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王逸平(中科院研究员)

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王逸平,男,中国科学院上海药物研究所研究员、课题组长、博士生导师、所学位委员会副主任、中国共产党党员、所党委委员、药理党总支书记王逸平,因病于2018年4月11日在科研工作岗位上溘然逝世,时年55岁。

基本信息

姓名:王逸平

生辰:1963年2月15日

逝世:2018年4月11日

国籍:中国

籍贯:上海

宗教:无

职业:科学家[1]

人物简历

王逸平博士,曾任中国科学院上海药物研究所研究员、博士生导师、药理室心血管药理实验室研究组长。兼任中国药理学会理事、《中国药理学报》编委。

1963年2月15日出生于上海市。

1980年7月毕业于上海市五爱中学;[2]

1980.09-1985.07 上海第二医科大学(现上海交通大学医学院),医学系,学生 ,毕业,获医学学士学位;

1985.09-1988年7月毕业于上海交通大学医学院(原上海第二医科大学),获硕士学位;

1988.08-1990.10进入中科院上海药物研究所工作,从事心血管药理研究。研究实习员

1990.11-1993.10 中国科学院上海药物研究所,助理研究员

1993.11-2002.01 中国科学院上海药物研究所,副研究员

1994年4月任课题组长;

1995.09-2001年5月在中科院上海药物研究所药理学博士研究生,毕业获博士学位。

2002年2月任研究员至2018年逝世。[3]

1997年、1999年、2001年和2004年分别在日本九州大学医学院法国Claude Bernard大学医学院芬兰赫尔辛基大学生物医学研究所,以及澳大利亚莫那什大学做访问学者。[4]

2018年4月11日,年仅55岁的王逸平倒在办公室的沙发上,面前放着一支止痛针,被发现时已经离开了人世。[5]

人物简介

王逸平研究员长期从事心血管活性化合物的药理作用和分子机理研究和心血管药物的研发,是我国心血管药理研究领域著名科学家、现代中药丹参多酚酸盐主要发明人之一。他先后承担科技部“创新药物和中药现代化”专项、中科院重大专项、863课题等重大科研项目。作为主要发明人之一,历经13年不懈努力,成功研发了现代中药丹参多酚酸盐,该项目被列为国家发改委中药现代化示范项目,已在全国5000多家医院临床应用,1500多万患者受益,累计销售额突破200多亿元,被评为最具市场竞争力的医药品种,成为我国中药现代化研究的典范。他主持药理研究的抗心律失常的一类新药“硫酸舒欣啶”是国家科技部“十五”重大专项“创新药物和中药现代化”项目,也已进行二期临床试验。

王逸平研究员构建了包括心血管疾病治疗药物先导化合物筛选、候选新药临床前药效学评价、药物作用机制研究等完整的心血管药物研发平台和体系,为全国药物研发企业完成了五十多个新药项目的临床前药效学评价,为企业的科技创新提供了强有力的技术支撑。

王逸平研究员作为学位委员会副主任,为研究生教育和人才培养倾注了极大的热情与心血,培养了30余名硕、博士研究生,包括中科院院长优秀奖获得者,很多毕业生已成长为年轻一代的优秀科技人才。

王逸平研究员为我国新药研究做出了突出贡献,获得国家技术发明二等奖、中国科学院杰出成就奖,荣获上海市优秀共产党员、上海市劳动模范、全国先进工作者称号。他带领的研究团队获得“中科院先进集体”称号。

王逸平研究员是我们党和国家培养的新一代党员科学家的典范,他的一生是为党的事业、国家需要和人民健康不息奋斗的一生。他不仅在科研岗位上充分发挥党员的先锋模范作用,还长期在科研一线担任党总支书记、党支部书记工作,为药物所党组织建设做出了积极贡献,无愧于优秀共产党员的光荣称号。

长期从事天然产物及其衍生物的心血管药理作用、分子机理研究和新药研发,先后完成了国家科技部863项目国家“十一五”“重大新药创制”专项、上海市生物医药重大项目等科研课题;研发的新药丹参多酚酸盐粉针剂已应用于临床,疗效显著、用药安全、质量可靠,并荣获国家技术发明二等奖等科技奖励;研发的新药硫酸舒欣啶进入II期临床试验;在调脂与抗动脉粥样硬化研究中取得重要进展;发表学术论文六十篇,培养博士研究生12名,其中1人获中国科学院院长优秀奖。

