進行潛伏結核感染治療，避免後續發病，傳染給摯愛的人或是影響已排定的重要行程。

細菌學檢查

結核病的病原體是結核菌，因此，經由驗痰發現結核菌，才是肺結核最重要的診斷依據。痰裡有結核菌的病人，因為具有傳染性，也是結核病防治的重點對象。痰細菌學檢查一般採用塗片抗酸菌染色及結核菌培養二種方式，痰塗片可偵測出痰中細菌量大的病人；至於痰中細菌量小的病患，即痰塗片陰性者，可藉由痰培養發現細菌。經過研究顯示，同樣是培養陽性的病患，塗片陽性者的傳染性是塗片陰性者二倍以上；而同樣是塗片陰性，培養陽性者的傳染性只比培養陰性者增加少許且不具統計學意義，所以痰塗片陽性的病人，傳染性最高，是最優先治療管理的對象。

胸部X光檢查

痰液中找不到結核菌時，亦可由胸部X光檢查加上病人的臨床症狀，實驗室檢查之數據，作為肺結核的臨床診斷依據。

潛伏期和可傳染期

潛伏期（Incubation period）

從受到感染到初發病灶出現，或對結核菌素測驗呈現有意義反應，一般而言，大約須4～12週；而從感染後6～12個月是病程繼續進行到肺結核的最危險期。無論如何，一旦受到感染，終其一生均可能為一潛在發病源。

可傳染期（Period of communicability）

理論上，只要痰裡含有活的結核桿菌即屬可傳染期，而其傳染力大小決定於排出的結核菌的數目、毒性、環境、通風程度、結核菌有無曝曬在陽光或紫外線下，以及病人在談話、咳嗽及打噴嚏時造成飛沫的機會大小等因素，而有效的抗結核藥物治療，通常在2週內即可大大的降低其傳染力。

感受性及抵抗力

結核菌進入體內後經過約6～8週的繁殖，數量達1,000～10,000隻之後，其抗原即足以激發宿主產生細胞型免疫反應（host cellular mediated immunity），引發乾酪性壞死（caseous necrosis），即所謂遲發型過敏反應（delayed-type hypersensitivity，DTH）。經過宿主免疫控制過程後，初發病灶（primary foci）通常自然好轉，並不立即發病，然而此時結核菌並未完全清除，仍有少數結核菌仍潛伏在體內伺機發病。如果宿主細胞型免疫功能不全，結核菌即可能以初發病灶為根據地發病，即為初發性結核病（progressive primary TB）；一般兒童型的肺結核、結核性腦膜炎、粟粒性肺結核多屬這類結核病。 在盛行率低的國家或地區，老年人的案例，大部分由潛在的感染病灶再活化而來。

至於其他易罹患結核的高危險群包括:

• （一）糖尿病
• （二）肺塵症
• （三）接受過胃切除手術
• （四）營養不良
• （五）長期服用免疫抑制劑如類固醇
• （六）免疫機能不全者
• （七）山地鄉居民。

臨床症狀

結核病的臨床表現深具變化，初發病時往往沒有明顯或特異性的症狀，且症狀過程緩慢，時好時壞，甚至於侵犯之器官不限於肺部，如淋巴結、腦膜、胸膜、腎臟、骨骼、皮膚、消化道、泌尿生殖道等使診斷更加困難；在臺灣比較常見的肺外結核是淋巴結核及骨結核，其次為結核性腦膜炎，但肺外結核的發生率遠比肺結核來得低。在初感染時，大約95％的人會因自身的免疫力而未發病（即潛伏結核感染），但會有終身再活化（Reactivation）的潛在危險，只有5％的人在初感染後結核菌會經由血行或淋巴液之散播造成肺內或肺外結核（如：結核性腦膜炎）。

經過初感染而未發病的人，日後也可能因外在再感染（Exogenous reinfection）而發病臨床上病人常見的症狀有咳嗽、胸痛、體重減輕、倦怠、食慾不振，發燒、咳血等。唯這些症狀在其他慢性胸腔疾病亦會出現，故只能作為診斷上的參考之用。所以要診斷結核病必須綜合臨床表現，加上放射線學之變化，最後再以實驗室檢驗加以證實，才算完整。因此如有疑似結核病之症狀(如咳嗽超過兩週)，宜儘速就醫。

預防方法

• （一）教導民眾認識疾病之傳染方式、防治方法，以便能早期診斷與治療。
• （二）改善居住環境，避免過度擁擠，以減少疾病傳染機會。
• （三）普及醫療資源，充實醫療設備，以方便病人，接觸者及疑似患者之檢查、治療或住院。
• （四）加強病人之追蹤管理，做家庭訪視，以直接監督病人服藥，並安排複查，接觸者檢查及預防接種。
• （五）卡介苗的接種

卡介苗接種

接種卡介苗之目的係在人體尚未受到第一次自然感染前，先用疫苗造成人工感染，使人體免疫系統認識結核菌抗原，以避免有害的結核菌在初次自然感染時引發進行性初發性結核病（progressive primary tuberculosis），目前我國卡介苗接種的政策是：

出生滿5個月接種(建議接種時間為出生滿5-8個月)。 長住高發生率地區或即將前往結核病高盛行國家，可建議家屬考慮提早接種卡介苗。

醫藥新知

美國科學促進會出版的學術期刊《science》(科學)，2018年10月發表一篇論文指出，結核桿菌特殊的能量利用方式，文中提到對於結核桿菌來說，吸收能量的路徑與健康細胞不同，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，在結合桿菌細胞質內與呼吸傳遞鏈複合物間存在直接相互作用，並具有清除潛在自由基、協同氧化還原反應的作用。

而超氧化物歧化酶(SOD)直接參與呼吸鏈系統氧化還原酶超級複合物的組裝，若能阻斷它的合成，就能讓結核桿菌無法能量來源，使其死亡。研究的主要作者，中國國家研究院饒子和院士表示，研究的這個復合物是藥物靶標，目前正處於臨床II期的藥物分子試驗，透過抑制復合物與天然化合物的結合，可阻斷結核桿菌有氧呼吸途徑，進一步發揮藥理作用，此研究對於進一步優化該藥物，及開發類似的新藥都會有所助益。(參見:An electron transfer path connects subunits of a mycobacterial respiratory supercomplex一文)

《Science》(科學)期刊是國際間具權威的學術刊物，主要關注點是出版重要的原創性科學研究和科研綜述，亦包含科學相關新聞、科技政策和科學家感興趣的事務觀點。

視頻

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