他在繪畫上的名聲也有助於他到西班牙宮廷工作。西 元1560 元1559 年 冬，1560年春 他到[[西班牙]][[馬德里]]（Madrid）宮廷為菲利普二世（Philip II）畫肖像畫 ，在隨後的幾年中為西班牙宮廷繪製了許多肖像，包括菲利普二世的姐姐Juana和他的兒子Don Carlos。這些畫作的難度在於，它需要花費了大量的時間和精力來繪製許多精美的面料和對皇家臣民至關重要的精緻珠寶的設計 。 <ref name="new world"> 同時間，亦擔任菲利普二世的第三任妻子'''瓦盧瓦的伊莉莎白'''（{{lang-fr|Élisabeth de Valois，Élisabeth de France}}）及女兒伊莎貝拉·克拉拉（Esabella Clara Eugenia）的侍者。可惜的是，這段時期的畫作多已亡佚。<ref name="Britannica">[https://www.britannica.com/art/Renaissance-art Encyclopaedia Brinnica: Sofonisba Anguissola]</ref>