在丹参多酚酸盐及其主要成分的心血管药理作用和机理研究中,率先阐明以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性成分,它通过电压依赖性钙通道阻滞、保护血管内皮细胞、清除自由基等多种机制和途径发挥其保护心血管系统的作用。在此基础上,创新性地提出了以丹参乙酸镁为新药质控标准,并成功研制了丹参多酚酸盐粉针剂。研究发现丹参多酚酸盐中三个成分丹参乙酸镁、迷迭香酸钠、紫草酸镁通过不同的机制抑制血管平滑肌细胞外钙内流和内钙释放,调控细胞的[Ca2+]i 动态平衡。在丹参多酚酸盐的药代动力学研究中,对该药的主要成分进行定量分析,明确了这些活性化合物的药代特征,系统完成了该药的吸收、分布、代谢及排泄研究。

丹参多酚酸盐粉针剂于2005年5月获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文,相关技术拥有发明专利授权。该成果被列入国家发改委中药现代化的示范项目,同时被中国制药行业评为最具市场竞争力医药品种,并获得了2007年度上海市科学技术发明一等奖、2011年度国家技术发明二等奖和2013年度中国科学院杰出科技成就奖。2006年投产至今,已创造了巨大的社会经济效益,2013年实现销售突破30亿元。该项成果对我国中药现代化、特别是中药注射剂的研究具有显著的促进、示范和带动作用。

在创新药物硫酸舒欣啶研究中,发现该药对心肌细胞钠、钾和钙通道具有抑制作用,是一种复合型的离子通道阻滞剂,这种新的机制可使药物发挥更安全、高效的抗心律失常作用。该药已获得了中国美国德国法国瑞士意大利日本等国家的发明专利授权。在硫酸舒欣啶的临床前药效学研究中,运用了多种实验性心律失常模型进行药效评价,显示该药是一个安全、高效的抗心律失常药物,有望发展成为新的强效的抗心律失常药,该项目已签订了技术转让与合作开发协议。硫酸舒欣啶片已获得国家食品药品监督管理局(CFDA)的新药临床研究批件,I期临床试验表明健康受试者对该药的耐受性良好,目前正在进行II期临床试验。[6]

研究方向

天然产物及其衍生物的心血管药理作用和分子机理研究,PCSK9小分子抑制剂和脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的新药研发。

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专家类别

研究员

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职务

中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长

科研成果

  • 丹参主要活性成份的心血管药理作用及其机制研究
    • 丹酸酮ⅡA磺酸钠(STS)抑制缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导的心肌细胞凋亡及其机制
      • 丹参酮ⅡA磺酸钠对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响
        • 丹酚酸B 镁(MLB)及其同系物迷迭香酸钠(ML) 或紫草酸镁(SR)对血管平滑肌细胞[Ca2+]i动态平衡调控研究
          • 丹酚酸B镁抑制内皮细胞钾通道,抑制钙离子内流
  • 丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研发
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  • 降脂与抗动脉粥样硬化药物的发现与评价
    • 脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂减轻高脂诱发apoE-/-小鼠血管炎症和动脉粥样硬化
      • 脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的研发
        • PCSK9抑制剂的研发
          • 蛋白酶体抑制剂MG132调节脂质代谢研究
            • Ldlr-/-小鼠动脉粥样硬化模型评价

承担科研项目情况

  • 上海市科学技术委员会,治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设(滚动支持),2013.7-2015.7
  • 上海市科学技术委员会,治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设,2011.12-2013.9
  • 十一五“重大新药创制”专项,抗心律失常药物硫酸舒欣啶的临床研究,2008.11-2011.12
  • 十一五“重大新药创制”科技重大专项,丹参多酚酸盐及其粉针剂的安全性关键技术研究,2010.1-2012.12
  • 上海市科学技术委员会,丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研究,2009.4-2012.10

社会任职

  • 中国药理学会理事
  • 上海市药理学会理事,上海市药学会药理专业委员会委员
  • 《中国药理学报》编委

获奖及荣誉

  • 2013年,中国科学院杰出科技成就奖,丹参多酚酸盐项目研究集体(王逸平,宣利江,徐亚明,王唯,顾云龙)
  • 2011年,国家技术发明奖二等奖,丹参多酚酸盐及其粉针剂(宣利江,王逸平,徐亚明,丁愉,王唯,顾云龙)


