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口服避孕药
图片来自搜狐网

口服避孕药最常见的药物类避孕方法就是口服避孕药了,是由人工合成的雌激素孕激素配制成的,这种方法避孕的成功率极高。经过长年的研究和改良,目前口服避孕药的副作用已经非常轻微了,只是在刚开始时可能会有早孕反应。而且,如果你长期、规律地服用避孕药,能有助于“校准”月经周期。避孕药的主要作用:抑制排卵,并改变子宫颈黏液,使精子不易穿透,或使子宫腺体减少肝糖的制造,让囊胚不易存活,或是改变子宫和输卵管的活动方式,阻碍受精卵的运送。

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,雌激素-孕激素口服避孕药(合用)在一类致癌物清单中。[1]

主要作用

避孕药的主要作用:抑制排卵,并改变子宫颈黏液,使精子不易穿透,或使子宫腺体减少肝糖的制造,让囊胚不易存活,或是改变子宫和输卵管的活动方式,阻碍受精卵的运送。

作用机理是多环节和多方面的,且因其所含成分、制剂、剂量和用法的不同而各异。如雌激素和孕激素的复方制剂以抑制排卵为主,小剂量孕激素以阻碍受精为主,大剂量孕激素以抗着床为主。以上应用机理的分类是相对的。

抑制排卵为主

雌激素和孕激素口服吸收后血药浓度增高,通过负反馈作用抑制下丘脑促性腺释放激素的分泌;此外血中性激素对垂体前叶也有直接抑制作用,可使垂体前叶促性腺激素分泌减少,血中卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的量均减少,由于FSH分泌受抑制,妨碍卵泡的生长和成熟,没有成熟的卵泡可供排卵,也取消了排卵前雌激素高峰。由于月经中期的LH峰消失,排卵过程受到抑制。

阻碍受精为主

小剂量孕激素口服后,改变宫颈粘液的理化性质,阻碍受精。孕激素能抑制宫颈粘液的分泌,使粘液量减少但粘稠度增高,细胞含量增加,不利于精子穿透,使精子不易通过,达到阻碍受精的效果。在孕激素处于优势情况下,精子获能受到抑制,失去受精能力,因而影响受精。在整个月经周期连续服用小剂量孕激素,可阻碍受精,其优点是不含雌激素,副作用较少,但避孕效果较雌激素和孕激素的复方制剂差,且不规则出血的发生率较高。

发展历程

避孕药自1960年起使用,世界上采用避孕药进行避孕的妇女约有约有7500万。 避孕的历史发展非常奇特,在古代,妇女通过某些剧烈运动使精子能够排出。Soranus,一位2世纪希腊医生,建议希腊妇女同房后反复跳跃七次以避孕。欧洲的妇女则采用“更可靠的方法”,医生鼓励她们半夜里来回推四次磨。过去,屏障避孕是最有效的避孕方式,目的是阻止精子与卵子“碰面”。

二世纪时出现了阴道栓Pessaries,许多材质被用来做阴道栓,如石榴浆,象或鳄鱼粪与蜂蜜或树胶的混合物。很难想象的是,放置一种所谓阴栓的困难程度,这种方形的木质屏蔽物被雕成凹形,形状类似门栓;一些数据表明,维多利亚时代(结束于19世纪),这种方式比较受欢迎。直到20世纪30年代,这种装置才由于对妇女的折磨而受到斥责。避孕套,古代采用动物组织,如羊肠、蛇皮等。有时妇女使用天然海绵避孕,塞入前先将它浸入姜汁、柠檬或烟草汁内。口服避孕药,在古埃及时代就已存在,妇女服用油、谷物、水果、及其他蔬菜的混合物,有时甚至是尿和其他动物器官。Soranus建议饮用铁匠用来冷却金属的水。4000多年前,中国妇女饮用汞、砒霜、或马钱子碱来避孕。

IUDs的历史可以回溯到阿拉伯时代,牧民将小鹅卵石塞入骆驼的子宫内,以避免它们在穿越沙漠的长途旅行中怀孕。19世纪末,控制生育的需求增加了,避孕方式发生了很大变革,首先是“现代”宫内节育器的发展,这副图显示的是那个时代使用过的不同形状及尺寸的IUD。

