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| name        = 大隅良典 <br/> おおすみ よしのり
 
| name        = 大隅良典 <br/> おおすみ よしのり
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| awards    = [[日本学士院獎]]（2006）；[[朝日獎]]（2008）；[[京都獎]]基礎科学部門（2012）；[[蓋爾德納國際獎]]（2015）；[[文化功勞者]]（2015）；[[威利獎]]（2016）；[[諾貝爾生理學或醫學獎]]（2016）；[[文化勳章]]（2016）；[[生命科學突破獎]]（2017）
 
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'''大隅良典'''（英語：Yoshinori Osumi，{{bd|1945年|2月9日| }}），[[日本]]分子[[細胞]][[生物学]]家。現任[[東京工業大学]]前沿研究機構特聘教授、第6位[[東京大學]]特別榮譽教授<ref name="Yoshinori-01">[https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/articles/t_z1402_00004.html  大隅良典先生に「東京大学特別栄誉教授」の称号を授与 ]</ref>等職。
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'''大隅良典'''（英語：Yoshinori Osumi，{{bd|1945年|2月9日| }}），[[日本]]分子[[細胞]][[生物学]]家。現任[[東京工業大学]]前沿研究機構特聘[[ 教授]] 、第6位[[東京大學]]特別榮譽教授<ref name="Yoshinori-01">[https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/articles/t_z1402_00004.html  大隅良典先生に「東京大学特別栄誉教授」の称号を授与 ]</ref>等職。
  
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2016年[[大隅良典]] 因「對細胞[[ 自噬]]機制的發現」成為21世紀第2位[[諾貝爾生理學或醫學獎]]的單人得主<ref name="Yoshinori-02">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610035017.aspx  諾貝爾醫學獎 日本學者大隅良典獨得，中央社]</ref>，他是歷年來[[諾貝爾生理學或醫學獎]]第39位單人得主，也是繼2015年獲獎的[[大村智]]後，第4位拿下諾貝爾醫學獎的日本科學家 ； 他71歲的年紀，也遠高於歷年來得主的平均年齡58歲，相當不容易。<ref name="Yoshinori-03">[https://www.storm.mg/article/173404  大隅良典：科學工作不一定能成功，勇於挑戰的精神很重要 ]</ref>
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2016年[[大隅良典]] 因「對[[ 細胞自噬]]機制的發現」成為21世紀第2位[[諾貝爾生理學或醫學獎]]的單人得主<ref name="Yoshinori-02">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610035017.aspx  諾貝爾醫學獎 日本學者大隅良典獨得，中央社]</ref>，他是歷年來[[諾貝爾生理學或醫學獎]]第39位單人得主，也是繼2015年獲獎的[[大村智]]後，第4位拿下諾貝爾醫學獎的日本科學家 。那時， 他71歲的年紀，也遠高於歷年來得主的平均年齡58歲，相當不容易。<ref name="Yoshinori-03">[https://www.storm.mg/article/173404  大隅良典：科學工作不一定能成功，勇於挑戰的精神很重要 ]</ref>
  
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* ''' 坎坷 的研究經歷，曾因成績不合格無法畢業'''
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* ''' 大隅 的研究經歷 坎坷 ，曾因成績不合格無法畢業'''
  
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* '''「搞科學的宮崎駿」，一頭栽進冷門研究，最終獲得諾貝爾獎肯定'''
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* ''' 他被日本人稱作 「搞科學的宮崎駿」，一頭栽進冷門研究，最終獲得諾貝爾獎肯定'''
  
 
* '''大隅良典為何獲得諾貝爾醫學獎的青睞？  '''
 
* '''大隅良典為何獲得諾貝爾醫學獎的青睞？  '''
  
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* '''大隅的「細胞自噬」 和「吃飯要吃七分飽」，「細胞的代謝， 讓人更長壽 」有何相關連？'''
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* '''大隅的「[[ 細胞]] 自噬」讓人更長壽 ！'''
  
 
=='''坎坷的研究經歷，大器晚成'''==
 
=='''坎坷的研究經歷，大器晚成'''==
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[[File: Yoshinori_GoChiJun_v2.jpg |缩略图|right|330px|[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 （圖片來源一）] [https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html （圖片來源二）<br> 合成圖：大隅良典（左）和宮崎駿（右））] ]]
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[[File: Yoshinori_GoChiJun_v2.jpg |缩略图|right|340px|[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 （圖片來源一）] [https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html （圖片來源二）<br> 合成圖：大隅良典（左）和宮崎駿（右））] ]]
 
 在鏡頭下，大隅良典看上去遠比實際要年輕。他那自二十多歲在[[美國]]留學時就保有的「專屬"鬍鬚"標誌」，在日本，有人叫他「搞科學的[[宮崎駿]]」！
 
 在鏡頭下，大隅良典看上去遠比實際要年輕。他那自二十多歲在[[美國]]留學時就保有的「專屬"鬍鬚"標誌」，在日本，有人叫他「搞科學的[[宮崎駿]]」！
  
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==='''早年受父兄影響，啓發他對科學的興趣'''===
 
==='''早年受父兄影響，啓發他對科學的興趣'''===
 
[[File: Yoshinori_infant.jpg |缩略图|right|200px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html 圖片來源：嬰兒時的大隅良典 ] ]]
 