代表论著

(2009.1.1-) 1. Wen-yu Wu, Hong Yan, Xin-bo Wang, Yu-zhou Gui, Fei Gao, Xi-lan Tang, Yin-lin Qin, Mei Su, Tao Chen, Yi-ping Wang. Sodium Tanshinone IIA silate inhibits high glucose-induced vascular smooth muscle cell proliferation and migration through activation of AMP-activated protein kinase. PLos ONE 2014; 9(4): e94957

2. Wu WY, Wang WY, Ma YL, Yan H, Wang XB, Qin Y, Su M, Chen T, Wang YP. Akt mediates sodium tanshinone IIA silate inhibition of oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced myocardial cell apoptosis via suppression of the NF-κB/TNF-α pathway. Br J Pharmacol. 2013; 169: 1058–1071

3. Kai Wang, Wenwei Xu, Yang Liu, Wei Zhang, Wenyi Wang, Jianhua Shen, Yiping Wang. Design and synthesis of imidazole and triazole derivatives as Lp-PLA2 inhibitors and the unexpected discovery of highly potent quaternary ammonium salts. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23:1187–1192

4. Kai Wang, Wenwei Xu, Wei Zhang, Mingguang Mo, Yiping Wang, Jianhua Shen. Triazole derivatives: A series of Darapladib analogues as orally active Lp-PLA2 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23: 2897–2901

5. Yi-Ming Shi, Xin-Bo Wang, Xiao-Nian Li, Xiao Luo, Zi-Ying Shen, Yi-Ping Wang, Wei-Lie Xiao, Han-Dong Sun. Lancolides, Antiplatelet Aggregation Nortriterpenoids with Tricyclo[6.3.0.02,11]undecane-Bridged System from Schisandra lancifolia. ORGANIC LETTERS 2013; 15: 5068–5071

6. Qiao Zhang, Chunlin Deng, Lisong Fang, Wenwei Xu, Qun Zhao, Jiange Zhang, Yiping Wang, Xinsheng Lei. Synthesis and Evaluation of the Analogues of Penicillide against Cholesterol Ester Transfer Protein. Chinese Journal of Chemistry. 2013; 31: 355–370

7. Bai DL, Chen WZ, Bo YX, Dong YL, Kang AL, Sun WK, Wang W, Hu ZL, Wang YP*. Discovery of N-(3,5-bis(1-pyrrolidylmethyl)-4-hydroxybenzyl)-4- methoxybenzenesulfamide (sulcardine) as a novel anti-arrhythmic agent. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1176-86

8. Wu WY, Wang YP*. Pharmacological actions and therapeutic applications of Salvia miltiorrhiza depside salt and its active components. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1119-30

9. Yanling Ma, Wenyi Wang, Jie Zhang, Youli Lu, Wenyu Wu, Hong Yan, Yiping Wang*. Hyperlipidemia and Atherosclerotic Lesion Development in Ldlr-deficient Mice on a Long-Term High-fat Diet. PLos ONE 2012; 7(4): e35835

10. Wen-yi Wang, Jie Zhang, Wen-yu Wu, Jie Li, Yan-ling Ma, Wei-hai Chen, Hong Yan, Kai Wang, Wen-wei Xu, Jian-hua Shen, Yi-ping Wang. Inhibition of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Ameliorates Inflammation and Decreases Atherosclerotic Plaque Formation in ApoE-Deficient Mice. PLos ONE 2011; 6(8): e23425

11. Youli Lu, Narisu Bao, Gereltu Borjihan, Yanling Ma, Miaomiao Hu, Chen Yu, Shuijun Li, Jingying Jia, Ding Yang, and Yiping Wang. Contribution of Carboxylesterase in Hamster to the Intestinal First-Pass Loss and Low Bioavailability of Ethyl Piperate, an Effective Lipid-Lowering Drug Candidate. Drug Metabolism and Disposition 2011; 39: 796–802

12. Haifei Zhang, Jie Zhang, Ruopeng Zha, Miaomiao Hu, Yiping Wang*. Magnesium lithospermate B decreases [Ca2+]i in endothelial cells by inhibiting K+ currents. Eur J Pharmacol 2011; 650: 285–289

13. Miao-miao HU, Jie ZHANG, Wen-yi WANG, Wen-yu WU, Yan-ling MA, Wei-hai CHEN, Yi-ping WANG*. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis in LDLR deficient mice. Acta Pharmacologica Sinica (2011) 32: 1253–1258

