甲状腺促素释素查看源代码讨论查看历史
甲状腺促素释素（thyrotropin-releasing hormone、简称甲释素或甲促素 TRH），是促进甲状腺激素释放激素，大脑下视丘脑神经元产生的促体质激素，可刺激垂体前叶释放促甲状腺激素（TSH）和催乳激素。在临床上用于治疗人体的脊髓小脑变性和意识障碍。它的药物形式称为普罗瑞林（INN）（/ proʊˈtaɪrɪlɪn /）。
目录
概述
人体大脑下视丘分泌一种荷尔蒙叫甲状腺释素（TRH），它可促使脑下垂体前叶分泌甲状腺促素（TSH），而甲状腺促素有可促使甲状腺分泌甲状腺荷尔蒙，除了脑部以外，也能够在消化管与胰岛检测到。TRH是一种三肽，具有焦谷氨酰-组氨酸-脯氨酸酰胺的氨基酸序列。化学组成:TRH的分子量为 359.5 Da。结构式为：(pyro)Glu-His-Pro-NH2。合成甲状腺促素释素TRH，医学上广泛被用来检查下视丘与甲状腺功能是否正常。
生理学
由大脑下视丘（Hypothalamus）所制造的肽类激素（Peptide Hormone），能够刺激脑垂腺前叶分泌甲状腺促素（甲促素，thyroid stimulating hormone、TSH）与催乳素。TRH由下视丘所制造，经由下视丘脑垂腺门系统运送至脑下垂体前叶（腺垂体）。TRH能够刺激腺垂体生成分泌催乳素和甲状腺促素TSH。TSH受TRH刺激，间接在甲状腺分泌甲状腺素T4和三碘甲状腺素T3。
促甲状腺激素释放激素（TRH）是下丘脑中产生的激素。它控制甲状腺激素的分泌，在新陈代谢，认知，心理健康等方面具有重要作用。促甲状腺激素释放激素（TRH）是下丘脑中产生的激素。 它刺激TSH释放，然后增加甲状腺激素。 因此，TRH控制了：能量平衡（动态平衡），饮食习惯，生热（发热），自主调节（对身体机能的无意识控制）。[1]
中枢神经元的影响
TRH的主要效果直接影响大脑，与其作用在甲状腺的效果没有关系。这说明TRH反映出在血液中T3和T4浓度增加的低抑制效果。 脑下垂体前叶受损或功能低下（腺垂体功能减退症），使得腺垂体对于流入的TRH过度或减少反应，导致TSH不足或没有，接著影响到T4和3的制造分泌减少，这种情形称为续发性甲状腺功能低下症（secondary hypothyroidism）。如果供应腺垂体的TRH分泌失调，会和减少反应的腺垂体功能减退症具有相同的结果，这与所知的再发性甲状腺低下症（tertiary hypothyroidism）机制并不相同。它会令下视丘和脑下垂体之间形成有如肝门静脉淤塞的现象（Pickardt综合症）。
TRH对脑下垂体除了上述主要作用外，亦刺激脑下垂体分泌催乳素这种可以刺激女性乳腺分泌乳汁的激素。肢端肥大症或巨大症的患者，大约有一半病例是因为TRH使生长激素分泌增加而造成。在健康人身上不会观察到这种现象。
重要性
神经传导物质
- TRH是大脑中的一种神经传递物质：具有温度调节、疼痛抑制、睡眠时间规律、抑制食物与流质的摄取等功能。
- TRH也间接影响生长力：刺激胃酸产生与胃肠蠕动、刺激交感神经使胰岛素分泌、刺激胰腺的外分泌功能、提升心跳与血压。
发展史
1969年，罗杰·吉列明Roger Guillemin和安德鲁·沙利Andrew V. Schally首次确定了TRH的结构，并合成了激素。双方都坚持他们的实验室首先确定了该序列：沙利Schally于1966年首次提出了这种可能性，但在吉列明Guillemin提出TRH实际上不是一种肽后便放弃了。吉列明Guillemin从1969年开始同意这些结果，因为NIH威胁要切断该项目的资金，导致双方重新开始合成工作。