已产生许多不同避孕方式,从传统的如安全期避孕、性交中断,到这里所示的更现代更可信的方式。正如我们看到的,口服避孕药占现代避孕方式的14%。绝育是全球范围最常用的避孕方式。(资料来源于theUnitedNationsPopulationDivision:WorldContraceptiveUse2001)需要指出的是,这是现代避孕方式一个总的概括,而各个国家之间、各个年龄阶段会有所不同(随年龄增长避孕药使用率会下降)。如今,世界上许多妇女认为避孕药是最有效的、可逆的、使用方便的避孕方式。科学家仍在继续寻找新的更好的方法。

任何避孕方式的可靠性可以通过珍珠指数来衡量。它是指100名妇女一年内所可能发生的妊娠率。珍珠指数越低,可靠性越强。若PI为1,指的是,如果100名妇女使用一种避孕方式一年,有1位发生意外妊娠。此表显示了不同避孕方式的珍珠指数。Implanon珍珠指数<1,与绝育相比,是目前最可靠的、可逆的避孕方式。

许多人认为避孕药的历史始于这位先生,RusselMarker。他是一位与众不同的美国药剂师,他认为从动物身上获得黄体酮很不合算,因为要得到1mg孕酮,需要2500头孕猪的卵巢。那时已知道,在某一处吃草的澳大利亚绵羊不容易怀孕,究其因是与一种植物苜蓿clover有关,另外,二战中吃郁金香茎的荷兰妇女也不容易怀孕。根据以上经验,RusselMarker开始致力于寻找一种可以从植物提取的甾体激素。

20世纪30年代,他终于发现,一种被妇女用来减轻痛经的墨西哥植物,这种植物的根含有高浓度的甾体皂甙(steroidsapogenins)。当他在墨西哥从这些甾体激素中提取出孕酮时,即成为避孕药的一个里程碑。直到今天,它仍被用作生产孕激素去氧孕烯(desogestrel)的原料。也有很多人不认为RusselMarker是避孕药之父,但肯定的是,他的工作对避孕药的发展是举足轻重的。

GregoryPincus是研究口服避孕药的先驱。他被许多人认为是真正的“避孕药之父”。20世纪50年代末,他在PuertoRico做了一项研究,由于他知道他的实验不能有妊娠的风险,他采用的避孕药中的雌、孕激素剂量很高。事实上他完成了他的研究并且未发生一例妊娠。1960年,第一粒口服避孕药丸-Enovid,被介绍到美国,不久,1961年到欧洲。虽然他的第一粒高剂量的甾体激素(含150μg雌激素)药丸有很高的避孕效果,但当时他的研究没有发现副反应。

避孕药的历史分两个主要趋势,一方面使雌激素剂量降低,另一方面开发选择性更高的孕激素制剂以使孕激素剂量降低,同时保持其高效性,良好的周期调控,而副反应发生率低。1)雌激素剂量减低。为了降低副反应,口服避孕药中雌激素的剂量从最初的每片150μg逐渐减至20-35μg,称为低剂量避孕药,最新的甚至只有15μg。原因如下:1)有提示雌激素剂量与血栓发生有关、已显示雌激素剂量与凝血机制的改变程度相关、许多不严重但却给使用者带来不方便的副反应,如恶心、乳房胀痛、呕吐,主要由雌激素引起。2)开发选择性更高的孕激素。雌激素剂量减少的同时,孕激素的剂量也在减少,高效孕激素的产生使之成为可能。研究发现孕激素剂量与动脉疾病发生率相关,即使是低剂量,这些老一代的孕激素仍对胆固醇LDL、HDL的平衡产生不良影响。以上原因导致更多的研究去开发新的孕激素,从而改善OC对脂代谢的影响。已证实孕激素的雄激素作用越强,对脂代谢的不良影响越大。

避孕药最初40年的发展主要是在提高安全性方面。降低雌激素、孕激素的量以减少副反应,同时发展新的孕激素制剂以使总的孕激素量减低。减少雌激素剂量的原因:较高剂量的口服避孕药引起血栓性疾病的危险性增加、凝血系统的改变、及其他的副作用如恶心、乳房胀痛、呕吐等。开发强孕激素活性及低雄激素活性的孕激素原因:雄激素活性高的避孕药容易引发动脉疾病。