[[File: Yoshinori_infant.jpg |缩略图|right|200px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html 圖片來源：嬰兒時的大隅良典 ] ]]
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 大隅良典在二次大戰太平洋戰爭終戰前的1945年2月9日，出生於日本[[福岡縣]]，他是家中四兄弟的老小。他的父親[[大隅芳雄]]是[[九州]][[帝國大學]]的工科教授。小時候，他的哥哥常常買科普書籍給他看，例如，[[八杉龙一]]的《生物的历史》、[[三宅泰雄]]的《空氣的發現》以及[[法拉第]]的《蠟燭的化學史》。除了從小受到父兄的影響，那些科普書籍更啟發了他對科學的興趣。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-12">[http://scimonth.blogspot.com/2016/11/blog-post_72.html  諾貝爾生醫獎大隅良典與細胞自噬 ]</ref>
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 大隅良典在二次大戰[[ 太平洋]] 戰爭終戰前的1945年2月9日，出生於日本[[福岡縣]]，他是家中四兄弟的老小。他的父親[[大隅芳雄]]是[[九州]][[帝國大學]]的工科教授。小時候，他的哥哥常常買科普書籍給他看，例如，[[八杉龙一]]的《生物的历史》、[[三宅泰雄]]的《空氣的發現》以及[[法拉第]]的《蠟燭的化學史》。除了從小受到父兄的影響，那些科普書籍更啟發了他對科學的興趣。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-12">[http://scimonth.blogspot.com/2016/11/blog-post_72.html  諾貝爾生醫獎大隅良典與細胞自噬 ]</ref>
  
 
==='''從化學轉念生物 -- 仍然是個坑'''===
 
==='''從化學轉念生物 -- 仍然是個坑'''===
 
[[File: Yoshinori_young.jpg |缩略图|right|200px|[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html   圖片來源：念東京大学時的大隅良典 ] ]]
 
[[File: Yoshinori_young.jpg |缩略图|right|200px|[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html   圖片來源：念東京大学時的大隅良典 ] ]]
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 長期以來，大隅一直都很想當一位[[化學家]]。當他一路過五關斬六將，如願以償進入[[東京大學]]化學系的時候，儘管他對化學充滿熱情，他卻冷靜了下來思。他認為現代基礎學科之一的化學體系已經 非常 發展 了一 很成熟，他不太可能幹出什麼大成就或大突破。於是，他決定轉去學生物。
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 長期以來，大隅一直都很想當一位[[化學家]]。當他一路過五關斬六將，如願以償進入[[東京大學]]化學系的時候，儘管他對化學充滿熱情，他卻冷靜了下來思。他認為現代基礎學科之一的化學體系已經發展很成熟 了 ，他不太可能幹出什麼大成就或大突破。於是，他決定轉去學生物。
  
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1967年，22歲的大隅良典本科（大學）畢業後，接著又讀了碩士研究所，然後到[[京都大學]]去讀博士研究所。在這期間，他表現一般，沒做出什麼東西來。1972年，由於論文沒有通過答辯，所以大隅沒有在京都大學拿到博士學位。
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1967年，22歲的大隅良典本科（大學）畢業後，接著又讀了[[ 碩士]] 研究所，然後到[[京都大學]]去讀[[ 博士]] 研究所。在這期間，他表現一般，沒做出什麼東西來。1972年，由於論文沒有通過答辯，所以大隅沒有在京都大學拿到博士學位。
  
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 大隅因找不到合适的工作，于是他又回東京大学讀博士。花了兩年時間，這次他順利畢業了（1974年）畢業後，他卻發現很難找到工作。
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 大隅因找不到合适的工作，于是他又回東京大学讀博士。花了兩年時間，這次他順利畢業了（1974年） 。 畢業後，他卻發現很難找到工作。
  
 
 此時，對大隅而言，不只化學是坑，生物也是坑。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-13">[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html  50岁还是副教授，大隅良典荣膺诺奖之路 ]</ref>
 
 此時，對大隅而言，不只化學是坑，生物也是坑。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-13">[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html  50岁还是副教授，大隅良典荣膺诺奖之路 ]</ref>
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 那時的埃德爾曼不僅長得帥，還道行高深，有很高的科研成就。他是1972年的[[諾貝爾生理學或醫學獎]]得主，獲獎的時候才34歲，是名副其實的青年才俊。
 
 那時的埃德爾曼不僅長得帥，還道行高深，有很高的科研成就。他是1972年的[[諾貝爾生理學或醫學獎]]得主，獲獎的時候才34歲，是名副其實的青年才俊。
  
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 在大隅來到美國的第一年，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給洛克菲勒大學、[[比利時]]裔的科學家[[克里斯汀·德·迪夫]]（Christian de Duve）。他是[[溶酶體]]的發現者，也是第一個提出「[[自噬]]」這個概念的人。
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 在大隅來到美國的第一年，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給洛克菲勒大學、[[比利時]] 後 裔的科學家[[克里斯汀·德·迪夫]]（Christian de Duve）。他是[[溶酶體]]的發現者，也是第一個提出「[[自噬]]」這個概念的人。
  
 
 在美國的3年，看似前途大好的大隅並沒有好成績，也許是還在摸索自己的研究方向。大隅回憶自己在美國的日子是「我這輩子最艱難的時光」。語言並不是他主要的障礙，最大的問題是，他一直以來都在研究[[大腸桿菌]]，而埃德爾曼實驗室主要研究[[發育學]]，對此他一竅不通，只能從頭學起。他抑鬱又苦悶地幹了一年半，這時候，實驗室裡來了一個名叫[[麥克·賈溫斯基]]（Mike Jazwinski）的新同學。大隅打聽到他的研究方向是酵母細胞內的DNA複製，於是決定加入他的研究。
 
 在美國的3年，看似前途大好的大隅並沒有好成績，也許是還在摸索自己的研究方向。大隅回憶自己在美國的日子是「我這輩子最艱難的時光」。語言並不是他主要的障礙，最大的問題是，他一直以來都在研究[[大腸桿菌]]，而埃德爾曼實驗室主要研究[[發育學]]，對此他一竅不通，只能從頭學起。他抑鬱又苦悶地幹了一年半，這時候，實驗室裡來了一個名叫[[麥克·賈溫斯基]]（Mike Jazwinski）的新同學。大隅打聽到他的研究方向是酵母細胞內的DNA複製，於是決定加入他的研究。
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 到50歲時候的大隅，還只是個副教授 -- 可以說，50歲之前的大隅，其人生算不上成功；用他自己的話來說：「我沒有什麼競爭力，所以必須尋求新的領域做研究，哪怕是很冷門的領域。」
 