14. Kou Wang, Xiao-Yu Zhou, Yuan-Yuan Wang, Ming-Ming Li, Yin-Shan Li, Li-Yan Peng, Xiao Cheng, Yan Li, Yi-Ping Wang*, Qin-Shi Zhao*. Macrophyllionium and Macrophyllines A and B, Oxindole Alkaloids from Uncaria macrophylla. J Nat Prod 2011; 74:12–15

15. Qun-yi LI, Li CHEN, Yan-hui ZHU, Meng ZHANG, Yi-ping WANG, Ming-wei WANG. Involvement of estrogen receptor-β in farrerol inhibition of rat thoracic aorta vascular smooth muscle cell proliferation. Acta Pharmacol Sin 2011; 32(4): 433-40

16. Hai-fei ZHANG, Xue-qing CHEN, Guo-yuan HU, Yi-ping WANG*. Magnesium lithospermate B dilates mesenteric arteries by activating BKCa currents and contracts arteries by inhibiting KV currents. Acta Pharmacol Sin 2010; 31: 665–670

17. Wang WY, Li J, Yang D, Xu W, Zha RP, Wang YP. OxLDL stimulates lipoprotein-associated phospholipase A2 expression in THP-1 monocytes via PI3K and p38 MAPK pathways. Cardiovasc Res. 2010 Mar 1;85(4):845-52.

18. Jing-Ying Jia, You-Li Lu, Xiao-Chuan Li, Gang-Yi Liu, Shui-Jun Li, Yun Liu, Yan-Mei Liu, Chen Yu, Yi-Ping Wang. Pharmacokenitics of Depside Salts From Salvia Miltiorrhiza in Healthy Chinese Volunteers: A Randomized, Open-Label, Single-Dose Study. Current Therapeutic Research 2010; 71:260-271

19. Chen WH, Yang D, Wang WY, Zhang J, Wang YP. Cellular electrophysiological effects of changrolin in isolated rat cardiac myocytes. Eur J Pharmacol 2010; 647:139-146.

20. Chen WH, Wang WY, Zhang J, Yang D, Wang YP. State-dependent blockade of human ether-a-go-go-related gene (hERG) K(+) channels by changrolin in stably transfected HEK293 cells. Acta pharmacologica Sinica 2010; 31: 915-922.

21. Shuijun Li, Gangyi Liu, Jingying Jia, Yi Miao, Shuiming Gu, Peizhi Miao, Xueying Shi, Yiping Wang, Chen Yu. Therapeutic monitoring of serum digoxin for patients with heart failure using a rapid LC-MS/MS method. Clinical Biochemistry 2010; 43: 307–313

22. Juan He, Xuan-Qin Chen, Ming-Ming Li, Yu Zhao, Gang Xu, Xiao Cheng, Li-Yan Peng, Min-Jin Xie, Yong-Tang Zheng, Yi-Ping Wang, Qin-Shi Zhao. Lycojapodine A, a Novel Alkaloid from Lycopodium japonicum. Org Lett 2009; 11: 1397-1400.

23. Li Chen, Li-Jiang Xuan, Yi-Ping Wang. Effects of Magnesium Lithospermate B and its Analogues on Ca2+ Homeostasis in Cultured Rat Thoracic Aorta Vascular Smooth Muscle Cells. Planta Med. 2009; 75: 1573–1579

24. Ding Yang, Chen Yu, Shuijun Li, Gangyi Liu, Youli Lu, Yiping Wang. Liquid chromatography/tandem mass spectrometry for the determination of changrolin in rat plasma: application to a bioavailability study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2009; 50: 189–193

25. Li CHEN, Wen-yi WANG, Yi-ping WANG. Inhibitory effects of lithospermic acid on rat vascular smooth muscle cells proliferation and migration. Acta Pharmacol Sin. 2009; 30(9):1245-1252[7]

其它补充

承担的项目

1.国家科技重大专项《Lp-PLA2 抑制剂与抗动脉粥样硬化新药研究》

2.国家科技重大专项《丹参多酚酸盐及其粉针剂的安全性关键技术研究》

3.上海市科学技术委员会《丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研究》

4.新药研究国家重点实验室《脂蛋白相关磷脂酶A2对动脉粥样硬化斑块不稳定性的作用研究和天然抑制活性化合物的发现》

5.国家科技重大专项《抗心律失常药物硫酸舒欣啶的临床研究》[8]

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