异烟肼
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别 名：异烟酰肼，雷米封，4-吡啶甲酰肼 药品名称 ：异烟肼 英文名称 ：Isonicotinic acid hydrazide ;Isoniazid 是否处方药 ：处方药 主要适用症 ：生化研究、各型肺结核制药 主要用药禁忌 ：癫痫、精神病、肝功能不良者慎用 是否纳入医保 ：纳入 |
求真百科的内容仅供参考，并不能视为专业意见。任何医药相关资讯，应谘询专业人士。异烟肼，本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点 本品的熔点为170～173℃。异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。与利福平（rifampicin）、乙胺丁醇（ethambutol）和吡嗪酰胺（pyrazinamide）同为一线抗结核药。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，异烟酸肼（异烟肼）在3类致癌物清单中。 [1]
目录
适应证
用于结核病的初治和非多重性耐药的结核病患者4个月的维持治疗。
抗结核
对结核杆菌有抑制和杀灭作用，其生物膜穿透性好，由于疗效佳、毒性小、价廉、口服方便，故被列为首选抗结核药。
主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。该品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。
抗抑郁
异烟肼也是第一个抗抑郁药物，但因为较强的肝脏毒性而退出市场。
抗菌
异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌作用强，对静止期的结核杆菌，提高药物浓度或延长接触时间也可有杀菌作用。对细胞内外的结核杆菌具有同等的杀灭作用。异烟肼单用易产生耐药 性，联合用药可延缓耐药性产生，并增强疗效。
临床
该品为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。为了预防和延缓耐药性的产生，应与其他一线抗结核药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。异烟肼可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。 [2]
注意事项
不良反应有胃肠道症状（如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等）；
血液系统症状（贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等）；
肝损害；过敏（皮疹或其他）；
内分泌失调（男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等）；
中枢症状（头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等）；
周围神经炎（表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等）。
上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应；而快乙酰化者则较易引起肝脏损害。 [3]
副作用
不良反应
治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应。较大剂量（每日超过6mg/kg）常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等，因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
心血管系统
曾有报告可引起结节性脉管炎，并转变为结节性红斑，同时伴有关节痛、发热及紫癜、胃肠出血以及肾功能衰竭。
呼吸系统
由于脉管炎而引起哮喘或肺损害是罕见的。
消化系统
除了厌食、恶心及轻度上腹痛外，未见严重反应。加用维生素B6后，口腔粘膜反应是罕见的。有时病人由于卧床而发生便秘。该品引起的肝脏不良反应并非少见，且与年龄、剂量、乙酰化类型、合并用药等因素有关。长期服药者可发生脂肪肝。
泌尿系统
可致有结节性脉管炎而侵及肾脏，也可出现肾小球肾炎。肾功能不全的病人需要很好控制剂量及检查肾功能。
造血系统
有少数报告由于缺乏5-磷酸维生素B6而发生铁利用障碍性（Sidero-acrestic)贫血。多年来中国曾报告过个别病例。也有个别出现抗核抗体反应阳性的报告。
内分泌、代谢
糖尿病人应用该品治疗，特别同时应用肾上腺皮质激素时，应密切观察与控制。否则糖尿病加重。偶有报告由于该品使促性腺激素的形成增多，而致有早熟，类似柯兴综合征，并伴有食欲增进、超重及紫纹。也有在该品治疗几个月后，男性发生女型乳房、女性发生月经紊乱及无月经。
过敏反应
皮疹(2%)、发热（1～2%)、黄疸(0.6%)等均有发生。异烟肼可引起风湿性综合征，表现为关节疼痛及强直，常始自近侧指关节，以后侵及掌指关节、腕、肘及其他大关节以及脊柱。异烟肼所引起的红斑狼疮样综合征的严重症状是关节炎、风湿痛或伴有发热、胸膜炎及白细胞减少，而需停药。 [5]
相互作用
1．服用异烟肼时每日饮酒，易引起该品诱发的肝脏毒性反应，并加速该品的代谢。因此须调整该品的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。
2．与肾上腺皮质激素（尤其泼尼松龙）合用时，可增加该品在肝内的代谢及排泄，导致该品血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。
3．抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与该品合用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。
4．异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。
5．该品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。
6．与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应（如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。
7．与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时，可增加该品的肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。
8．该品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。
9．与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。
10．与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
11．该品不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。
12．与苯妥因钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高，故该品与两者先后应用或合用时，苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。
参考来源
- 乐军，刘丽蓉，谢建平，刘蓓等. 异烟肼耐药和敏感结核分支杆菌的比较蛋白质组学研究． 《 中国防痨杂志 》 ， 2003
- 瞿鹏，李保新，章竹君. 流动注射化学发光法测定异烟肼． 《 分析化学 》 ， 2004
- 张君才，赵川，宋俊峰. 流动注射双安培法测定异烟肼． 《 CNKI 》 ， 2001
- 吴雪琼，庄玉辉，张晓刚等. 结核分支杆菌耐异烟肼分子机制的研究． 《 中国防痨杂志 》 ， 1998
- 陈晓惠，杜建修. 金纳米粒子催化鲁米诺-异烟肼化学发光反应及其分析应用． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2011