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菲若姆小儿法罗培南钠颗粒(菲若姆),法罗培南钠/为具青霉烯基本骨架的青霉烯类口服抗生素。它通过阻止细菌细胞壁合`成而发挥抗菌、杀菌作用。对各种青霉素结合蛋白(PBPs)具有高亲和性,特别是对细菌增殖所必需的高分子PBP呈现高亲和性。

体外试验显示:法罗培南钠对需氧性革兰阳性菌、需氧性革兰阴性菌及厌氧菌具有广泛抗菌谱;尤其对需氧性革兰阳性菌中的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌,需氧性革兰阴性菌中的枸橼酸杆菌、肠杆菌[1]、百日咳菌及厌氧菌中的消化链球菌、拟杆菌、普雷沃菌等显示较强杀菌作用。

并对各种细菌产生β-内酰胺酶稳定,对产生β-内酰胺酶的细菌亦具有较强抗菌活性。

药代动力学

文献介绍的/儿童的药代动力学研究如下:

儿童药代动力学

1.血药浓度

儿童患者于饭后`口服5、10mg/kg,约1小时后血药浓度达峰,分别为1.3、2.1μg/ml,半衰期约为1小时。

2.组织分布(法罗培南钠片,成人用药)患者的痰液、拔牙后的创口渗出液、皮肤组织、扁桃体、上颌窦粘膜组织及前列腺组织中均有分布。

3.代谢(法罗培南钠片,成人用药)本品以原形吸收,部分以原型药物自尿排泄,其余经肾中的脱氢肽酶-1(DHP-1)代谢后从尿消除。人血浆及尿中没有发现具有抗菌活性的法罗培南钠代谢物。

排泄

主要经肾脏排泄。儿童(饭后)口服5、10mg/kg,尿排泄率(0~6小时)分别为3.7%及3.1%,5mg/kg组给药后2~4小时尿药峰度达峰(27μg/ml),10mg/kg组给药后0~2小时尿药浓度达峰(41μg/ml)。

毒理研究

遗传毒性

Ames试/验、培养细胞基因突变试验和染色体异常试验、小鼠微核试验结果均未发`现法罗培南钠具有致突变性。

生殖毒性

大鼠在器官形成期经口给药320、800和2000mg/kg,在妊娠前和妊娠初期及围产期、哺乳期经口给药80、360和1620mg/kg,结果除了见大鼠摄食量发生轻度变化外,总体状态和体重均无变化。试验结果显示法罗培南钠对母鼠生殖功能、胎鼠和新生鼠没有影响,且未发现药物存在致畸性。

家兔在器官形成期静脉[2]给药50、100和200mg/kg,结果100mg/kg以上给药组出现软便、腹泻和流产;200mg/kg给药组发生母兔死亡、胎兔死亡数量增加和胎兔轻度发育迟缓,但试验未见法罗培南钠存在致畸性。

重复给药毒性

大鼠和犬连续26周经口给予100、450和2000mg/kg,结果大鼠450mg/kg以上给药组出现β-球蛋白水平降低,2000mg/kg给药组出现一过性摄食量减少,γ-GTP值降低等^症状。但2000mg/kg组未见大鼠死亡。在犬450mg/kg以上给药组中发生红血球系水平降低。法罗培南钠对大鼠和犬的无毒性剂量均为100mg/kg。

参考文献