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艾瑞卡PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗——注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡），原发性肝癌是全球性常见的恶性肿瘤。我国是肝癌高发区，发病和死亡人数约占全球的50%。居我国第三位致死肿瘤，其中HCC占90%，并且高达80%的HCC为乙型肝炎病毒（HBV）相关性HCC。相当比例患者在诊断时已为晚期或由于合并肝硬化等基础肝病无法进行手术、局部治疗。目前中国晚期HCC的一线系统治疗以索拉非尼和含奥沙利铂的系统化疗为主，但客观缓解率（ORR）低且生存获益有限，而且在一线治疗后，缺乏广泛应用的二线标准治疗。故晚期HCC存在着未被满足的临床需求。

SHR-1210-II/III-HCC研究中位随访时间为12.6个月，总体ORR为15.5%（n=29），其中Q2W组的ORR为14.0%，Q3W组的ORR为17.0%；总体中位OS为14.0个月，其中Q2W组为14.2个月，Q3W组为12.6个月。本品在二线肝癌的有效性数据显示其在既往经过标准治疗的肝细胞癌中 ORR 达到了预期，并且中位 OS 和 12 个月 OS 率与同类产品相似，故既往接受过一线标准治疗的晚期肝细胞癌的患者使用卡瑞利珠单抗可获得临床获益。

SHR-1210-II/III-HCC研究为全球样本量最大(220例)，入组人群为HBV感染比例最高(84%)的 HCC免疫治疗II期临床研究，与其他PD-1抑制剂的HCC研究相比较：HBV感染人群比例更高，基线状况更差，同时疗效相当，安全性相似。

研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件

研发背景

原发性肝癌是全球性常见的恶性肿瘤。我国是肝癌高发区，发病和死亡人数约占全球的50%。居我国第三位致死肿瘤，其中HCC占90%，并且高达80%的HCC为乙型肝炎病毒（HBV）相关性HCC。相当比例患者在诊断时已为晚期或由于合并肝硬化等基础肝病无法进行手术、局部治疗。目前中国晚期HCC的一线系统治疗以索拉非尼和含奥沙利铂的系统化疗为主，但客观缓解率（ORR）低且生存获益有限，而且在一线治疗后，缺乏广泛应用的二线标准治疗。故晚期HCC存在着未被满足的临床需求。

研发思路

T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种生物学功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。正常情况下，人体免疫T细胞能识别人体内的肿瘤细胞并杀死攻击肿瘤细胞，但是肿瘤细胞相当狡猾，会产生免疫逃逸机制，躲避T细胞的攻击。PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1），属于免疫抑制性受体的跨膜蛋白，主要表达于活化T细胞以及其他免疫细胞的细胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配体，在多种肿瘤细胞中处于高表达状态，当T细胞上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合后，会“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，抑制T细胞的增殖，随之人体免疫力降低，肿瘤细胞迅速繁殖。如果能阻断PD-1与PD-L1结合，T细胞则能识别肿瘤细胞，发挥免疫作用，从而杀死肿瘤细胞。

技术特色

卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，能够特异性的与PD-1受体结合，有效阻滞PD-1/PD-L1的结合及下游信号通路。卡瑞利珠单抗的重链为免疫球白G4（IgG4），轻链为免疫球蛋白Igk，在中国仓鼠卵巢(CHO) 稳定细胞系上清液中表达。卡瑞利珠单抗与PD-1的结合位点与已上市同类产品不同，其重链CDRH2区域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有独特的相互作用。在人PD-1转基因鼠MC38动物模型中，相同剂量下卡瑞利珠单抗的抑瘤作用与O药、K药相比，其抑瘤作用更优。在健康人外周血单核细胞中，未见卡瑞利珠单抗诱导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC作用）。