 到50歲時候的大隅，還只是個副教授 -- 可以說，50歲之前的大隅，其人生算不上成功；用他自己的話來說：「我沒有什麼競爭力，所以必須尋求新的領域做研究，哪怕是很冷門的領域。」
  
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 然後，同年（2009）轉至[[東京工業大學]]綜合研究院、前沿研究機構擔任特聘教授至今。因此，他曾感慨地說，當初若沒有離開[[東京大學]]，也許無法完成這些有關「[[細胞自噬]]」重要的發現。<ref name="Yoshinori-12"></ref><ref name="Yoshinori-13"></ref><ref name="Yoshinori-21">[https://kknews.cc/zh-tw/science/ma9j6oz.html  大隅良典：大器晚成者 ]</ref>
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 然後，同年（2009 年 ）轉至[[東京工業大學]]綜合研究院、前沿研究機構擔任特聘教授至今。因此，他曾感慨地說，當初若沒有離開[[東京大學]]，也許無法完成這些有關「[[細胞自噬]]」重要的發現。<ref name="Yoshinori-12"></ref><ref name="Yoshinori-13"></ref><ref name="Yoshinori-21">[https://kknews.cc/zh-tw/science/ma9j6oz.html  大隅良典：大器晚成者 ]</ref>
  
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=='''做冷門研究，竟 獲諾貝爾醫學獎 的 青睞'''==
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=='''做冷門研究，竟 是劃時代 的 「細胞自噬」'''==
 
==='''做別人沒有做過的事情'''===
 
==='''做別人沒有做過的事情'''===
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[[File: Yoshinori_in_Office.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/vnggk4.html 圖片來源：大隅良典：「要做別人沒有做過的事情！」 ] ]]
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[[File: Yoshinori_in_Office.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/vnggk4.html 圖片來源：大隅良典：「要做別人沒有做過的事情 ，而非人人都想湊熱鬧的事 ！ 」 ] ]]
 
1977年，大隅從美國回到日本跟隨Anraku教授開始從事研究之後，他就決心要做別人沒有做過的事情。他曾說：「在Anraku教授實驗室工作，我選擇了'''酵母液泡'''作為我的研究項目，因為還沒有人研究它。」<ref name="Yoshinori-31">[https://kknews.cc/science/vnggk4.html  那麼多科學家都在研究細胞自噬，為何只有大隅良典獨得諾獎？]</ref>
 
1977年，大隅從美國回到日本跟隨Anraku教授開始從事研究之後，他就決心要做別人沒有做過的事情。他曾說：「在Anraku教授實驗室工作，我選擇了'''酵母液泡'''作為我的研究項目，因為還沒有人研究它。」<ref name="Yoshinori-31">[https://kknews.cc/science/vnggk4.html  那麼多科學家都在研究細胞自噬，為何只有大隅良典獨得諾獎？]</ref>
  
 
==='''「自噬」即「自我吞噬」'''===
 
==='''「自噬」即「自我吞噬」'''===
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[[File: Yoshinori_autophagosome_v3.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/aqem5j.html   圖片來源：細胞自噬 機制介紹 （原圖取自諾貝爾官方網站的圖例說明） ] ]]
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[[File: Yoshinori_autophagosome_v5.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/aqem5j.html   圖片來源：細胞自噬 簡略圖 （原圖取自諾貝爾官方網站的圖例說明） ] ]]
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 前面提過，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎得 克里斯汀·德·迪夫 曾經在1963年提出「自噬（autophagy）」這個詞，它來自希臘語，auto-意為「自我」，phagein意為「吃」。自噬是一個涉及到細胞自身結構通過溶酶酵素體機制而被分解，機體細胞自我再生的一種過程，這個過程能快速提供能量和材料用於應急，還能用來對抗病原體、清除受損結構，簡而言之,「自噬」 即「自我吞噬」之意 。雖然人們早就知道自噬存在，但是只有在大隅良典的精巧實驗之後，人們才意識到它的機制，懂得了它的重要性 。<ref name="Yoshinori-32">[https://www.iwiki01.com/1c59041115b4a31c/  克里斯汀·德·迪夫 生平]</ref><ref name="Yoshinori-33">[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994  生命奧秘：細胞自噬或許開啟延年益壽大門 ]</ref>
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 前面提過，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎得 克里斯汀·德·迪夫 曾經在1963年提出「自噬（autophagy）」這個詞，它來自希臘語，auto-意為「自我」，phagein意為「吃」。自噬是一個涉及到細胞自身結構通過溶酶酵素體機制而被分解，機體細胞自我再生的一種過程，這個過程能快速提供能量和材料用於應急，還能用來對抗病原體、清除受損結構，簡而言之,「自噬」 即「自我吞噬」之意。<ref name="Yoshinori-32">[https://www.iwiki01.com/1c59041115b4a31c/  克里斯汀·德·迪夫 生平]</ref><ref name="Yoshinori-33">[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994  生命奧秘：細胞自噬或許開啟延年益壽大門 ]</ref>
  
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===''' 顯微鏡助攻，觀察被「餓死」 的 酵母菌'''===
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===''' 開啓人們對細胞自噬 的 重視'''===
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1988 年，大隅 升任助理教授 後， 成立自己 的 研究室 ， 和他的兩個研究生觀察酵母菌，做關於細胞液泡（vacuole）與囊泡（vesicle） 的 研究 。
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細胞自體吞噬這種概念是1960 年 代就提出來的 ， 但是，當時科學家們研究這種現象有困難性，使得科學家們對此一直知之甚少。直到 大隅 的精巧實驗之 後， 人們才意識到它 的 機制 ， 懂得了它 的 重要性 。<ref name="Yoshinori-34">[http://www.epochtimes.com/b5/16/10/3/n8362436.htm   大隅良典為何獲得2016年諾貝爾醫學獎 ？]</ref>
  