60年代口服避孕药问世以来,雌激素剂量逐渐被降低,从150μg到低于50μg,甚至到15μg。[2]已证明,与老一代孕激素配伍,雌激素成分低于30μg则不能达到安全避孕的目的,与高选择性孕激素去氧孕烯配伍,使减少雌激素剂量成为可能。

资料来自于流行病学研究。研究对象不包括孕妇,妊娠妇女患血栓性疾病的风险是低剂量口服避孕药的2倍。

最近的一项研究显示,不同类型口服避孕药血栓疾病的风险:·雌激素剂量越高,风险越高;·与不同类型孕激素配伍,雌激素剂量相似的避孕药血栓性疾病的风险类似;·服用Mercilon组的风险最低,但不再有统计学意义。以上资料极大支持了过去30年来为减少雌激素剂量的研究,以最大限度地减少副反应地发生。

避孕药的发展已经转入如何适合妇女个体需求,如改善出血模式、改善皮肤状况、给不能或不愿意使用雌激素的妇女提供可靠的避孕方式(如哺乳期妇女),改善或促进依从性,以及如何满足女性对非口服避孕方式的需求。

第一代孕激素为炔诺酮和甲地孕酮。缺点是对心血管有不利影响,有促进动脉硬化症发展的危险。另外一些调查发现在服用短效口服避孕药而且吸烟的人群中,心肌梗塞的发生率明显增加。

第二代为炔诺孕酮和左炔诺孕酮,炔诺孕酮的孕激素活性比炔诺酮强100倍,抗雌激素活性强10倍,左炔诺孕酮又比炔诺孕酮强1倍。

第三代为地索高诺酮、孕二烯酮和诺孕酯。第三代孕激素相比以前的孕激素,抑制排卵的作用更强;与性激素球蛋白结合能力弱,几乎无雄激素作用,同时有抗雌激素作用;能够提高血浆HDL水平。但有研究发现,第三代口服避孕药发生静脉血栓的危险性高于第二代。

第四代短效口服避孕药(控体避孕药)含最新型孕激素屈螺酮,是一种与传统孕激素结构不同的激素,结构类似于安体舒通,由于其结构类似安体舒通,生化特性在抗盐皮质激素和抗雄激素作用方面类似于天然孕酮,可有效对抗水钠潴留引起的水肿现象,优思明是唯一可控体重的短效口服避孕药。同时,第四代短效口服避孕药对女性生育能力和后代的健康发育并没有不良影响,停药后即可怀孕。

药物特点

口服避孕药是雌、孕激素组成的复方制剂,雌激素成分为炔雌醇,孕激素成分随配方及制剂不同而变化。常用的剂型为薄膜包衣片。复方短效口服避孕药片包括单相片、双相片及三相片3种,目前国内尚无双相片。单相片在整个周期中雌、孕激素剂量固定;双相片的第一相雌、孕激素剂量较低,第二相中雌、孕激素剂量均增加;三相片中的第一相含低剂量雌激素与孕激素,第二相雌激素及孕激素剂量均增加,第三相孕激素剂量再增加,雌激素减至第一相水平。三相片配方合理,避孕效果可靠,突破性出血和闭经发生率显著低于单相片,恶心、呕吐等副反应也减少,使三相片选用者逐年增多。正确服用的避孕有效率接近100%。

药物类型

口服避孕药分短效、长效、速效三类。

短效

作用机理是抑制排卵。有口服避孕片1号、口服避孕片2号和复方18甲避孕滴丸。

服法:从来月经当天算起第5天开始服药,连连22天,不能间隔。可避孕1个月,一般停药1--3天来月经,从下次月经第5天开始继续服用,方法同上。

为什么从月经第5天开始服药,不能漏服呢?因为避孕药主要作用是抑制排卵,若第6天以后才服药,卵细胞发育到一定程度,就达不到抑制作用,从而造成怀孕的可能,如中间漏服,容易发生阴道出血,打乱正常的月经周期。

