氯苯唑酸葡甲胺软胶囊查看源代码讨论查看历史
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求真百科的内容仅供参考，并不能视为专业意见。任何医药相关资讯，应谘询专业人士。氯苯唑酸葡甲胺软胶囊氯苯唑酸葡甲胺软胶囊（Vyndaqel），该药最早于2011年11月被EMA批准治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变多发神经病（ATTR-PN），用于早期症状性多发神经病的成年患者以延缓周围神经损伤。2019年3月，Vyndaqel被日本厚生劳动省批准授予SAKIGAKE（领先型，先驱型）药物称号，用于治疗野生型和变异型ATTR-CM患者，同年5月被FDA批准用于治疗成年人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM），以降低心血管[1]相关死亡率和住院率。2019年12月，EMA人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准Vyndaqel用于野生型或遗传型ATTR-CM成人患者。氯苯唑酸是FDA批准的第一款治疗ATTR-CM的药物。
该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析
该药是辉瑞开发的一种转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，通过选择性地与TTR结合，稳定TTR并减缓其解离成单体，延缓导致ATTR淀粉样蛋白沉积的产生。
该药物临床试验数据与结果分析
NCT00694161 为一项Ⅱ期单臂开放研究，纳入 31 例野生型 TTR 介导的淀粉样变性心肌病患者（平均年龄 76.7 岁，93.5% 为男性） ，96.8% 的患者属轻中度心力衰竭，平均患病时间约55.6 个月。患者接受氯苯唑酸治疗，每次 20 mg，每日 1 次，共 12 个月。主要研究终点为 6 周时 TTR的稳定情况。结果表明，6 周时有 30 例（96.8%）患者达到 TTR 稳定，而且 6、12 个月时仍分别有90.0% 和 89.3% 的患者维持 TTR 稳定。在 12 个月的治疗期间，3 例患者中止治疗（1 例因治疗脑胶质瘤而停药，2 例患者死亡），7 例（22.6%）患者因心血管事件住院，15 例（48.4%）患者疾病进展（因心力衰竭、房颤和晕厥入院）。研究还发现 N 末端脑钠肽前体水平没有随时间的延长而升高，肌钙蛋白 I和肌钙蛋白 T 轻度增加，但经超声心动图评估未出现临床相关症状。该研究表明，氯苯唑酸可明显阻止 TTR 降解，能够长期维持 TTR 稳定。然而，由于该研究为单臂研究，纳入患者例数也较少，对死亡率、因心血管事件住院情况及患者生活质量的改善未能深入研究。
NCT01994889 为一项多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。441 例 TTR 介导的淀粉样变性心肌病[2]患者（TTR 野生型 335 例，突变型 106 例，平均年龄 74 岁）按 2:1:2 的比例随机分配为氯苯唑酸 80 mg·d -1 组、氯苯唑酸 20 mg·d -1 组或安慰剂，共 30 个月。主要观察指标为治疗 30 个月时的全因死亡率。结果发现氯苯唑酸组全因死亡率（两剂量组合计 29.5%）较安慰剂组（42.9%）下降 30%。氯苯唑酸组患者心血管疾病相关住院率显著低于安慰剂组（每年 0.48 次 vs. 0.70 次），在机体功能改善方面（6 min 步行测试）氯苯唑酸组也显著优于安慰剂组。该研究表明氯苯唑酸可明显降低 TTR 介导的淀粉样变性心肌病患者的死亡率及心血管事件住院率，而且还能够明显改善患者的生活质量。
一项基于ATTR-ACT双盲、多中心、随机对照试验该试验共纳入441例患者，随访30个月显示，与安慰剂相比，Vyndaqel可显著降低ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相关住院风险，并可提高患者的其他功能性指标。试验中的患者数目较少，但并未发现药物相关不良反应，但是tafamidis可能对胎儿造成伤害，妇女在服用Vyndaqel或Vyndamax时需与保健专家讨论妊娠计划和预防措施。
该案例的创新性与优势
ATTR-CM是一种罕见的致死性疾病，由一种转运蛋白，转甲状腺素蛋白不稳定引起的。转甲状腺素蛋白由4个相同的部分（四聚体）组成。当不稳定的转甲状腺素蛋白四聚物解离，就会导致错误折叠的蛋白形成淀粉样纤维沉积于心脏，从而使心肌变得僵硬，最终导致心力衰竭。该药用于用于治疗成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状患者，延缓其周围神经功能损害。是第二款针对淀粉样变性病（ATTR）这一罕见病的治疗药物，将填补此前中国在ATTR-CM治疗领域无有效药物的空白，为ATTR-CM的患者更好的管理病情、延缓疾病进展提供新的选择。