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抗醛固酮利尿剂和抗高血压药螺内酯片螺内酯为醛固酮竞争性抑制剂，可与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻碍蛋白质合成，作用于肾远曲小管和集合管，利尿作用缓慢而持久，被包括2019年版《慢性心力衰竭基层诊疗指南》在内的多部国内诊疗指南一致推荐用于治疗心力衰竭和高血压，主要适用科室有心血管内科、肝内科、肾内科、内分泌科、泌尿科等。在临床上，螺内酯常用于治疗原发性高血压和伴有醛固酮增高的水肿。在高血压的治疗中，其常与噻嗪类利尿药联合应用预防低血钾。在健康受试者中，螺内酯和其活性代谢物坎利酮达到最高血浆浓度的平均时间分别为2.6和4.3h，其平均半衰期较短，且代谢较快，迅速转化为代谢产物，增加其检测难度。

螺内酯片生物等效性试验采用单剂量、两制剂、两周期自身交叉对照设计，以GD SEARLE LLC生产的螺内酯片（商品名：Aldactone®，规格：25mg）为参比制剂，开展人体相对生物利用度和生物等效性评价，观察受试者空腹及餐后状态下口服受试制剂和参比制剂的安全性。根据药代动力学参数和生物等效性分析结果，受试者在空腹和餐后状态下，单次口服受试制剂螺内酯片（25mg，生产企业：浙江神洲药业有限公司）和参比制剂螺内酯片（25mg，生产企业：GD SEARLE LLC，商品名：Aldactone®）的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间均落在生物等效性要求范围80.00%~125.00%内，即空腹和餐后状态下受试制剂和参比制剂生物等效。根据安全性结果得知，受试制剂不良事件发生率与参比制剂相当，无不良反应和严重不良时间发生，总体安全性良好。

螺内酯用于治疗高血压时，与多种抗压药物联用情况下，依然可以获得一定的降压效果，螺内酯片是难治性高血压治疗中最有效的联合用药。对于心力衰竭患者，螺内酯在减缓心房颤动发展的速度、改善心室重构、降低血浆脑钠肽水平、改善骨桥蛋白、半乳糖凝集素-3水平等方面有所作用。由于螺内酯能改善心功能，降低醛固酮逃逸，对于高血压合并心力衰竭患者，有良好的应用前景。对于原发性醛固酮增多症患者，螺内酯作为一种醛固酮受体拮抗剂，临床应用效果确切，可有效加速症状消退，改善患者心功能，降低血压。

研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况

螺内酯片属于低效利尿药，其适应症包括水肿型疾病、高血压、原发性醛固酮增多症等，还可以用于预防低钾血症。螺内酯片是临床常见药物，市场需求较高。1959年，螺内酯片由美国GD SEARLE LLC研发并上市，上市剂型为片剂，规格有25mg、50mg和100mg，目前三个规格均在销售，商品名为Aldactone®，均被列为参比制剂。美国还有多家螺内酯片的仿制药上市，规格有25mg、50mg和100mg。1978年，日本批准辉瑞的50mg螺内酯片（商品名：Aldactone® A）上市，后分别于2007年批准25mg片剂和10%细粒剂上市。国内尚无产品进口上市；螺内酯片国产批文有几十条，规格有20mg、12mg，但仅2家通过一致性评价，且规格25mg的螺内酯片尚无通过一致性评价的品种。

新颖性

目前，国内仅杭州民生药业有限公司和上海衡山药业有限公司的螺内酯片（规格：20mg）的补充申请（临床）获得批准，25mg的螺内酯片尚无获批产品。

研发思路

原研参比制剂剖析：经过对原研参比制剂的剖析和研究，原研参比制剂辅料主要含有硫酸钙、玉米淀粉、香精、羟丙甲纤维素、氧化铁、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚维酮、二氧化钛。我公司对片剂中的钙离子、镁离子和薄荷脑做了解析，同时测定了原研参比制剂的含量、溶出度及有关物质等关键质量属性，确定了本品的目标质量概况（QTPP）。根据原研参比制剂的质量属性及本品的QTPP制定了本品的关键质量属性（CQAs），即为溶出度、含量、含量均匀度及有关物质。

原辅料研究：通过对原料药堆密度、流动性、引湿性、溶解性、粒径、晶型和稳定性进行考察，原料药流动性差、溶解度低，原料药对溶出影响较大，同时需要通过制粒或加入辅料等手段改善制剂的流动性。理化性质和生物学特性表明螺内酯为BCSⅡ类化合物，即低溶解性和高渗透性。根据原辅料相容性研究结果，确认处方组成中所用辅料未对本品质量产生影响，原辅料相容性良好。