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塞来昔布胶囊塞来昔布是非甾体类抗炎药，通过抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成。

研发背景

塞来昔布是非甾体类抗炎药，通过抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成。炎症刺激可诱导COX-2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。我司针对进口药物价格高，患者药物可及性差的问题，立项开发塞来昔布胶囊的仿制药。

（2）研发设计：通过参考参比制剂说明书公开处方，开发我司处方及生产工艺，经生物等效性试验与稳定性考察研究，与参比制剂质量可比。

（3）研发历程及亮点事件本品于2019年11月5日申请上市，于2021年1月27日获批。

2、该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

（1）药理作用：塞来昔布是非甾体类抗炎药，通过抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成。

（2）毒理研究：动物毒性研究：在幼年大鼠中观察到伴有如附睾精子减少等继发改变的精液囊肿、以及极轻度至轻度曲精管扩张的发生率升高。虽然这些生殖系统的发现明显与药物治疗相关，但发生率并不随剂量增加而增加，这些毒性反应的严重程度也不随剂量增加而加重；这提示可能是自然状况的恶化。未在接受塞来昔布治疗的幼年/成年犬、或成年大鼠中观察到相似的生殖系统发现。尚不明确这些发现的临床意义。遗传毒性塞来昔布在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中进行的Ames试验、在CHO细胞中进行的染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验中，未见有致突变作用。生殖毒性塞来昔布在口服剂量高达 600mg/kg/日时，对雄性和雌性大鼠的生殖能力没有损害（按 AUC0-24计，约与临床剂量 200mg 每日两次暴露剂量的 11 倍）。兔在器官形成期口服塞来昔布 150mg/kg/日（按 AUC0-24 计，约与临床剂量 200mg 每日两次暴露剂量的 2 倍），增加了室间隔缺损（罕见事件），及胎仔变化，如肋骨融合、胸骨节融合和胸骨节畸形的发生率。大鼠口服塞来昔布≥30 mg/kg/天时（按 AUC0-24 计，约为临床剂量 200mg 每日两次暴露剂量的 6 倍），有剂量依赖的膈疝发生的增加。没有妊娠妇女应用本品的研究。只有当塞来昔布对胎儿潜在的益处大于对胎儿的危害时才能在妊娠期应用。大鼠口服塞来昔布剂量≥50 mg/kg/日时（按 AUC0-24 计，约为临床剂量 200mg 每日两次暴露剂量的 6 倍），会导致着床前、着床后流产和胚胎存活率的降低。此种作用是由于抑制前列腺素合成所致，对生殖功能并无永久的影响，在临床正常应用下不会发生此类情况。目前尚无本品对动脉导管闭合作用的人体研究评估资料。所以在怀孕的后 3 个月内要避免使用本品。大鼠口服塞来昔布剂量高达 100mg/kg 时（按 AUC0-24 计，约为临床剂量 200mg 每日两次暴露剂量的 7 倍），无证据表明其有延迟分娩和生产作用。本品对妊娠期妇女分娩和生产的影响尚不清楚。在哺乳大鼠中进行的研究显示塞来昔布能经乳汁分泌，浓度和血浆浓度相似。哺乳期妇女服用塞来昔布显示出非常低的乳汁分泌。塞来昔布可能会对哺乳期婴幼儿引发潜在的严重不良反应，故应根据药物对母亲重要性的考虑，决定是否停止哺乳或停止用药。致癌性塞来昔布在大鼠口服剂量高达 200mg/kg（雄性）和 10mg/kg（雌性）时（按曲线下面积 AUC0-24计，暴露剂量与临床剂量约 200mg 每日两次的 2-4 倍相当），或在小鼠口服剂量高达 25mg/kg（雄性）和 50mg/kg（雌性）时（按 AUC0-24 计，暴露剂量与临床剂量约 200mg 每日两次相当）两年，未发现有致癌作用。

3、该药物临床试验数据与结果分析

本品开展生物等效性试验，与原研可比。

4、上市批准情况

（批准适应症、批准号、批准时间，注册分类）CDE审评报告涉及该品种内容。

（1）批准上市时间：2021年01月27日

（2）药品批准文号：国药准字H20213058

（3）药品注册分类：化学药品第4类

（4）规格：0.2g

（5）批准适应症：塞来昔布适用于

1）用于缓解骨关节炎（OA）的症状和体征。

2）用于缓解成人类风湿关节炎（RA）的症状和体征。

3）用于治疗成人急性疼痛（AP）。

4）用于缓解强直性脊柱炎的症状和体征。