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王占新
北京师范大学生命科学学院

王占新,男,北京师范大学生命科学学院教授。

人物简历

2000年本科毕业于吉林大学生物化学专业,2006年博士毕业于中国科学院生物物理研究所,师从梁栋材常文瑞两位院士进行蛋白质三级结构的研究工作。2006-2013年在美国Memorial Sloan-Kettering Cancer Center的结构生物学部做博士后工作,师从美国科学院院士Dinshaw J. Patel教授,研究与癌症相关的蛋白质分子的表观遗传学调控机理。2013年初回国担任北京师范大学生命科学学院教授,就职于细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室。独立以来,先后在Nature、PNAS等重要学术期刊上发表多篇科研文章,在表观遗传调控的分子机制领域取得多项重要成果,并于2021年获得国家杰出青年科学基金资助。

研究内容

通过结构生物学、生物化学和细胞生物学等方法研究重要蛋白质复合物参与表观遗传调控的分子机理,以及它们的异常与人类疾病的关系。研究的内容包括:1)重要组蛋白修饰酶如NSD2、NSD3等与组蛋白或者核小体相互作用的分子机理及其异常在癌症生成中的作用;2)CpG岛DNA或者“组蛋白密码”被蛋白因子识别的分子机理,以及这些表观遗传信息读取的生物学效应,如人源PCL家族蛋白PHF1、MTF2和PHF19识别CpG岛DNA的分子机理,TRIM家族蛋白TRIM24、TRIM33、TRIM66等识别组合的“组蛋白密码”的分子机理等;3)转录延伸因子如PAF1复合物的组装及其参与转录和表观遗传调控的机理等。通过对这些重要蛋白质复合物结构的解析及其体内功能的分析,以期在原子水平揭示这些在转录和表观遗传调控中发挥重要作用的生物大分子正常的生物学功能及其异常导致疾病的机理。

研究成果

1. Zuo, F.#, Jiang, J.#, Fu, H.#, Yan, K., Liefke, R., Zhang, J., Hong, Y., Chang, Z., Liu, N., Wang, Z.*, Xi, Q*. (2022). A TRIM66/DAX1/Dux axis suppresses the totipotent 2-cell-like state in murine embryonic stem cells. Cell Stem Cell 29, 948-961 e946.

2. Stielow, B.#, Zhou, Y.#, Cao, Y.#, Simon, C., Pogoda, H.M., Jiang, J., Ren, Y., Phanor, S.K., Rohner, I., Nist, A., Stiewe, T., Hammerschmidt, M., Shi, Y., Bulyk, M., Wang, Z.*, Liefke, R.* (2021). The SAM domain-containing protein 1 (SAMD1) acts as a repressive chromatin regulator at unmethylated CpG islands. Sci Adv 7.

3. Li, W.#, Tian, W.#, Yuan, G.#, Deng, P.#, Sengupta, D., Cheng, Z., Cao, Y., Ren, J., Qin, Y., Zhou, Y., Jia Y., Gozani O.*, Patel D.J.*, Wang, Z.* (2021). Molecular basis of nucleosomal H3K36 methylation by NSD methyltransferases. Nature 590, 498-503.

4. Tian, W.#, Yan, P.#, Xu, N., Chakravorty, A., Liefke, R.*, Xi, Q.*, and Wang, Z.* (2019) The HRP3 PWWP domain recognizes the minor groove of double-stranded DNA and recruits HRP3 to chromatin. Nucleic Acids Res 47(10), 5436-5448.

5. Deng, P.#, Zhou, Y.#, Jiang, J., Li, H., Tian, W., Cao, Y., Qin, Y., Kim, J., Roeder, R.G., Patel, D.J.* and Wang, Z.* (2018) Transcriptional elongation factor Paf1 core complex adopts a spirally wrapped solenoidal topology. Proc Natl Acad Sci USA, 115, 9998-10003.

6. Li, H.#, Liefke, R.#, Jiang, J.#, Kurland, J.V., Tian, W., Deng, P., Zhang, W., He, Q., Patel, D.J., Bulyk, M.L., Shi, Y. and Wang, Z.* (2017) Polycomb-like proteins link the PRC2 complex to CpG islands. Nature 549, 287-291.

7. Wang,Z.#, Song,J.#, Milne,T.A., Wang,G.G., Li,H., Allis,C.D., and Patel,D.J.*(2010)Pro isomerization in MLL1 PHD3-bromo cassette connects H3K4me readout to CyP33 and HDAC-mediated repression, Cell, 141, 1183-1194.[1]

参考资料

8. Tsai,W.W.#, Wang,Z.#, Yiu,T.T., Akdemir,K.C., Xia,W., Winter,S., Tsai,C.Y., Shi,X., Schwarzer,D., Plunkett,W., Aronow,B., Gozani,O., Fischle,W., Hung,M.C., Patel,D.J.*, and Barton,M.C.* (2010) TRIM24 links a non-canonical histone signature to breast cancer, Nature, 468, 927-932.