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萬古黴素
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常見的副作用包括注射部位的疼痛和過敏反應。有時會發生聽力下降，[[血壓]]低或[[骨髓]]抑制。懷孕的安全性尚不清楚，但沒有發現傷害的證據，在母乳喂養時可能安全使用。它是一種糖肽抗生素，通過阻止細胞壁的構建來發揮作用。萬古黴素於1954年首次出售。它在世界衛生組織的基本藥物目錄中，這是衛生系統中所需的最安全，最有效的藥物。它可以作為非專利藥使用。在發展中國家，靜脈內劑量的批發成本約為1.70至6.00美元。在美國，這種膠囊比靜脈注射液貴。靜脈滴注的溶液可以安全地口服以治療艱難梭菌結腸炎，以降低成本。萬古黴素是由土壤細菌東方支原體製造的。
==歷史==
萬古黴素最早於1953年由埃德蒙•科恩菲爾德（Edmund Kornfeld）（在禮來公司工作）從傳教士威廉•M•鮑夫牧師（1918-2006）從婆羅洲內部叢林收集的土壤樣品中分離出來。產生這種微生物的生物最終被命名為東方扁桃體。萬古黴素的最初適應症是治療耐青黴素的金黃色葡萄球菌。
該化合物最初被稱為化合物05865，但最終獲得通用名萬古黴素，衍生自“ vanquish”一詞。一個顯而易見的優勢是，儘管在含有萬古黴素的培養基中連續傳代，葡萄球菌仍未產生明顯的耐藥性。葡萄球菌對青黴素耐藥性的迅速發展導致其在1958年獲得食品藥品監督管理局的快速批准。禮來製藥首次以商品名Vancocin出售了鹽酸萬古黴素。
萬古黴素從未成為金黃色葡萄球菌的一線治療藥物，原因如下：
它具有較差的口服生物利用度，因此對於大多數感染，必須靜脈注射。
隨後開發了抗β-內酰胺酶的半合成青黴素，如甲氧西林（及其後繼品，納夫西林和氯西林），它們對非MRSA葡萄球菌具有更好的活性。
早期試驗使用的藥物早期，不純淨（“密西西比泥漿”）對內耳和腎臟有毒；這些發現導致萬古黴素被降級為最後一種藥物。度假勝地。
2004年，禮來公司將Vancocin許可給了美國的ViroPharma，英國的Flynn Pharma和澳大利亞的Aspen Pharmacare。該專利已在1980年代初到期，並且FDA授權出售seve。
==醫療用途==
金黃色葡萄球菌（耐甲氧西林或MRSA）：1μg/ ml至138μg/ ml
表皮葡萄球菌：≤0.12μg/ ml至6.25μg/ ml
==成本==
萬古黴素可作為非專利藥。靜脈內劑量的批發成本約為1.70至6.00美元。截至2018年，在美國，每療程的藥丸批發價約為300美元。艱難梭菌可經口服用，以降低成本。
==副作用==
==生物合成==
萬古黴素是由土壤細菌東方支原體製造的。 萬古黴素的生物合成通過不同的非核醣體蛋白合成（NRPS）進行。這些酶通過其7個模塊在組裝過程中確定氨基酸序列。 在通過NRPS組裝萬古黴素之前，首先要修飾氨基酸。 L-酪氨酸被修飾成為β-羥基氯酪氨酸（β-hTyr）和4-羥基苯基甘氨酸（HPG）殘基。 但是，醋酸鹽可用於衍生3,5-二羥基苯基甘氨酸環（3,5-DPG）。
