依奇珠单抗注射液查看源代码讨论查看历史

来自 搜狐网 的图片

求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。

依奇珠单抗注射液依奇珠单抗注射液/Ixekizumab注射液(拓咨),依奇珠单抗是一种人/源化的lgG4单克隆抗体，能够与细胞因子白介素17A(IL-17A)发`生特异性结合并抑制后者与IL-17受体的相互作用。IL-17A是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。依奇珠单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释放都具有抑制作用。

药代动力学

吸收

银屑病患者在5mg至160mg范/围内单次皮下注射依奇珠单抗后，在4至7内活`到平均峰浓度。160mg起始剂量后，依奇珠单抗的平均（SD）最大浆浓度（Cmax）未19.9（8.15）ug/ml。

160mg起始剂量后,80mgQ2W给药方案在第8周达到稳态。平均值（SD）Cmax，ss和Ctrough,ss估算值为21.5（9.16）ug/ml和5.23（3.19）ug/ml。

第12周从80mgQ2W给药方案转换为80mgQ4W给药方案后，约10周后达到稳态。平均值（SD）Cmax，ss和Ctrough,ss估算值为14.6（6.04）ug/ml和1.87（1.30）ug/ml。

各次分析结果综合来^看，皮下注射依奇珠单抗后的平均生物利用度为54%至90%。

分布

根据群体药代动力学分析，稳态的平均总体分布容积为7.11L。

生物转化

依奇珠单抗是一种单克隆抗体，预计通过与内源性免疫球蛋白相同的分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

消除

在群体PK分析中，平均血清清除率为0.0161L/hr。清除率与剂量无关。通过群体药代动力学分析估算的斑块型银屑病患者的平均消除半衰期为13天。

线性/非线性

在5mg至160mg剂量范围内皮下注射后，依奇珠单抗的暴露水平（AUG）与剂量成比例增加。

老年人群

在临床研究中暴露于依奇珠单抗的4204名斑块型银屑病患者中，共有301名患者≥65岁，36名患者≥75岁。在临床研究中暴露于依奇珠单抗的（看不见）名银屑病关节炎患者中，共有122名患者年龄≥65岁，6名患者≥75岁。

根据数量有限的老年患者（年龄≥65岁，n=94，年龄≥75岁，n=12）群体药代动力学分析，老年患者与65岁以下患者的清除率相似。

肾脏或肝脏功能不全

尚未进行专门的临床药理学研究以评估肾损伤或肝损伤时依奇珠单抗PK的影响。预计肾脏对原型依奇珠单抗-消除很低且并非主要途径，依奇珠单抗为一种lgG单抗，而lgG单抗主要通过细胞内分解消除，预计肝功能损伤不会影响依奇珠单抗的清除。

（2）该药物临床试验数据与结果分析

在适合光疗或系统治疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者中进行的三项随机、双育、安慰剂对照的III期研究中评估了依奇珠单抗的疗效和安全性(UNCOVER-1、UNCOVER-2和NUNCOVER-3)。还比较了依奇珠单抗与依那西普的疗效和安全性(UNCOVER-2和UNCOVER-3)。第12周时，随机分配接受依奇珠单抗且为静态医师总体评估(sPGA)(0，1)应答者的患者再次随机分配接受安慰剂或依奇珠单抗治疗48周(UNCOVER-1和UNCOVER-2);随机分配接受安慰剂、依那西普或依奇珠单抗的sPGA(0,1)无应答的患者接受依奇珠单抗治疗至48周。

在入组这些安慰剂对照研究的3866名患者中，64%的患者曾接受过银屑病系统治疗(生物制剂、传统系统治疗或补骨脂素和紫外线A[PUVA]光法)、43.5%曾接受过光疗、49.3%曾接受过传统系统治疗、26.4%曾接受过生物制剂治疗。在所有患者中，14.9%接受了至少一种抗TNFa制剂治疗，8.7%接受了抗IL-12/IL-23治疗。234%的患者在基线时有银屑病关节炎病史。

在全部三项试验中，共同主要终点为第12周时与安慰剂对比，银屑病面积和严重程度指数相对基线改善≥75%(PASI75)应答和sPGA'O"(清洁)或“1”几乎完全清洁)应答的患者比例。所有治疗组的患者中位基线PASI评分范围为17.4至18.3；48.3%至51.2%的患者基线sPGA评分为严重或非常严重，且平均基线瘙痒数字评分量表(瘙痒NRS)评分范围为6.3至7.1。

12周时的临床应答

UNCOVER-1入组了1296名患者，患者随机分配(1：1：1)接受安慰剂或依奇珠单抗（160mg其始剂量后每两周或每四周80mg[Q2W或Q4W)，为期12周。