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以下就來談談大隅在這方面的突破。
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==='''開始觀察酵母菌'''===
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[[File: Yoshinori_in_Lab_v2.jpg |缩略图|right|300px|[https://news.ebc.net.tw/News/world/37774   圖片來源：在實驗室的大隅良典 ] ]]
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1988年，大隅升任助理教授後，成立了自己的實驗室，他主要致力於觀察酵母菌，做關於細胞液泡與囊泡內的蛋白質降解（degradation）的研究。液泡也是一種細胞器，它在酵母中的地位和人體中溶酶體的地位類似，而酵母細胞相對比較容易開展研究，因此[[科學家]]們常拿酵母細胞當作人類細胞模型來做實驗。
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但是，大隅正面臨一項挑戰：「酵母細胞很小，在顯微鏡下，它們的細胞器並不容易分辨出來。」 而此時的大隅甚至還不能確認在這種細胞內部是否存在自噬現象。<ref name="Yoshinori-31"></ref>
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==='''証明自體吞噬過程存在於酵母細胞中'''===
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[[File: Yoshinori_research_v3.jpg |缩略图|right|300px|[https://www.nippon.com/hk/behind/l00169/   圖片來源：大隅良典通過光學顯微鏡首次在酵母中觀察到自噬現象時的圖像（左），以及電子顯微鏡觀察到的圖像（右） ] ]]
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後來，大隅推論，如果能在[[自噬行為]]發生的時候阻斷液泡中蛋白質分解的過程，那麼[[自噬體]]就會在液泡中累積，這樣就容易在顯微鏡下看見這些自噬體。因此，他培育出因突變而缺乏液泡降解酶的酵母細胞，並通過使細胞飢餓激發自噬。結果，實驗取得了意想不到的效果，幾個小時內，液泡中就充滿了細小的、未被降解的囊泡，這些囊泡就是自噬體。他的實驗證明酵母細胞中存在自噬現象。<ref name="Yoshinori-34"></ref>
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==='''找到與自噬作用有關的關鍵基因'''===
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[[File: Yoshinori_research_v2.jpg |缩略图|right|300px|[https://technews.tw/2016/10/04/yoshinori-ohsumi-nobel-prize/   圖片來源：大隅良典和他的酵母照片 ] ]]
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發現自噬體後，大隅在1993年找到了一批和自噬有關的酵母突變體。在經過一系列出色的實驗之後，他利用麵包酵母找到了與自噬作用有關的關鍵基因，將細胞自噬帶入了分子時代，並隨後開始致力於闡明酵母菌體內自噬作用的背後機制，並發現與之相似的複雜過程也同樣存在於我們人類的細胞內。
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1993年，大隅良典實驗室克隆了第一個自噬基因apgl（apg 是 autophagy 的縮寫）。他後續研究了數千酵母突變體，並確定了自噬過程必不可少的15個基因。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-34"></ref><ref name="Yoshinori-34-2">[http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=74380  2016年諾貝爾生理醫學獎特別報導 -- 發現自噬作用機制 ]</ref>
  
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==='''發表在不起眼的期刊'''===
 
==='''發表在不起眼的期刊'''===
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1993年，大隅 良典海選 自噬基因這篇 劃時代的 文章悄悄發到了不起眼《FEBS Letters》上。 這個 研究在當時真沒人注 意 ， 誰敢說這 是劃時代， 這人肯定是瘋子！而且 酵母即 便是 缺了自噬，在正常條件下也活蹦亂跳， 挺樂呵似的， 自噬 的重要性似乎 也沒什麼。
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1993年，大隅 將他發現的 自噬基因這篇文章悄悄發 表 到了不起眼《FEBS Letters》上。 他的 研究 結果 在當時真 的 沒人 關 注， 沒人認為 是劃時代 的發現，因為那時大家都認為 ，酵母即 使 缺了自噬，在正常條件下也活蹦亂跳， 所以「 自噬 」 也沒什麼 重要性 。<ref name="Yoshinori-35">[https://kknews.cc/science/ajkmnj.html  曾經有一個糾錯的機會擺在本屆諾獎評委面前 ]</ref>
  
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  原文網址：https://kknews.cc/science/ajkmnj.html
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==='''掀起「細胞自噬」機制研究熱潮'''===
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  雖然在大隅公布其研究結果後，沒得到太多的關注；不過幾年之後，其在[[生理學]]和[[醫學]]領域的功能重要性才被意識到，繼而有了更多的科學家對於「自噬細胞」的作用機制進行研究，從而進一步對攻克[[癌症]]、對抗[[衰老]]、治療[[帕金森病]]、[[糖尿病]]等人類疾病帶來新希望。如今，科學家們已經在根據不同病症的「細胞自噬」來研發藥物。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-36">[https://www.storm.mg/article/173508 「細胞自噬機制」研究 為對抗衰老、治療帕金森氏症帶來新希望 ]</ref>
  
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另外，近年來科學家也發現，「細胞自噬」作用與[[生物發育]]以及許多其他人類疾病密切相關，如[[腫瘤]]、[[感染]]與[[免疫]]、[[心血管疾病]]、[[肌肉病變]]及[[神經退化性]]疾病等。<ref name="Yoshinori-37">[https://kknews.cc/science/glo52e.html  這位日本科學家憑什麼拿走2016諾貝爾醫學獎？]</ref><ref name="Yoshinori-38">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610030378.aspx  大隅良典解析細胞自噬，創癌症治療契機 ]</ref>
  
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=='''獨得諾貝爾生理學或醫學獎'''==
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==='''投身冷門研究，獲諾貝爾獎肯定'''===
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[[File: Yoshinori_nobel.jpg |缩略图|left|300px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html   圖片來源：71歲的大隅良典獲知得獎的那刻還在辦公室上班 ] ]]
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有些科學家作研究喜歡追時髦，趕熱門，日本學者大隅良典卻說：「我樂於做別人不想做的事，而非人人都想湊熱鬧的事。」他感興趣的這個領域可說還相當冷門，遠離聚光燈的焦點。靠著早年有關「細胞自噬」作用的傑出研究成果，大隅獲得2016年[[諾貝爾生理學或醫學獎]]的肯定。<ref name="Yoshinori-41">[https://www.chinatimes.com/realtimenews/20161003006098-260408?chdtv   投身冷門研究 大隅良典獲諾貝爾獎肯定 ]</ref>
  
