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結合型雌激素為孕馬尿提取物，是妊馬雌酮，主要為雌酮、馬烯雌酮和17-α二氫馬烯雌酮的硫酸酯，具有明顯的雌激素活性。其藥理作用與內源性雌激素相同，與靶組織（如女性生殖器官、乳房、下丘腦、垂體）相互作用，結合細胞核中的雌激素受體，激發特定的基因轉錄、mRNA與蛋白質合成，從而產生雌激素效應。結合型雌激素尚有較好的止血作用，能促使血管周圍酸性黏多糖增加，並增強毛細血管和小血管壁；同時能使凝血酶原、第Ⅴ凝血因子等增加，可控制毛細血管出血及手術出血等。

結合型雌激素的藥理作用

結合型雌激素為孕馬尿提取物，是妊馬雌酮，主要為雌酮、馬烯雌酮和17-α二氫馬烯雌酮的硫酸酯，具有明顯的雌激素活性。其藥理作用與內源性雌激素相同，與靶組織（如女性生殖器官、乳房、下丘腦、垂體）相互作用，結合細胞核中的雌激素受體，激發特定的基因轉錄、mRNA與蛋白質合成，從而產生雌激素效應。結合型雌激素尚有較好的止血作用，能促使血管周圍酸性黏多糖增加，並增強毛細血管和小血管壁；同時能使凝血酶原、第Ⅴ凝血因子等增加，可控制毛細血管出血及手術出血等。陰道局部用藥可直接作用於陰道上皮，使之增厚，表層細胞增多，恢復陰道酸性環境，增加陰道分泌物。另外，在與雌激素缺乏相關的骨質疏鬆患者，結合型雌激素可促進降鈣素分泌，降低骨對甲狀旁腺激素反應，提高1,25（OH）2D3濃度，改善腸對鈣、磷的重吸收；抑制骨吸收因子，如白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的釋放；刺激胰島素樣生長因子-I（IGF-I）、轉化生長因子β（TGF-β）等局部骨生長因子的分泌；還可直接與成骨細胞和破骨細胞表面的性激素受體結合，分別起到促進骨膠原形成和抑制骨吸收作用。

結合型雌激素的藥代動力學

口服迅速吸收，生物利用度為40%～50%，首過效應約60%，血漿藥物濃度達峰時間為1～2h，用藥後12h左右，血藥濃度出現第2個高峰，表明結合型雌激素經肝腸循環，被小腸再次吸收。93%以上在血漿內以硫酸酯及葡萄糖酸酯形式存在，能與血漿蛋白中度結合。血漿半衰期為6～14h。結合型雌激素在肝臟代謝，大部分以原形藥物排出，約60%由尿液中排出，部分自糞便中排出。水溶性的結合型雌激素為強酸性，在體液中電離，容易從腎排出，腎小管重吸收很少。陰道局部用藥全身吸收少。

結合型雌激素的適應證

1.主要用於治療自然絕經或手術絕經而產生的雌激素缺乏症狀，特別是中度、重度的血管舒縮症狀如面部潮紅、萎縮性陰道炎。

2.用於性腺功能低下、原發性卵巢衰竭。

3.治療功能性子宮出血。

4.與雌激素缺乏相關的骨質疏鬆的預防與治療，最好與鈣劑同用。

5.乳腺癌骨轉移或前列腺癌的姑息治療。

6.用於鼻出血、婦產科出血及手術時出血。卵巢功能不全、子宮發育不全、圍絕經期綜合期綜合徵、老年性陰道炎、前列腺癌。

結合型雌激素的禁忌證

1.妊娠。

2.已知或懷疑乳腺癌。

3.雌激素依賴性腫瘤及子宮內膜異位症。

4.原因不明的陰道出血。

5.血栓性疾病。

6.對結合型雌激素的任何成分過敏。

注意事項

1.（1）結合型雌激素由肝臟代謝，故肝功損傷者應慎用。（2）因高血鈣引起的骨代謝疾病患者慎用結合型雌激素。

2.對於未切除子宮的婦女，為避免單純雌激素引起子宮內膜增生，多建議周期性用藥，稱為周期序貫療法，適合圍絕經期婦女，即連續使用3周（1～21天），停藥1周（22～28天）；在第12～21天加用甲羥孕酮每天4mg，使子宮內膜得到保護。但是這種周期序貫治療，每月在停藥後都有出血，給絕經期婦女帶來不便。近年來提倡同時應用或隔日交替應用雌激素與孕激素，稱為連續聯合療法。子宮已切除的婦女不必加用孕激素。

