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| 張永蓮 | |
|---|---|
| 出生 | 1935年2月 上海 |
| 國籍 | 中國 |
| 民族 | 漢 |
| 母校 | 復旦大學 |
| 職業 | 分子內分泌學家 |
| 研究領域 |
醫學 |
張永蓮 [1]>分子內分泌學家 女，1935年2月生，上海人。1957年畢業於復旦大學。2001年當選為中國科學院院士。現為中國科學院上海生命科學研究院研究員。
人物經歷
- 1957年9月，張永蓮畢業於上海復旦大學化學系有機化學專業，被分配到中國科學院上海生理生化研究所，先後擔任研究實習員，助理研究員，副研究員，研究員。
- 1983，1－1985，2 英國ICRF分子內分泌室進修。
v1988，7－1988，11 英國ICRF合作科研。
- 1989，7－1989，10 同上
- 1990，7－1991，2 美國芝加哥大學合作科研。
- 1991，7－1992，1 美國威斯康星大學合作科研。
- 1993，7－1993，11 英國ICRF科研合作。
- 1993，11－1993，12 荷蘭ERUSMUS大學科研合作。
- 1995，1－ 1995，7、 美國北卡大學生殖生物學實驗室科研合作。
- 1995, 7- 1996, 1 美國NIH 的NIEHS 細胞生物學實驗室合作科研。
- 1997，1－1997，4 美國北卡大學生殖生物學實驗室科研合作。
- 1999，9－9199，10澳大利亞悉尼大學內分泌系科研合作。
- 2001年，當選為中國科學院院士。
研究方向
- 精子在附睾中成熟的分子基礎
研究工作及成果[2]>
- 主要從事雄激素對真核基因轉錄調控機制研究和睾丸生精過程中及附睾對精子成熟過程中的基因表達程序的調控，現集中在附睾功能基因組研究。該實驗室由張友端教授在1978年建立，她於1989年退居二線做顧問後，由其學生張永蓮教授擔任課題組長。由於這是我國第一個從事這一飛速發展的領域的研究室。因此他們首先建立了各種激素受體的測定方法，並以培訓班的形式向全國推廣，以填補我國這一領域在研究和臨床應用方面的空白。然後進行了雌激素受體的純化，製備單克隆抗體等基礎工作。同時篩選了研究激素作用原理的靶基因系統，通過對大鼠前列腺中PSBP基因表達的時空秩序以及雄激素影響下的特徵，證明了它是研究雄激素對真核基因轉錄的調控機制的一個理想系統。通過對PSBP的C3基因啟動子上的順式調控元件和細胞核中的反式作用因子相互作用的研究，發現了啟動子上的一些重要元件如：TATA盒和CCAAT盒上除了有一些通用因子與之作用外，還有組織特異的和雄激素調控相關的因子與之直接或間接地結合然後起協同作用。這些成果獲得了1993年的中國科學院的自然科學一等獎，1997年國家自然科學三等獎。為了深入了解多元件，多因子的相互作用中的調控激發程序，該課題組進而開始研究基因轉錄活性與染色體結構的關係。
- 此外，為了將基礎研究與生物學重大問題相結合，我們已開始研究睾丸生精過程及附睾對精子成熟過程中的基因表達程序的調控，以期能為男性健康生育調控的藥物設計提供新的思路。附睾是一根連接睾丸和輸精管的盤曲的細長管道。但不同部位的附睾細胞表達不同的基因，管腔中分泌的種類各異的蛋白質與從睾丸中分化完全的精子相互作用，使精子表面蛋白質的成分得以部分改變或修飾，從而使精子逐步獲得運動、獲能、精卵結合等能力而成熟，被儲存在其尾部等待射精。本組目標是克隆附睾特異表達的基因，建立一個研究精子成熟功能的測試平台去研究這些基因在精子成熟中的作用及其表達調控。這不僅有助於揭示精子在附睾中成熟的分子機理，而且為解決精子成熟異常所引起的不孕症的診斷和治療和開發一些阻斷精子成熟的男性避孕藥物研製提供新的藥靶和設計思路。
- 目前有三方面的工作進行重點開展：
- (1) 附睾特異表達的新蛋白在精子成熟中的功能(條件性knock out/in)；
- (2) 附睾特異表達的miRNA在精子成熟中的作用；
- (3) 表觀遺傳修飾(DNA methylation & histon modification)在附睾和精子成熟中的作用。
- 目前正聯合所內外力量，優勢互補，在此基礎上趁勝追擊，為我國附睾與精子相關的功能基因組學和男性節育和不育作出更大的供獻。實驗室已經和國際上的許多實驗室有合作課題，遍及美國、英國、澳大利亞和香港地區。目前，課題經費來源國於國家自然科學基金委、中國科學院、上海市科委及美國NIH國際合作項目等。成果
張永蓮原圖鏈接
主要獎項
- 獲得國家自然科學三等獎和二等獎
- 獲得中科院自然科學一等獎
- 獲得第二屆科技十大女傑
- 獲得上海市自然科學一等獎
- 獲得科技功臣和何梁何利生命科學獎
代表性論文
- 1.P. Li, H. C. Chan, B. He, S. C. So, Y. W. Chung, Q. Shang, Y. D. Zhang, and Y. L. Zhang. 2001. An antimicrobial peptide gene found in the male reproductive system of rats. Science. 291(5509): 1783-1785.