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2016年10月3日，大隅良典成為了日本第23個獲得諾貝爾獎、第6個獲得生理學或醫學獎的科學家。<ref name="Yoshinori-42">[https://kknews.cc/science/6g4a6m.html  他因研究「吃掉自己」的細胞獲諾貝爾生理學或醫學獎]</ref>
  
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==='''為何獨得？'''===
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1992年，大隅良典獨自在酵母細胞中發現細胞自噬現象之後，並在1993年在實驗室克隆出第一個突變酵母菌自噬基因apgl時也沒有合作夥伴。而自他開始之後，才掀起了細胞自噬的研究熱潮。如果沒有大隅良典的細胞自噬的突破性研究，可能就沒有後續更多的的研究發展。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-34-2"></ref><ref name="Yoshinori-43">[https://pansci.asia/archives/106692  2016諾貝爾生醫獎：細胞自噬和大隅良典的酵母菌 ]</ref>
  
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=='''實施飢餓，排掉老廢細胞！'''==
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對於普通老百姓來說，應該很關心這些研究對我們的生活有何意義和重要性？除了可以應用在上面已闡述的疾病之外，最關心的莫過於"衰老" -- 通俗地說，就是能使人更長壽。
  
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「自噬 」字面意思是「將自己吃掉」，實則是一種細胞自身成分降解和循環的基本過程。通俗地說，細胞可以通過降解自身非必需的成分（例如，細胞內的老化物質及有害、有毒性的物質）來提供營養和能量，維持身體健康。不少有冬眠習性的哺乳類會利用這一現象，讓細胞內的無用物質再生以此維持生命。
  
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=='''[[大隅良典]] 與 [[細胞 自噬]]'''==<ref name="Nobel_Med_2016_En"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch1"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch2"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch3"/>
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  同樣地，利用「 自噬  」機制， 細胞 會 「 吃掉 」自己的 一些不好 的 細 胞 （例如癌 細胞 ） ，以 使好 細胞 安全度 過 惡劣 的 環境條件 。
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* 細胞 的 「 自噬作用 」 （以下或稱「[[細胞自噬]]」）是細胞對於 自己的 胞器進行分解、回收的機制。「[[自噬作用]]」機制：
 
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** 它能移除存活時間長的[[蛋白質]]、[[巨分子複合體]]、以及已退化或受損 的胞 器；
 
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** 它能調控飢餓狀態下 細胞 內非重要成分的消化及再利用 ，以 及參與移除 細胞 某些成分以提供空間給新成分的各種生理 過 程；
 
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** 它是清除入侵[[微生物]]及毒性[[蛋白質]][[聚合物]]的重要[[細胞]]機制，因此在[[感染]]、[[老化]]、及人類疾病的發病機制上，扮演重要 的 角色 。
 
  
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* [[大 隅良典]] 在1988年開始經營實驗室後，專注在研究[[ 酵母菌]] 中負責降解[[ 蛋白質]] 的[[液泡]]，而這個機制就相當於 人 體中 的[[溶酶體]]。
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[[ 浙江 大 學]][[ 醫學院]][[ 生物化學]] 系主任劉偉說：「中國 人 常說 的 吃飯要吃七分飽 ， 飢餓可以讓 細胞自噬， 維持 細胞的 代謝 ， 從而讓人更長壽。這 個 理論 是 很 有 道理 的。 」
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** 1992年 ， [[大隅良典]]的實驗成功證明了[[酵母菌]]內存在[[ 細胞自噬]] ， 並在1992年發表了這個重大的突破。
 
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** 在[[酵母菌]]中分析了[[ 細胞 自噬]] 的 機制後 ， 仍有 個 問題存在。其他的生物體 是 否也 有 類似的機制去調控呢？其實，在我們的細胞中存在著幾乎一致 的 機制 。
 
  
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* [[細胞自噬]]利用清除和回收細胞內的物質機制 ， 去調控重要的生理功能。[[細胞 自 噬]]若受到干擾，可能會導致[[帕金森氏症]]、[[第二型糖尿病]] 和 其他在老年好發的疾病。[[ 細胞 自噬]][[基因]]的突變亦可能會造成[[遺傳疾病]] 。 而不正常的[[細胞自噬]]機制也與[[ 癌症]]有關。如今有許多 研究 正在研發以[[細胞自噬]] 為標的的藥物以對抗許多的疾病。
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所以，「我餓起來 ， 連 自 己都吃」-- 細胞 語 。<ref name="Yoshinori-51">[https://kknews.cc/science/rk999n.html  據最新諾貝爾獎得主 研究 ，像中國人這樣吃飯更長壽 ]</ref>
  
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==''' 獲得[[諾貝爾生理學或醫學獎]]原因'''<ref name="Nobel_Med_2016_En"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch1"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch2"/><ref name="Nobel_Med_2016_Ch3"/>==
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==''' 給年輕人的勉勵'''==
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* 2016年[[諾貝爾生理學或醫學獎]]頒給發現[[自噬作用]]（autophagy） 機 制 的[[日本]][[細胞生物學家]][[ 大隅 良典]]教授 。
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當媒體問大隅：「是基於什麼契 機 ，讓他想要做別人不想做 的 事（研究）？」 大隅 覺得：「去發現沒人做的事，其實是很快樂的 。 」
  
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== '''軼事：[[ 大隅 良典]]  的 [[鬍鬚]]''' ==
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大隅 說：「我想對年輕人傳達 的是， 科學並非都能成功，但勇 於 挑戰是很重要 的 。」<ref name="Yoshinori-61">[https://www.chinatimes.com/realtimenews/20161003005603-260408?chdtv   諾貝爾獎大隅良典勉年輕人 要勇於挑戰]</ref>
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* [[鬍鬚]] 是[[大隅良典]]的「註冊商標」 ， 始 於 他 的 美國博士後生涯<ref>[http://brh.co.jp/s_library/interview/62/  自分を食べて生き残る細胞に魅せられて]</ref> 。
 
