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艾瑞卡PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗——注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡），原發性肝癌是全球性常見的惡性腫瘤。我國是肝癌高發區，發病和死亡人數約占全球的50%。居我國第三位致死腫瘤，其中HCC占90%，並且高達80%的HCC為乙型肝炎病毒（HBV）相關性HCC。相當比例患者在診斷時已為晚期或由於合併肝硬化等基礎肝病無法進行手術、局部治療。目前中國晚期HCC的一線系統治療以索拉非尼和含奧沙利鉑的系統化療為主，但客觀緩解率（ORR）低且生存獲益有限，而且在一線治療後，缺乏廣泛應用的二線標准治療。故晚期HCC存在着未被滿足的臨床需求。

SHR-1210-II/III-HCC研究中位隨訪時間為12.6個月，總體ORR為15.5%（n=29），其中Q2W組的ORR為14.0%，Q3W組的ORR為17.0%；總體中位OS為14.0個月，其中Q2W組為14.2個月，Q3W組為12.6個月。本品在二線肝癌的有效性數據顯示其在既往經過標準治療的肝細胞癌中 ORR 達到了預期，並且中位 OS 和 12 個月 OS 率與同類產品相似，故既往接受過一線標準治療的晚期肝細胞癌的患者使用卡瑞利珠單抗可獲得臨床獲益。

SHR-1210-II/III-HCC研究為全球樣本量最大(220例)，入組人群為HBV感染比例最高(84%)的 HCC免疫治療II期臨床研究，與其他PD-1抑制劑的HCC研究相比較：HBV感染人群比例更高，基線狀況更差，同時療效相當，安全性相似。

研發背景、研發設計、研發歷程及亮點事件

研發背景

原發性肝癌是全球性常見的惡性腫瘤。我國是肝癌高發區，發病和死亡人數約占全球的50%。居我國第三位致死腫瘤，其中HCC占90%，並且高達80%的HCC為乙型肝炎病毒（HBV）相關性HCC。相當比例患者在診斷時已為晚期或由於合併肝硬化等基礎肝病無法進行手術、局部治療。目前中國晚期HCC的一線系統治療以索拉非尼和含奧沙利鉑的系統化療為主，但客觀緩解率（ORR）低且生存獲益有限，而且在一線治療後，缺乏廣泛應用的二線標準治療。故晚期HCC存在着未被滿足的臨床需求。

研發思路

T細胞是淋巴細胞的主要組分，具有多種生物學功能，是機體抗感染、抑腫瘤的「衛士」。正常情況下，人體免疫T細胞能識別人體內的腫瘤細胞並殺死攻擊腫瘤細胞，但是腫瘤細胞相當狡猾，會產生免疫逃逸機制，躲避T細胞的攻擊。PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1），屬於免疫抑制性受體的跨膜蛋白，主要表達於活化T細胞以及其他免疫細胞的細胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配體，在多種腫瘤細胞中處於高表達狀態，當T細胞上的PD-1受體與腫瘤細胞上的PD-L1配體結合後，會「欺騙」T細胞，逃避T細胞的識別，抑制T細胞的增殖，隨之人體免疫力降低，腫瘤細胞迅速繁殖。如果能阻斷PD-1與PD-L1結合，T細胞則能識別腫瘤細胞，發揮免疫作用，從而殺死腫瘤細胞。

技術特色

卡瑞利珠單抗是我國自主研發的人源化PD-1單克隆抗體，能夠特異性的與PD-1受體結合，有效阻滯PD-1/PD-L1的結合及下游信號通路。卡瑞利珠單抗的重鏈為免疫球白G4（IgG4），輕鏈為免疫球蛋白Igk，在中國倉鼠卵巢(CHO) 穩定細胞系上清液中表達。卡瑞利珠單抗與PD-1的結合位點與已上市同類產品不同，其重鏈CDRH2區域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有獨特的相互作用。在人PD-1轉基因鼠MC38動物模型中，相同劑量下卡瑞利珠單抗的抑瘤作用與O藥、K藥相比，其抑瘤作用更優。在健康人外周血單核細胞中，未見卡瑞利珠單抗誘導的抗體依賴細胞介導的細胞毒性（ADCC作用）。