竞合的故事
沙利（Schally）和吉列明（Guillemin）分享了1977年诺贝尔医学奖，是因为他们“发现了大脑中肽激素的产生。”有关他们工作的新闻报导常著眼于“激烈竞争”以及大量绵羊和山羊的使用，与猪的大脑定位激素。沙利（Schally）和吉列明（Guillemin）争相想要提炼出当时还只是假说的下视丘激素，但是从数十万头大型动物（吉耶曼和沙利分别以羊和猪为对象）的下视丘组织来提炼的工程相当艰钜。两人在1962年时从提炼困难的促肾上腺皮质素释放激素（肾皮释素，corticotropin-releasing hormone、CRH）撤手，转而投入TRH的提炼作业，但是仍然无法在短时间内得到成果。
至1969年，好不容易从焦麸胺酸（Pyroglutamic acid）、组胺酸、脯胺酸这3种胺基酸的残基，确认羧基末端所连接的是胺化肽类（Glp-His-Pro-NH2），而双方的团队几乎在同一时间接获对方成功的消息。吉耶曼和沙利因为这项成就，于1977年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
合成与释放
TRH在下丘脑室旁核小细胞神经元内合成。被译为242个氨基酸的前体多肽，其中包含6个拷贝的序列-Gln-His-Pro-Gly-，两侧为Lys-Arg或Arg-Arg序列。为了产生成熟形式，需要一系列酶。首先，蛋白酶切割到侧翼的Lys-Arg或Arg-Arg的C末端侧。其次，羧肽酶去除了Lys / Arg残基，而使Gly成为C端残基。然后，该甘氨酸通过一系列统称为肽基甘氨酸-α-酰胺化单加氧酶的酶转化为酰胺残基。在这些处理步骤的同时，N-末端Gln（谷氨酰胺）被转化为焦谷氨酸（环状残基）。这些多个步骤会为人TRH的每个前体分子产生6份成熟的TRH分子拷贝（对于小鼠TRH为5个拷贝）。
TRH合成脑室旁核的神经元投射到中位隆起外层的中间部分。在中位隆起分泌后，TRH通过垂体下垂门系统到达垂体前叶，在该处与TRH受体结合，从而刺激促甲状腺激素释放促甲状腺激素和促乳激素释放催乳激素。血液中TRH的半衰期约为6分钟。
临床意义
临床上通过静脉注射使用TRH（商品名Relefact TRH）来测试垂体前叶的反应。此过程称为TRH测试。这是对甲状腺疾病（例如继发性甲状腺功能减退症）和肢端肥大症的诊断测试。TRH具有抗抑郁和抗自杀的特性，并且在2012年，美国陆军获得了一项研究拨款，以开发TRH鼻喷雾剂，以防止其队伍中的自杀。
具有多个靶标的快速降解的肽
促甲状腺激素释放激素（TRH）引起多种甲状腺和非甲状腺作用，最著名的是甲状腺激素水平的反馈调节。这在TRH刺激测试中使用，目前很少使用。 TRH作为癌症生物标志物的作用微不足道，但对乳腺癌中TSH和催乳素水平的过度反应导致了TRH在该病发病机理中潜在作用的假设。 TRH是一种具有多个靶标的快速降解的肽，限制了其作为生物标志物和候选药物的适用性。 尽管一些研究报导了在神经疾病（抑郁症，脊髓损伤，肌萎缩性侧索硬化等）中的功效，但TRH的治疗用途目前仅限于脊髓小脑退行性疾病。[2]
TRH已在小鼠中被证明是具有多种活性的抗衰老剂，由于它们的作用，表明TRH在调节代谢和激素功能中具有基本作用。
副作用
静脉给予TRH后的副作用极小。据报导，恶心，潮红，尿急和血压轻度升高。鞘内给药后，观察到晃动，出汗，发抖，躁动不安和血压轻度升高。