  
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* 與水島家族的關係：
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== '''視頻''' ==
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** [[大隅良典]]的博士導師[[今堀和友]]師從[[水島三一郎]]（1962年、1964年[[諾貝爾化學獎]]候選人）<ref>[http://www.nobelprize.org/nomination/archive/show_people.php?id=6339 San-ichiro Mizushima - Nomination Database]</ref> ， 故大隅也是[[水島三一郎]] 的 再傳弟子。此外，[[水島三一郎]]的孫子[[水島昇]]曾 是 大隅的學生，並與大隅一同入選2013年[[湯森路透引文桂冠獎]]。
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== '''發言''' ==
 
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大隅良典於2016年[[諾貝爾獎]]頒獎典禮後在[[斯德哥爾摩]]發表談話，提到：「在年輕世代中，被要求在極短期間就交出研究成果的情況，越來越嚴重。我希望能創造出一個各人能盡情探究其志趣的科學世界。」長期以來他對於「日本的科學正在空洞化」的警告，開始成為媒體焦點<ref>[http://global.udn.com/global_vision/story/8663/2329959 聯合 - 日本高教寒冬]</ref>。
 
  
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==参考资料==
 
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於 2020年5月7日 (四) 16:58 的最新修訂

大隅良典
おおすみ よしのり
圖片來源：2016諾貝爾生醫獎：細胞自噬和大隅良典的酵母菌（Pan Sci）
出生 (1945-02-09) 1945年2月9日（79歲）
日本福岡縣福岡市
國籍 日本
母校 東京大學
機構 洛克菲勒大學；東京大學；基礎生物學研究所；綜合研究大學院大學；東京工業大學
知名於 細胞自噬的分子機制研究
研究領域 細胞生物學
獎項 日本學士院獎（2006）；朝日獎（2008）；京都獎基礎科學部門（2012）；蓋爾德納國際獎（2015）；文化功勞者（2015）；威利獎（2016）；諾貝爾生理學或醫學獎（2016）；文化勳章（2016）；生命科學突破獎（2017）

大隅良典（英語：Yoshinori Osumi，1945年2月9日－），日本分子細胞生物學家。現任東京工業大學前沿研究機構特聘教授、第6位東京大學特別榮譽教授[1]等職。

2016年大隅良典 因「對細胞自噬機制的發現」成為21世紀第2位諾貝爾生理學或醫學獎的單人得主[2]，他是歷年來諾貝爾生理學或醫學獎第39位單人得主，也是繼2015年獲獎的大村智後，第4位拿下諾貝爾醫學獎的日本科學家。那時，他71歲的年紀，也遠高於歷年來得主的平均年齡58歲，相當不容易。[3]

  • 大隅的研究經歷坎坷，曾因成績不合格無法畢業
  • 他被日本人稱作「搞科學的宮崎駿」，一頭栽進冷門研究，最終獲得諾貝爾獎肯定
  • 大隅良典為何獲得諾貝爾醫學獎的青睞？
  • 大隅的「細胞自噬」讓人更長壽！

坎坷的研究經歷，大器晚成

（圖片來源一） （圖片來源二）
合成圖：大隅良典（左）和宮崎駿（右））

在鏡頭下，大隅良典看上去遠比實際要年輕。他那自二十多歲在美國留學時就保有的「專屬"鬍鬚"標誌」，在日本，有人叫他「搞科學的宮崎駿」！

諾貝爾獎得主都有一段精彩的人生故事，大隅良典當然也不例外。不過，不同於那些順風順水的天之驕子，大隅良典的研究之路，相對之下就顯得坎坷許多。[4]

早年受父兄影響，啓發他對科學的興趣

圖片來源：嬰兒時的大隅良典

大隅良典在二次大戰太平洋戰爭終戰前的1945年2月9日，出生於日本福岡縣，他是家中四兄弟的老小。他的父親大隅芳雄是九州帝國大學的工科教授。小時候，他的哥哥常常買科普書籍給他看，例如，八杉龍一的《生物的歷史》、三宅泰雄的《空氣的發現》以及法拉第的《蠟燭的化學史》。除了從小受到父兄的影響，那些科普書籍更啟發了他對科學的興趣。[4][5]

從化學轉念生物 -- 仍然是個坑

圖片來源：念東京大學時的大隅良典

長期以來，大隅一直都很想當一位化學家。當他一路過五關斬六將，如願以償進入東京大學化學系的時候，儘管他對化學充滿熱情，他卻冷靜了下來思。他認為現代基礎學科之一的化學體系已經發展很成熟了，他不太可能幹出什麼大成就或大突破。於是，他決定轉去學生物。

1967年，22歲的大隅良典本科（大學）畢業後，接著又讀了碩士研究所，然後到京都大學去讀博士研究所。在這期間，他表現一般，沒做出什麼東西來。1972年，由於論文沒有通過答辯，所以大隅沒有在京都大學拿到博士學位。

大隅因找不到合適的工作，於是他又回東京大學讀博士。花了兩年時間，這次他順利畢業了（1974年）。畢業後，他卻發現很難找到工作。

此時，對大隅而言，不只化學是坑，生物也是坑。[4][6]

無奈之下，遠渡美國 -- 還是沒好成績

圖片來源：年輕時的傑拉爾德·埃德爾曼
圖片來源：克里斯汀·德·迪夫
圖片來源：麥克·賈溫斯基

當時日本的科研環境不太好，可以選擇的研究所職位很少。無奈之下，他拿著東京大學恩師今堀和友的推薦信，遠渡太平洋到美國，進入洛克菲勒大學 傑拉爾德·埃德爾曼（Gerald Maurice Edelman）的研究室，擔任博士後研究員3年（1974-1977年間）。