长效

其作用机理是抑制和改变孕卵运行速度,每月服一片可避孕1个月,适于长期同居的夫妇。

服法:在月经来潮第5天服药一片,第25天服药2片,以后每月按第2次服药的同一日服一片。

速效

又称探亲避孕药。其作用机理,主要是速效抑制排卵,影响精子穿透和使孕卵不能着床。好处是不受月经周期限制,何时探亲何时服用。

经常服用避孕药容易阻碍营养吸收

长期服用口服避孕药,会使人体叶酸吸收率降低50%,维生素B2、B6以及维生素C的破坏增加。女性一般连续服用避孕药三四个月,就可引起各种维生素吸收代谢障碍,最明显的表现就是皮肤干燥、易显苍老,尤其面部皮肤容易出现色素沉着,出现黄褐斑,部分女性的体重也会有所增加。

经常服用避孕药需要补充哪些营养

口服避孕药虽然可以让夫妻性生活方面无后顾之忧,但是也给女性朋友们带来了很多生理上的烦恼。所以经常服用口服避孕药的女性,必须要适当注意饮食营养。从饮食中补充容易缺少的维生素,如维生素C、B2、B6、叶酸等,日常饮食中要注意多食用富含这些营养的蔬菜以及水果等。

用药方法

(1)单相片:

①复方炔诺酮片(避孕片1号)、复方甲地孕酮片(避孕片2号)自月经第5日起,每晚1片,连服药22日,一般于停药后2~3日出现撤药性出血,似月经来潮,于月经第5日(停药第8日),开始服用下一个周期药物。

②复方去氧孕烯片、复方孕二烯酮片及炔雌酮环丙孕酮片自月经第1日起,每晚1片,连服药21日,停药7日后,开始服用下一个周期药物。

(2)三相片:

于月经第1日开始服药,每日1片,连服21日,其中第一相(第1~6片)共6片,第二相(第7~11片)共5片,第三相(第12~21片)共10片。

掌握好服药方法

餐后或睡前服用紧急避孕药能减缓恶心、呕吐等副反应。如服药后2小时内发生呕吐,应立即补服相同剂量的紧急避孕药并加服止吐药。口服紧急避孕药后,在本次月经周期内,不得再发生不避孕房事。若再有房事,应采用常规方法避孕。如出现月经过期,应到医院就诊,做妊娠试验,以确定是否紧急避孕失败。

一些已婚育龄妇女认为,既然有紧急避孕措施,平时不采取避孕措施也没关系,反正一旦失败,口服紧急避孕药也就万事大吉了。这是一种认识误区。这是因为紧急避孕口服药米非司酮,比一般短效口服避孕药含的激素量大,经常使用,潜在致癌危险。

注意事项

采用口服避孕药方法避孕,是我国生育年龄妇女较常用方法之一。但是,如果选择药物或使用方法不当或对其副作用不了解,不但达不到避孕目的,反而可能招来一些疾病,得不偿失,为此,把一些用药注意事项告诫大家:

1、选择这种方法避孕之前,应该找医生做健康检查,凡是有急、慢性肝病、心脏病、肾病、高血压、乳腺增生症、乳腺癌、子宫肿瘤、血液病和血栓性疾病者最好不用或按医生意见慎用。

2、用药方法必须按医生规定要求服用,不得随意改变时间和剂量,不得漏服,如果漏服,次日晨加服1次。

3、根据自己情况,请医生帮助选择一种适合自己特点的口服避孕药,一般不要随便更换。

4、应定期做健康检查,尤其注意肝功能变化,如果连续3个月不来月经,应立即停药,请医生诊治。

5、当你患病需要用胍乙啶、胰岛素、巴比妥、苯巴比妥药时,这些药可能影响避孕效果,应改用其他方法避孕。

6、服药过程发生不规则出血,称为突破性出血,多数发生在漏服药以后,也有少数人虽未漏服也可发生。若在月经前半期出血,多为雌激素不足,可每晚加服炔雌醇0.005—0.015毫克,至第22日停药。若在月经的后半期出血,多为孕激素不足,可每晚加服安宫黄体酮4毫克至第22日停药。若出血量似月经量,即停药,于出血第5日起开始下周期用药。

