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王占新
北京師範大學生命科學學院

王占新,男,北京師範大學生命科學學院教授。

人物簡歷

2000年本科畢業于吉林大學生物化學專業,2006年博士畢業於中國科學院生物物理研究所,師從梁棟材常文瑞兩位院士進行蛋白質三級結構的研究工作。2006-2013年在美國Memorial Sloan-Kettering Cancer Center的結構生物學部做博士後工作,師從美國科學院院士Dinshaw J. Patel教授,研究與癌症相關的蛋白質分子的表觀遺傳學調控機理。2013年初回國擔任北京師範大學生命科學學院教授,就職於細胞增殖及調控生物學教育部重點實驗室。獨立以來,先後在Nature、PNAS等重要學術期刊上發表多篇科研文章,在表觀遺傳調控的分子機制領域取得多項重要成果,並於2021年獲得國家傑出青年科學基金資助。

研究內容

通過結構生物學、生物化學和細胞生物學等方法研究重要蛋白質複合物參與表觀遺傳調控的分子機理,以及它們的異常與人類疾病的關係。研究的內容包括:1)重要組蛋白修飾酶如NSD2、NSD3等與組蛋白或者核小體相互作用的分子機理及其異常在癌症生成中的作用;2)CpG島DNA或者「組蛋白密碼」被蛋白因子識別的分子機理,以及這些表觀遺傳信息讀取的生物學效應,如人源PCL家族蛋白PHF1、MTF2和PHF19識別CpG島DNA的分子機理,TRIM家族蛋白TRIM24、TRIM33、TRIM66等識別組合的「組蛋白密碼」的分子機理等;3)轉錄延伸因子如PAF1複合物的組裝及其參與轉錄和表觀遺傳調控的機理等。通過對這些重要蛋白質複合物結構的解析及其體內功能的分析,以期在原子水平揭示這些在轉錄和表觀遺傳調控中發揮重要作用的生物大分子正常的生物學功能及其異常導致疾病的機理。

研究成果

1. Zuo, F.#, Jiang, J.#, Fu, H.#, Yan, K., Liefke, R., Zhang, J., Hong, Y., Chang, Z., Liu, N., Wang, Z.*, Xi, Q*. (2022). A TRIM66/DAX1/Dux axis suppresses the totipotent 2-cell-like state in murine embryonic stem cells. Cell Stem Cell 29, 948-961 e946.

2. Stielow, B.#, Zhou, Y.#, Cao, Y.#, Simon, C., Pogoda, H.M., Jiang, J., Ren, Y., Phanor, S.K., Rohner, I., Nist, A., Stiewe, T., Hammerschmidt, M., Shi, Y., Bulyk, M., Wang, Z.*, Liefke, R.* (2021). The SAM domain-containing protein 1 (SAMD1) acts as a repressive chromatin regulator at unmethylated CpG islands. Sci Adv 7.

3. Li, W.#, Tian, W.#, Yuan, G.#, Deng, P.#, Sengupta, D., Cheng, Z., Cao, Y., Ren, J., Qin, Y., Zhou, Y., Jia Y., Gozani O.*, Patel D.J.*, Wang, Z.* (2021). Molecular basis of nucleosomal H3K36 methylation by NSD methyltransferases. Nature 590, 498-503.

4. Tian, W.#, Yan, P.#, Xu, N., Chakravorty, A., Liefke, R.*, Xi, Q.*, and Wang, Z.* (2019) The HRP3 PWWP domain recognizes the minor groove of double-stranded DNA and recruits HRP3 to chromatin. Nucleic Acids Res 47(10), 5436-5448.

5. Deng, P.#, Zhou, Y.#, Jiang, J., Li, H., Tian, W., Cao, Y., Qin, Y., Kim, J., Roeder, R.G., Patel, D.J.* and Wang, Z.* (2018) Transcriptional elongation factor Paf1 core complex adopts a spirally wrapped solenoidal topology. Proc Natl Acad Sci USA, 115, 9998-10003.

6. Li, H.#, Liefke, R.#, Jiang, J.#, Kurland, J.V., Tian, W., Deng, P., Zhang, W., He, Q., Patel, D.J., Bulyk, M.L., Shi, Y. and Wang, Z.* (2017) Polycomb-like proteins link the PRC2 complex to CpG islands. Nature 549, 287-291.

7. Wang,Z.#, Song,J.#, Milne,T.A., Wang,G.G., Li,H., Allis,C.D., and Patel,D.J.*(2010)Pro isomerization in MLL1 PHD3-bromo cassette connects H3K4me readout to CyP33 and HDAC-mediated repression, Cell, 141, 1183-1194.[1]

參考資料

8. Tsai,W.W.#, Wang,Z.#, Yiu,T.T., Akdemir,K.C., Xia,W., Winter,S., Tsai,C.Y., Shi,X., Schwarzer,D., Plunkett,W., Aronow,B., Gozani,O., Fischle,W., Hung,M.C., Patel,D.J.*, and Barton,M.C.* (2010) TRIM24 links a non-canonical histone signature to breast cancer, Nature, 468, 927-932.