那時的埃德爾曼不僅長得帥，還道行高深，有很高的科研成就。他是1972年的諾貝爾生理學或醫學獎得主，獲獎的時候才34歲，是名副其實的青年才俊。

在大隅來到美國的第一年，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給洛克菲勒大學、比利時後裔的科學家克里斯汀·德·迪夫（Christian de Duve）。他是溶酶體的發現者，也是第一個提出「自噬」這個概念的人。

在美國的3年，看似前途大好的大隅並沒有好成績，也許是還在摸索自己的研究方向。大隅回憶自己在美國的日子是「我這輩子最艱難的時光」。語言並不是他主要的障礙，最大的問題是，他一直以來都在研究大腸桿菌，而埃德爾曼實驗室主要研究發育學，對此他一竅不通，只能從頭學起。他抑鬱又苦悶地幹了一年半，這時候，實驗室裡來了一個名叫麥克·賈溫斯基（Mike Jazwinski）的新同學。大隅打聽到他的研究方向是酵母細胞內的DNA複製，於是決定加入他的研究。

從那之後，大隅就和酵母菌結下了不解之緣。他當時更沒想到，他後來的研究竟會用酵母菌來研究細胞自噬。[4][5][6]

升遷之路相當緩慢

大隅返國後回到母校東京大學，按照日本大學的制度，從1977擔任研究助理開始，花了將近9年的時間，才在1986年升上講師。1988 年轉至教養學部（College of Arts and Sciences）生物系擔任助理教授，成立自己的研究室，他曾自嘲那是個「很小的研究室，只有3個人（他和他的兩個學生）」，他在那裡蹲了4 年，做關於細胞液泡（vacuole）與囊泡（vesicle）的研究。這年他已43歲了 -- 在那個年紀，很多學者已升任正教授職位了，而他才升至最基屬的職位。

一直到1992年，獨立發表了第一篇有關「細胞自噬」的論文。然後利用「酵母菌」陸續找到了一系列控制「細胞自噬」的基因。

隨後，他在1996年離開東京大學，轉至位於岡崎的國立基礎生物學研究所擔任教授，這年他巳51歲了。他在那裡完成了許多重要的發現，直到2009年退休。

到50歲時候的大隅，還只是個副教授 -- 可以說，50歲之前的大隅，其人生算不上成功；用他自己的話來說：「我沒有什麼競爭力，所以必須尋求新的領域做研究，哪怕是很冷門的領域。」

然後，同年（2009年）轉至東京工業大學綜合研究院、前沿研究機構擔任特聘教授至今。因此，他曾感慨地說，當初若沒有離開東京大學，也許無法完成這些有關「細胞自噬」重要的發現。[5][6][7]

做冷門研究，竟是劃時代的「細胞自噬」

做別人沒有做過的事情

圖片來源：大隅良典：「要做別人沒有做過的事情，而非人人都想湊熱鬧的事！ 」

1977年，大隅從美國回到日本跟隨Anraku教授開始從事研究之後，他就決心要做別人沒有做過的事情。他曾說：「在Anraku教授實驗室工作，我選擇了酵母液泡作為我的研究項目，因為還沒有人研究它。」[8]

「自噬」即「自我吞噬」

圖片來源：細胞自噬簡略圖（原圖取自諾貝爾官方網站的圖例說明）

前面提過，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎得 克里斯汀·德·迪夫 曾經在1963年提出「自噬（autophagy）」這個詞，它來自希臘語，auto-意為「自我」，phagein意為「吃」。自噬是一個涉及到細胞自身結構通過溶酶酵素體機制而被分解，機體細胞自我再生的一種過程，這個過程能快速提供能量和材料用於應急，還能用來對抗病原體、清除受損結構，簡而言之,「自噬」 即「自我吞噬」之意。[9][10]

開啓人們對細胞自噬的重視

細胞自體吞噬這種概念是1960年代就提出來的，但是，當時科學家們研究這種現象有困難性，使得科學家們對此一直知之甚少。直到大隅的精巧實驗之後，人們才意識到它的機制，懂得了它的重要性。[11]

以下就來談談大隅在這方面的突破。

開始觀察酵母菌

圖片來源：在實驗室的大隅良典

1988年，大隅升任助理教授後，成立了自己的實驗室，他主要致力於觀察酵母菌，做關於細胞液泡與囊泡內的蛋白質降解（degradation）的研究。液泡也是一種細胞器，它在酵母中的地位和人體中溶酶體的地位類似，而酵母細胞相對比較容易開展研究，因此科學家們常拿酵母細胞當作人類細胞模型來做實驗。

但是，大隅正面臨一項挑戰：「酵母細胞很小，在顯微鏡下，它們的細胞器並不容易分辨出來。」 而此時的大隅甚至還不能確認在這種細胞內部是否存在自噬現象。[8]

証明自體吞噬過程存在於酵母細胞中

圖片來源：大隅良典通過光學顯微鏡首次在酵母中觀察到自噬現象時的圖像（左），以及電子顯微鏡觀察到的圖像（右）

後來，大隅推論，如果能在自噬行為發生的時候阻斷液泡中蛋白質分解的過程，那麼自噬體就會在液泡中累積，這樣就容易在顯微鏡下看見這些自噬體。因此，他培育出因突變而缺乏液泡降解酶的酵母細胞，並通過使細胞飢餓激發自噬。結果，實驗取得了意想不到的效果，幾個小時內，液泡中就充滿了細小的、未被降解的囊泡，這些囊泡就是自噬體。他的實驗證明酵母細胞中存在自噬現象。[11]

找到與自噬作用有關的關鍵基因

圖片來源：大隅良典和他的酵母照片

發現自噬體後，大隅在1993年找到了一批和自噬有關的酵母突變體。在經過一系列出色的實驗之後，他利用麵包酵母找到了與自噬作用有關的關鍵基因，將細胞自噬帶入了分子時代，並隨後開始致力於闡明酵母菌體內自噬作用的背後機制，並發現與之相似的複雜過程也同樣存在於我們人類的細胞內。