非核醣體肽的合成是通過不同的模塊進行的，這些模塊可以通過在激活域的接觸位點形成酰胺鍵，將一個氨基酸負載並擴展一個氨基酸。[41]每個模塊通常由一個腺苷酸化（A）域，一個肽基載體蛋白（PCP）域和一個縮合（C）或延伸域組成。在A結構域中，特定的氨基酸被激活，通過硫酯化反應轉化為與4'磷酸泛汀輔助因子連接的氨酰基腺苷酸酶複合物[42] [43]，然後在驅除AMP的情況下將復合物轉移至PCP結構域。 PCP結構域使用附著的4'-磷酸泛素輔基來加載不斷增長的肽鍊及其前體。在萬古黴素的生物合成中，存在其他修飾域，例如差向異構（E）域，該域將氨基酸從一種立體化學異構化為另一種立體化學，以及一種硫酯酶。結構域（TE）用作環化催化劑，並通過硫酯酶裂解釋放分子。
==抗生素耐藥性==
===內在固有抵抗===
少數革蘭氏陽性細菌對萬古黴素具有內在抗性：亮粘菌和小球菌，但這些生物很少引起人類疾病。大多數乳酸菌也對萬古黴素具有內在抗性，除嗜酸乳桿菌和德氏乳桿菌外，它們都是敏感的。其他對萬古黴素具有內在抗性的革蘭氏陽性細菌包括大紅斑丹毒菌，Weissella confusa和Clostridium innocuum。 大多數革蘭氏陰性菌對萬古黴素具有內在抗性，因為它們的外膜不能滲透大糖肽分子（某些非淋球菌奈瑟菌屬種除外）。
===獲得性抵抗===
已測試了萬古黴素的變體，該變體與耐萬古黴素的細菌細胞壁中的耐D-乳酸變異結合，並且還與原始靶標（對萬古黴素敏感的細菌）結合良好。
== 歷史新發現== === 萬古黴 素最早於1953年由埃德蒙•科恩菲爾德（Edmund Kornfeld）（在禮來公司工作）從傳教士威廉•M•鮑夫牧師（1918-2006）從婆羅洲內部叢林收集的土壤樣品中分離出來。產生這種微生物的生物最終被命名為東方扁桃體。 素3.0藥效提高2.5 萬 古黴素的最初適應症是治療耐青黴素的金黃色葡萄球菌。倍=== 該化合物最初被稱為化合物05865，但最終獲得通用名 萬古黴素 ，衍生自“ vanquish”一詞。一個顯而易見 通過與構建細胞壁 的 優勢是 蛋白片段——肽相結合 ， 儘管在含有萬古黴素的培養基中連續傳代，葡萄球 來阻止細 菌 仍未產 生 明顯的耐藥性 成細胞壁而致其死亡 。 葡萄球 但細 菌 對青黴素 也不斷提高了 耐藥性 的迅速發展導致其在1958年獲得食品藥品監督管理局的快速批准。禮來製藥首次以商品名Vancocin出售了鹽酸 ，使 萬古黴素 與靶標結合的能力下降 。 如今，對 萬古黴素 從未成為 具有耐藥性的腸球菌和 金黃色葡萄球菌 等 的 一線治療藥物 感染危險在增加，據美國疾病控制和預防中心數據顯示 ， 原因如下： 它具有較差的口服 每年約有2.3萬美國人死於17種耐抗 生 物利用度，因此對於大多數 素細菌 感染 ，必須靜脈注射 。隨後開發了抗β-內酰胺酶 美國斯克利普斯研究所戴爾•博格領導 的 半 化學家團隊， 合成 青 了新版本萬古 黴素， 如甲氧西林（及其後繼品 能用新的方法阻止細胞壁構建 ， 納夫西林和氯西林） 同時還能導致細菌細胞外壁膜滲漏 ， 它們對非MRSA葡萄球 讓致病細 菌 具有更好 的 活性 細胞死亡 。早期試驗使 用 的藥物早期，不純淨（“密西西比泥漿”）對內耳和腎臟有毒； 這 些發現導致 種新版 萬古黴素 被降級為最後一種 進行耐藥性細菌測試時，即使測試了50輪，細菌的耐 藥 物。度假勝地。2004年 性也不起作用 ， 禮來公司將Vancocin許可給 而其他抗生素在幾輪之後就無法殺死細菌 了 美國的ViroPharma，英國的Flynn Pharma和澳大利亞的Aspen Pharmacare 。 該專利已在1980年代初到期 這表明 ， 並且FDA授權出售seve 新的化合物比目前的抗生素更耐用 。
==視頻==