鹽水區是台灣古老的鄉鎮，早期是 [[ 平埔族 ]] 西拉雅族的聚落所在，漸漸地漢人移民至此，由八掌溪開始發展成為集散地，早期稱為大龜肉庄(西拉雅族語中潟湖之諧音)，後來則改成為大圭壁庄；西元1621年鄭氏父子來台開墾，至清朝雍正年因此地為倒風內海，港內的鹽水(鹹水)湧入間而設置鹽水堡港，地形上彎曲如月因此也稱月津或月港，其風光的繁榮發展曾有『一府(台南)、二鹿(鹿港)、三艋舺(萬華)、四月津(鹽水)』的俗語；日據時代雖曾考慮鐵路縱貫線在鹽水設置車站，但因當地士紳抗議便作罷，轉而至新營建利車站並延伸至布袋，逐漸地新營成為當地的發展中心取代了鹽水，1920年台灣總督府調整全台行政區域，在鹽水地區設置塩水街並隸屬於台南州新營郡管轄，至西元1945年第二次世界大戰台灣光復後改設鹽水鎮，直至2010年台南縣市合併及改制後，升格為鹽水區。