1993年，大隅良典實驗室克隆了第一個自噬基因apgl（apg 是 autophagy 的縮寫）。他後續研究了數千酵母突變體，並確定了自噬過程必不可少的15個基因。[8][11][12]

發表在不起眼的期刊

1993年，大隅將他發現的自噬基因這篇文章悄悄發表到了不起眼《FEBS Letters》上。他的研究結果在當時真的沒人關注，沒人認為是劃時代的發現，因為那時大家都認為，酵母即使缺了自噬，在正常條件下也活蹦亂跳，所以「自噬」也沒什麼重要性。[13]

掀起「細胞自噬」機制研究熱潮

雖然在大隅公布其研究結果後，沒得到太多的關注；不過幾年之後，其在生理學和醫學領域的功能重要性才被意識到，繼而有了更多的科學家對於「自噬細胞」的作用機制進行研究，從而進一步對攻克癌症、對抗衰老、治療帕金森病、糖尿病等人類疾病帶來新希望。如今，科學家們已經在根據不同病症的「細胞自噬」來研發藥物。[8][14]

另外，近年來科學家也發現，「細胞自噬」作用與生物發育以及許多其他人類疾病密切相關，如腫瘤、感染與免疫、心血管疾病、肌肉病變及神經退化性疾病等。[15][16]

獨得諾貝爾生理學或醫學獎

投身冷門研究，獲諾貝爾獎肯定

圖片來源：71歲的大隅良典獲知得獎的那刻還在辦公室上班

有些科學家作研究喜歡追時髦，趕熱門，日本學者大隅良典卻說：「我樂於做別人不想做的事，而非人人都想湊熱鬧的事。」他感興趣的這個領域可說還相當冷門，遠離聚光燈的焦點。靠著早年有關「細胞自噬」作用的傑出研究成果，大隅獲得2016年諾貝爾生理學或醫學獎的肯定。[17]

2016年10月3日，大隅良典成為了日本第23個獲得諾貝爾獎、第6個獲得生理學或醫學獎的科學家。[18]

為何獨得？

1992年，大隅良典獨自在酵母細胞中發現細胞自噬現象之後，並在1993年在實驗室克隆出第一個突變酵母菌自噬基因apgl時也沒有合作夥伴。而自他開始之後，才掀起了細胞自噬的研究熱潮。如果沒有大隅良典的細胞自噬的突破性研究，可能就沒有後續更多的的研究發展。[8][12][19]

實施飢餓，排掉老廢細胞！

對於普通老百姓來說，應該很關心這些研究對我們的生活有何意義和重要性？除了可以應用在上面已闡述的疾病之外，最關心的莫過於"衰老" -- 通俗地說，就是能使人更長壽。

「自噬 」字面意思是「將自己吃掉」，實則是一種細胞自身成分降解和循環的基本過程。通俗地說，細胞可以通過降解自身非必需的成分（例如，細胞內的老化物質及有害、有毒性的物質）來提供營養和能量，維持身體健康。不少有冬眠習性的哺乳類會利用這一現象，讓細胞內的無用物質再生以此維持生命。

同樣地，利用「自噬 」機制，細胞會「吃掉」自己的一些不好的細胞（例如癌細胞），以使好細胞安全度過惡劣的環境條件。

浙江大學醫學院生物化學系主任劉偉說：「中國人常說的吃飯要吃七分飽，飢餓可以讓細胞自噬，維持細胞的代謝，從而讓人更長壽。這個理論是很有道理的。」

所以，「我餓起來，連自己都吃」-- 細胞語。[20]

給年輕人的勉勵

當媒體問大隅：「是基於什麼契機，讓他想要做別人不想做的事（研究）？」大隅覺得：「去發現沒人做的事，其實是很快樂的。」

大隅說：「我想對年輕人傳達的是，科學並非都能成功，但勇於挑戰是很重要的。」[21]

視頻

日本科學家獲諾獎，他的細胞自噬機制是個啥？


發現細胞自噬機制　大隅良典獨獲醫學獎

參考資料

  1. ↑ 大隅良典先生に「東京大學特別栄譽教授」の稱號を授與
  2. ↑ 諾貝爾醫學獎 日本學者大隅良典獨得，中央社
  3. ↑ 大隅良典：科學工作不一定能成功，勇於挑戰的精神很重要
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 坎坷的研究經歷！諾獎得主大隅良典，曾因成績不合格無法畢業
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 諾貝爾生醫獎大隅良典與細胞自噬
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 50歲還是副教授，大隅良典榮膺諾獎之路
  7. ↑ 大隅良典：大器晚成者
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 那麼多科學家都在研究細胞自噬，為何只有大隅良典獨得諾獎？
  9. ↑ 克里斯汀·德·迪夫 生平
  10. ↑ 生命奧秘：細胞自噬或許開啟延年益壽大門
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 大隅良典為何獲得2016年諾貝爾醫學獎 ？
  12. ↑ 12.0 12.1 2016年諾貝爾生理醫學獎特別報導 -- 發現自噬作用機制
  13. ↑ 曾經有一個糾錯的機會擺在本屆諾獎評委面前
  14. ↑ 「細胞自噬機制」研究 為對抗衰老、治療帕金森氏症帶來新希望
  15. ↑ 這位日本科學家憑什麼拿走2016諾貝爾醫學獎？
  16. ↑ 大隅良典解析細胞自噬，創癌症治療契機
  17. ↑ 投身冷門研究 大隅良典獲諾貝爾獎肯定
  18. ↑ 他因研究「吃掉自己」的細胞獲諾貝爾生理學或醫學獎
  19. ↑ 2016諾貝爾生醫獎：細胞自噬和大隅良典的酵母菌
  20. ↑ 據最新諾貝爾獎得主研究，像中國人這樣吃飯更長壽
  21. ↑ 諾貝爾獎大隅良典勉年輕人 要勇於挑戰
取自 "https://pediainside.com/index.php?title=大隅良典&oldid=1350883"