- 2.Q. Liu, K. G. Hamil, P. Sivashanmugam, G. Grossman, R. Soundararajan, A. J. Rao, R. T. Richardson, Y. L. Zhang, M. G. O』Rand, P. Petrusz, F. S. French, and S. H. Hall. 2001. Primate epididymis-specific proteins: characterization of ESC42, a novel protein containing a trefoil-like motif in monkey and human. Endocrinology. 142(10): 4529-4539.
- 3.Y. X. Hu, J. Y. Guo, L. Shen, Y. Chen, Z. C. Zhang, and Y. L. Zhang. 2002. Get effective polyclonal antisera in one month. Cell Res. 12(2): 157-160.
- 4.K. G. Hamil, Q. Liu, P. Sivashanmugam, S. Yenugu, R. Soundararajan, G. Grossman, R. T. Richardson, Y. L. Zhang, M. G. O』Rand, P. Petrusz, F. S. French, and S. H. Hall. 2002. Cystatin 11: a new member of the cystatin type 2 family. Endocrinology. 143(7): 2787-2796.
- 5.Y. Hu, Z. Zhou, C. Xu, Q. Shang, Y. D. Zhang, and Y. L. Zhang. 2003. Androgen down-regulated and region-specific expression of germ cell nuclear factor in mouse epididymis. Endocrinology. 144(4): 1612-1619.
- 6.C. X. Zhou, Y. L. Zhang, L. Xiao, M. Zheng, K. M. Leung, M. Y. Chan, P. S. Lo, L. L. Tsang, H. Y. Wong, L. S. Ho, Y. W. Chung, and H. C. Chan. 2004. An epididymis-specific beta-defensin is important for the initiation of sperm maturation. Nat Cell Biol. 6(5): 458-464.
- 7.J. S. Zhang, Q. Liu, Y. M. Li, S. H. Hall, F. S. French, and Y. L. Zhang. 2006. Genome-wide profiling of segmental-regulated transcriptomes in human epididymis using oligo microarray. Mol Cell Endocrinol. 250(1-2): 169-177.
- 8.H. X. Yuan, A. H. Liu, L. Zhang, H. Zhou, Y. Wang, H. Zhang, G. Wang, R. Zeng, Y. L. Zhang, and Z. J. Chen. 2006. Proteomic profiling of regionalized proteins in rat epididymis indicates consistency between specialized distribution and protein functions. J Proteome Res. 5(2): 299-307.
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- 9.H. Diao, C. Y. Guo, D. H. Lin, and Y. L. Zhang. 2007. Intein-mediated expression is an effective approach in the study of beta-defensins. Biochem Biophys Res Commun. 357(4): 840-846.
- 10.C. F. Zhu, Q. Liu, L. Zhang, H. X. Yuan, W. Zhen, J. S. Zhang, Z. J. Chen, S. H. Hall, F. S. French, and Y. L. Zhang. 2007. RNase9, an androgen-dependent member of the RNase A family, is specifically expressed in the rat epididymis. Biol Reprod. 76(1): 63-73.
- 11.J. Y. Li, H. Y. Wang, J. Liu, Q. Liu, J. S. Zhang, F. C. Wan, F. J. Liu, S. H. Jin, and Y. L. Zhang. 2008. Transcriptome analysis of a cDNA library from adult human epididymis. DNA Res. 15(3): 115-122.
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- 13.W. Zhen, P. Li, B. He, J. Y. Guo, and Y. L. Zhang. 2009. The novel epididymis-specific beta-galactosidase-like gene Glb1l4 is essential in epididymal development and sperm maturation in rats. Biol Reprod. 80(4): 696-706.
- 14.D. M. Cao, Y. Li, R. Yang, Y. Wang, Y. C. Zhou, H. Diao, Y. Zhao, Y. L. Zhang, and J. Lu. 2010. Lipopolysaccharide-induced epididymitis disrupts epididymal beta-defensin expression and inhibits sperm motility in rats. Biol Reprod. 83(6): 1064-1070.
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- 27.H. G. Yu, J. Dong, Y. H. Gu, H. Y. Liu, A. J. Xin, H. J. Shi, F. Sun, Y. L. Zhang, D. H. Lin and H. Diao. 2013. The novel human beta-defensin 114 regulates lipopolysaccharide (LPS)-mediated inflammation and protects sperm from motility loss. J Biol Chem. 288(17): 12270-82.
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