7、欲想怀孕,受孕时间最好在停药5—6个月,在这个期间最好用避孕套避孕。

8、口服长效避孕药,不可突然停药,要想停药时,应在月经周期第5日起服短效避孕药,连续3个月,作为停用长效避孕药的过渡。

9、放药品抽屉或衣柜要上锁,以防孩子当糖果误服。不要和其他药品混放,以免拿错。

10、哺乳期不宜服用,可抑制乳汁分泌,产后未满半年或月经来潮前,不宜服用。

用药禁忌

口服避孕药方法简便,但有如下情况的妇女,不要服用。

一、 哺乳期妇女:哺乳期妇女需要给婴儿喂乳,服避孕药后乳汁里便有避孕药的成份,婴儿吃了这样的乳汁,会影响身体发育,甚至出现一些异常:如乳房增大、恶心呕吐,女婴阴道出血、男婴睾丸萎缩等。

二、更年期妇女:由于更年期妇女内分泌紊乱,排卵不固定,口服避孕药不仅不能取得理想效果,而且对健康还有影响,容易引起冠心病和胆石症,或子宫出血。

三、患急性肝炎、肾炎、心脏病、高血压、糖尿病、甲状机能亢进、子宫肌瘤、肺结核等病的妇女,不宜服用,以免加重病情。

四、人工流产的妇女,在没有来月经前,不宜服用,待来过一次月经后,才能服用,以免造成子宫萎缩,引起月经不调或闭经。

不良反应

短效避孕药由人工合成的雌激素和孕激素配制而成,对一些女性来说,两者的含量可能并没有恰到好处,从而出现了不良反应,这时,服药的女性应该予以重视,采取必要的措施,尽量避免药物对身体的伤害。

女用避孕药有效率高达99.9%,是一种广受欢迎的避孕方法。不过有很多女性朋友询问,服用避孕药,虽然好处很多,但“是药三分毒”,避孕药有没有什么不良反应?不适合哪些情况?使用时要注意一些什么?为此,我们邀请了有关专家为大家答疑解惑。

以下是5种最常见的不良反应,我们同时提出了一些解决办法以供参考。

避孕药不良反应之一、体重增加

因为害怕药物引起发胖,有些女性不愿意服用避孕药。的确,避孕药物中某些成分可以引起体重增加:雄激素可以引起食欲亢进或痤疮等,尤其是在服用口服避孕药的前3个月内;雌激素水平升高引起水、钠潴留,因此导致月经后半个周期体重增加;孕激素促进合成代谢,导致体重增加。值得一提的是,体重增加的发生率仅为15%左右。

建议根据不同的情况予以分别处理:食欲亢进、出现痤疮者,可以适当节食并更换17—羟孕酮类制剂如避孕药2号;月经后半期体重增加者,则要减少食盐的摄入;短期内体重增加过多,应停药。

避孕药不良反应之二、月经过少或闭经

很多女性朋友会反映:服用避孕药后月经量变少了,甚至发生了闭经,怎么回事?原来避孕药可以使子宫内膜发育不全,腺体分泌不足,因此子宫内膜不能正常生长而变薄,致使月经量减少。个别女性因避孕药的抑制作用过度,在停药后不发生撤退性出血,出现闭经。

解决办法:这对本来月经量大的女性不啻是一件好事,一般无需特殊处理。如果尿妊娠试验阴性,停药7天后仍可继续服用下周期的药物。若连续闭经2个月,则要立即停药观察。大多数人停药后月经会复潮。

避孕药不良反应之三、类早孕反应

类早孕反应较常见,约占用药人数的50%。症状多为先重后轻,以后逐渐消失,可能与机体逐渐适应有关。表现为食欲不振、恶心、呕吐甚至乏力、头晕等类似妊娠早期的反应。常在服药第1—2周发生。该反应与避孕药中的雌激素刺激胃黏膜有关。

其实,发生类早孕反应不用太焦急,只要将服药时间改在晚饭后或临睡前就可以很好地缓解胃的不适反应;反应较重者,可服维生素B6,每次20毫克,每日3次。仍无缓解者,可考虑更换避孕药,选择雌激素含量较少的药物。

避孕药不良反应之四、阴道出血

不少女性在服药期间,会发生持续性的点滴出血,或者如同月经量的突破性出血。这与漏服、迟服了避孕药或者避孕药药效不足有关。如果阴道流血发生在月经周期的前半期,常提示雌激素剂量太小;如发生于后半周期,则表明孕激素剂量不够,不足以维持子宫内膜。