3.結合型雌激素可與生理鹽水或右旋糖酐配用，忌同酸性溶液配伍。

4.藥物對妊娠的影響：妊娠期應用雌激素可使胎兒生殖器官發育異常的危險增加，女嬰成年後發生陰道腺病、宮頸鱗狀上皮增生不良或宮頸癌危險增加。

5.藥物對哺乳的影響：結合型雌激素少量可隨乳汁分泌。

6.藥物對檢驗值或診斷的影響：結合型雌激素可升高血三酰甘油。

7.開始治療前應做全面病史詢問與體檢，包括乳腺檢查、血壓、盆腔檢查及宮頸細胞學檢查，以後至少每年1次，用藥婦女應定期檢查乳腺、子宮內膜厚度。

8.較長期和較大量用藥時，可以增加子宮體腺癌、乳腺癌的危險，故必須加孕激素以對抗。

9.心、肝、腎疾病，高血壓、糖尿病或哮喘患者慎用，哺乳者不宜使用。結合型雌激素可致避孕套避孕失敗。用藥時，從軟膏底部擠壓，使足夠的乳膏（0.5～2g）進入給藥器管口。將給藥器插入陰道深處後，向下推動活塞至其回復原位。將活塞從圓管內取出，用肥皂和溫水洗淨備用。

結合型雌激素的不良反應

1.服用結合型雌激素可能有噁心、嘔吐、腹脹；月經改變、突破出血、點滴出血、閉經；原有的子宮肌瘤增大；乳房增大、疼痛；皮膚黃褐斑、脫髮、皮疹；體液瀦留而使有關症狀惡化如哮喘、癲癇、偏頭痛，心腎疾病；眼角膜屈度變陡，無法配戴隱形眼鏡；體重增加或減輕、水腫等。

2.單獨使用結合型雌激素將使子宮內膜腺癌發生的危險性升高。

3.一定程度增加乳癌發生危險性，尤其使用超過10年者。

4.結合型雌激素可能增加膽囊疾病的危險。

5.已有證據表明結合型雌激素可以改變某些凝血因子而促進血栓性疾病。

結合型雌激素的用法用量

1.通常每次20mg。對功能失調性子宮出血，注射生效後改口服給藥每天2.5～7.5mg，連服20天（最後5天加用孕激素）。也有以下用法：對功能失調性子宮出血，注射生效後改口服給藥每天7.5mg，血止2～3天後，減至每天5mg，再逐漸減至每天0.625mg，維持20天，最後5天同時加孕激素肌內注射，每天黃體酮20mg。

2.口服給藥：通常每次0.5～2.5mg，每天1～3次。（1）圍絕經期綜合期綜合徵：每天0.625～3.75mg。也有以下用法：0.3～0.625mg，可周期序貫應用。（2）前列腺癌：每天7.5mg。（3）預防骨質疏鬆症：每天0.625mg。（4）雌激素低下絕經婦女的雌激素替代治療和治療月經失調：每天0.3mg或0.625mg，可周期序貫應用也可連續聯合應用。（5）功能失調性子宮出血：參見肌內注射項。（6）用於子宮發育不全、月經過少等症：每次0.5～2.5mg，每天2～3次；（7）用於前列腺癌：每次5～7.5mg，每天1次。萎縮性陰道炎：每天900～1250μg，周期性給藥。

3.陰道給藥：每天陰道內給陰道軟膏1g，內含0.625mg普瑞馬林，3周為1個療程。

藥物相互作用

1.與抗結核藥利福平合用時，可因肝酶誘導使結合型雌激素代謝增強而降低效應。

2.吸煙可增加結合型雌激素嚴重不良反應發生的危險性，且隨吸煙量和吸煙者年齡的增加而增加。

專家點評

結合型雌激素為孕馬尿提取物，是妊馬雌酮，主要為雌酮、馬烯雌酮和17-α二氫馬烯雌酮的硫酸酯，具有明顯的雌激素活性。另外，在與雌激素缺乏相關的骨質疏鬆患者，結合型雌激素可促降鈣素分泌，降低骨對甲狀旁腺激素反應，分別起到促進骨膠原形成和抑制骨吸收作用。結合型雌激素尚有較好止血作用。其作用與雌酮、雌二醇相同，特別是口服有效，不易被肝臟滅活，且副作用較小。尚能促使血管周圍酸性黏多糖增加，並增加毛細血管和小血管壁功能，同時能使凝血酶原、第V凝血因子等增加，可控制毛細血管出血及手術出血等。亦可肌內注射，經15～60min生效。其作用與雌酮、雌二醇相同，通過局部使用雌激素，能有效調控和絕經有關的組織變化所引起生殖系統失調。陰道局部用藥全身吸收少。臨床常用於治療陰道炎。結合型雌激素為一種從天然物質中提取的雌性激素，由懷孕的母馬尿中提取普通物質成分混合而成。可有效地控制與絕經有關的組織變化所引起的陰道及泌尿生殖器方面的失調。適用於絕經期，預防骨質疏鬆，激素失調所致的異常子宮出血，萎縮性陰道炎、某些癌症的治療。