人纤维蛋白原案例

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人纤维蛋白原案例前国内市场需求量大，且制品供应不足，存在巨大的供应缺口。康宝集团在此背景下，投入巨大资金积极开展开展人纤维蛋白原制品的人纤维蛋白原（Fibrinogen）简称纤原/FIB，是一种由肝细胞合成、具有凝血功能的糖蛋白，电镜图展现的就是生理止血中纤维蛋白网状结构。纤原正常人体含量为2-4g/L。商品化的人人纤维蛋白原浓缩物提取自健康人的血浆，贮存稳定性好。和所有蛋白质制剂类似，它的热稳定性较差，当复溶后蛋白质呈不稳定状态，加温至47℃很快变性，在56 ℃可形成不可逆沉淀，因此需要特别注意复溶时溶剂的温度控制，以防蛋白变性。

人纤维蛋白原作用于凝血级联反应的最后一步，是凝血基础！不可或缺的底物！当人纤维蛋白原缺乏时，只有补充足量的人纤维蛋白原制剂才可以真正纠正凝血障碍。人纤维蛋白原在临床中具有重要意义。人纤维蛋白原减少或缺乏可见于多种临床疾病，如严重肝病、弥散性血管内凝血、产后大出血及大手术、外伤出血等。和其他的凝血因子相比，人人纤维蛋白原是所有凝血因子中含量最高的，占比90%以上。且人纤维蛋白原的缺乏比其他凝血因子更早到达临界值。因此也是临床凝血功能障碍患者优先考虑的指针。

人纤维蛋白原通常从新鲜血浆提纯组分I然后进行乙醇沉淀纯化，也可从新鲜血浆提纯冷沉淀进行甘氨酸沉淀纯化。我公司生产的人纤维蛋白原系由健康人的血浆经分离、提纯、冻干并经病毒灭活（（S/D病毒灭活和100±0.5℃ 30分钟干热灭活））处理的冻干制剂。主要成分为人纤维蛋白原，纯度在70%以上，含适量盐酸精氨酸作稳定剂，不含防腐剂，主要用于治疗先天性纤维蛋白原减少或获得性纤维蛋白原缺乏症等病症。

我公司从2006年开始本品研发，2012年7月获得了人纤维蛋白原《药物临床试验批件》，2014年5月我公司获得了人纤维蛋白原《药品补充申请批件》（受理号：CYSB1300335，批件号：2014B00827）；2016年我司启动了人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者的有效性和安全性；2017年11月申请药品生产注册，受理号为CXSS1700033；2021年9月获得国家药监局药品注册批件。

目录

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

维蛋白原主要是作为凝血因子Ⅰ直接参与凝血过程的。在凝血共同途径中，凝血酶先裂解纤维蛋白原两条Aα链氨基端Arg162Gly17释放出一对纤维蛋白肽A，形成纤维蛋白单体Ⅰ；再裂解纤维蛋白原两条Bβ链氨基端Arg142Gly15释放出一对纤维蛋白肽B，形成纤维蛋白单体Ⅱ，暴露纤维蛋白单体的聚合部位，通过非共价结合，形成不稳定的可溶性纤维蛋白单体。在活化的凝血因子XIII及Ca2+的作用下，纤维蛋白单体互相交联，生成稳定的纤维蛋白，并将血液的有形成分包绕其中，而形成牢固的血栓 。

在凝血过程中，纤维蛋白原经凝血酶酶解变成纤维蛋白，在纤维蛋白稳定因子（FXIII）作用下，形成坚实纤维蛋白，发挥有效的止血作用。

该药物临床试验数据与结果分析（重点阐述）

本研究是一项多中心、 开放、自身对照的临床研究。研究在以天津医科大学总医院为组长单位的4个中心同步开展以评价山西康宝生物制品股份有限公司生产的人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者的有效性和安全性。总共 25 例受试者入组了此项研究，进入 FAS 进行疗效分析的受试者共 22 例， 进入 PPS 进行疗效分析的受试者共 21 例， 进入 SS 进行安全性分析的受试者共 22 例。

临床试验疗效结果

第 1 次输注后 30 分钟纤维蛋白原输注效率值： FAS 分析显示：第 1 次输注后30 分钟纤维蛋白原输注效率值为 123.79±66.44%，95%可信区间为 94.34-153.25%。 PPS 分析显示：第 1 次输注后 30 分钟纤维蛋白原输注效率值为 130.22±60.67%%， 95%可信区间为102.60-157.84%。

（2）临床试验安全性结果

本品是在本研究中进入 SS 集的受试者共22 例，研究中共 15 例（68.18%）受试者发生不良事件 58 例次。试验中无导致脱落的不良事件。本研究中共 1 例受试者（4.55%）发生与研究药物有关的不良事件 1 例次，与研究药物相关的不良事件为： 10014 受试者 D-dimer 异常。本研究中无严重不良事件及重要不良事件。

实验室检查（血尿常规、血生化） 和心电图检查分析显示无显著输注后异常且有临床意义的发现，生命体征分析显示输注前后无显著临床意义的变化。研究中无输注后新出现的病毒检测和纤维蛋白原抑制物检测阳性病例。

血常规：本研究中无治疗前血常规检查正常或异常无临床意义，治疗后变为异常有临床意义者。血生化：本研究中有 1 例受试者治疗前血糖为正常，治疗后判断为异常有临床意义； 与研究药物的关系为可能无关。尿常规：尿常规治疗前后有临床意义的改变主要体现在尿白细胞及尿红细胞上。 1 例受试者治疗前尿红细胞正常、输注后 24 小时正常，输注后 90 天异常有临床意义； 1 例受试者治疗前尿白细胞正常，输注后 24 小时正常，输注后0 天异常有临床意义； 与研究药物的关系为均为肯定无关。心电图：本研究中无治疗前心电图检查正常或异常无临床意义，治疗后变为异常有临床意义者。