聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液查看源代码讨论查看历史

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聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的作用机理是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，延长半衰期。

【毒理研究】生殖毒性：文献资料显示：雄性或雌性大鼠在给予累计周剂量约高于推荐人体剂量的6-9倍时（根据体表面积计算），PEG-rhG-CSF并不影响生殖能力或生育力。妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、有妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累计剂量约为人推荐剂量的10倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的3-10倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨（于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到）。妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射PEG-rhG-CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量4倍范围内时（根据体表面积计算），可见母体动物食物消耗降低、体重减轻，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达人推荐剂量的4倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加

该药物临床试验数据与结果分析

本品Ⅲ期临床试验研究采用多中心、随机平行对照的方法，以乳腺癌/非小细胞肺癌为研究对象，比较单次给予试验药（PEG-rhG-CSF）和连续给予对照药（rhG-CSF）防治化疗引起的中性粒细胞减少的有效性和安全性。

试验药物（PEG-rhG-CSF）：于化疗给药48小时单次皮下注射100μg/kg或6mg。

对照药物（rhG-CSF）：在化疗给药48小时开始每日一次连续注射5μg/kg/天，连续应用14天或经过中性粒细胞最低点后连续两次中性粒细胞达到5×10/L以上停药。

Ⅲ期临床试验共入选510例乳腺癌和非小细胞肺癌患者（乳腺癌采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺/多西他赛+表柔比星联合化疗方案，非小细胞肺癌采用多西他赛/紫杉醇联合卡铂化疗方案），PEG-rhG-CSF100μg/kg剂量组169例，PEG-rhG-CSF6mg剂量组172例，对照组rhG-CSF5μg/kg剂量组159例，主要疗效指标为第1周期3、4度中性粒细胞减少的持续时间，次要疗效指标为第1周期3、4度中性粒细胞减少的发生率、中性粒细胞自最低点恢复至2.0×10/L的时间及中性粒细胞减少性发热发生率。

通过2个周期的观察，结果显示，第一周期中3、4度中性粒细胞减少的持续时间，经非劣性检验，PEG-rhG-CSF100μg/kg或6mg组均非劣于对照组rhG-CSF5μg/kg组，其在预防3、4度中性粒细胞减少的发生上与rhG-CSF疗效相当。3、4度中性粒细胞减少发生率各组间差别无统计学差异（P＞0.05）。中性粒细胞自最低点恢复至2.0×10/L的时间，各试验组和对照组中位恢复时间均为2.00天，组间比较均无统计学差异（P＞0.05）。中性粒细胞减少性发热发生率，各组间差别无统计学差异（P＞0.05）。

第二周期中，3、4度中性粒细胞减少发生率组间差别有统计学差异（P=0.0111），显示试验组3、4度中性粒细胞减少发生率低于对照组。中性粒细胞减少性发热发生率，各组间差别无统计学差异（P＞0.05）*采用协方差模型分别计算PEG-rhG-CSF100μg/kg组、PEG-rhG-CSF6mg组与对照组之间最小二乘均数差值的Dunnet法校正的单侧97.5%可信区间进行非劣效检验。

综合Ⅲ期临床试验结果

综合Ⅲ期临床试验结果，于化疗后48小时单次注射聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液100μg/kg或6mg固定剂量，不良反应发生率低，程度轻，结合抗体产生率低且不产生中和抗体，疗效确切。单次注射聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液100μg/kg或6mg固定剂量与连续注射重组人粒细胞刺激因子5μg/kg/天比较，防治华联引起的中性粒细胞减少的疗效相当。