如何解决呢?前半周期出血时,每日可加用炔雌醇5—10微克,直至该周期结束;在后半周期出血时则每日可加用1片避孕药;若出血时间接近月经期或出血量多如月经时,则可停药,于出血第5天再服用下一周期药物。

避孕药不良反应之五、面部色素沉着

一些服药时间较长的女性的脸颊部可能出现像怀孕时那样的蝴蝶斑,这是雌激素引起的色素沉着。妊娠期已有色素沉着的人用避孕药后容易发生,并且与日光照射有关。

避免面部色素沉着,可以在饮食中增加一些富含维生素C的新鲜蔬菜和水果,如西红柿、橙子、猕猴桃等等;避免强光照射,出外时涂抹防晒霜;有色素沉着倾向的人,可选用雌激素含量比较低的避孕药,比如单纯孕激素制剂。

十大优点

今天,口服避孕药,成为了人们生活中不可缺少的药物,并随着避孕药的 不断改进,使其具有了以下几点好处:

首先是质量提高和副作用变小

今天的避孕药已大大不同于早期的避孕药,雌激素含量降低了80%,孕激素降低了90%,今天的避孕药已经不再有诸如体重增加、形成血栓、引起心脏病等许多副作用。当然,避孕药并不是像瓶水一样对身体无害,少数有高血压或糖尿病的妇女也可能有恶心、月经周期紊乱或情绪变化无常等症状。但总的来说,现代避孕药对妇女身体的健康基本上可以说是无害的。

其次是能有效地控制月经量

口服避孕药能缓慢释放雌激素和孕激素,阻止人体产生这两种激素,从而阻止卵巢排卵达到避孕的目的,能使月经周期有规律性,来经量减少,并能减少诸如腹部发胀乳房疼痛等经前综合症。

第三是能使皮肤变得更加光洁

避孕药所含的几种激素还能使皮肤更加光洁,对改善皮肤健康非常有好处,这是许多试验所证明的功效。

第四是降低了患癌症的可能性

避孕药最令人意想不到的功效是可以预防卵巢癌和子宫内膜癌,服用避孕药可使妇女患卵巢癌的危险性降低40%,长期服用时降低幅度高达80%,还可以抑制结肠直肠癌。

第五是对生育毫无害处

至今为止还没有发现胎儿出现发育问题或先天性缺陷与避孕药有关系,避孕药甚至可以保护妇女的生育能力,因其释放的激素可以阻止生殖道感染导致输卵管受创伤而引起的盆腔炎、子宫组织增生引起的子宫内膜异位和良性卵巢囊肿,但为安全起见,医生还是建议妇女服用避孕药后三个月再怀孕。

第六是改善了妇女的精神面貌

服用避孕药最大的好处是能使妇女的精神情绪更好,在月经期情绪更好,甚至当月里情绪都更好,因为不用再想着怕怀孕等问题。

第七是能提高性生活质量

许多研究发现,服用避孕药的妇女比不服药的妇女性生活更频繁,效果也更佳,因为月经量减少了,经前综合症减轻了,性欲冲动也更强了。

第八是起到了延缓衰老的作用

避孕药能维持平衡的雌激素水平,可以把这种影响降低到最低限度,雌激素还能增强妇女的骨质,许多研究表明,长期服用避孕药可以延缓甚至防止妇女在50岁以后开始的骨质损失。

第九是还有紧急避孕补救作用

口服避孕药还有一个特殊的用途,即是在没有采取避孕措施的性生活之后的72小时之内服用两颗,可防止排卵和受精卵着床,其有效率可达75%。

第十是有多种选择的余地

避孕药种类很多,即使服用某种避孕药出现一些副作用,也可以有多种选择服用另一种避孕药,同样能起到很好的效果,考虑其他的避孕措施,口服避孕药为计划生育和选择生育与否提供了多一种选择的机会。

用后影响

孕妇妊娠以后5周,胚胎性腺开始发育,避孕药中的雌激素孕激素,对胎儿性器官的发育会产生不利影响。避孕药可使胎儿发生四肢畸形、内脏畸形或者脊柱、肛门、外生殖器畸形。并且口服避孕药会增加染色体畸变率,尤其是染色体断裂率会显著增高。所以口服避孕药的妇女如想怀孕时,应在计划怀孕前半年停服避孕药。

参考文献