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菲若姆小兒法羅培南鈉顆粒(菲若姆),法羅培南鈉/為具青黴烯基本骨架的青黴烯類口服抗生素。它通過阻止細菌細胞壁合`成而發揮抗菌、殺菌作用。對各種青黴素結合蛋白(PBPs)具有高親和性,特別是對細菌增殖所必需的高分子PBP呈現高親和性。

體外試驗顯示:法羅培南鈉對需氧性革蘭陽性菌、需氧性革蘭陰性菌及厭氧菌具有廣泛抗菌譜;尤其對需氧性革蘭陽性菌中的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌,需氧性革蘭陰性菌中的枸櫞酸桿菌、腸桿菌[1]、百日咳菌及厭氧菌中的消化鏈球菌、擬桿菌、普雷沃菌等顯示較強殺菌作用。

並對各種細菌產生β-內酰胺酶穩定,對產生β-內酰胺酶的細菌亦具有較強抗菌活性。

藥代動力學

文獻介紹的/兒童的藥代動力學研究如下:

兒童藥代動力學

1.血藥濃度

兒童患者於飯後`口服5、10mg/kg,約1小時後血藥濃度達峰,分別為1.3、2.1μg/ml,半衰期約為1小時。

2.組織分布(法羅培南鈉片,成人用藥)患者的痰液、拔牙後的創口滲出液、皮膚組織、扁桃體、上頜竇粘膜組織及前列腺組織中均有分布。

3.代謝(法羅培南鈉片,成人用藥)本品以原形吸收,部分以原型藥物自尿排泄,其餘經腎中的脫氫肽酶-1(DHP-1)代謝後從尿消除。人血漿及尿中沒有發現具有抗菌活性的法羅培南鈉代謝物。

排泄

主要經腎臟排泄。兒童(飯後)口服5、10mg/kg,尿排泄率(0~6小時)分別為3.7%及3.1%,5mg/kg組給藥後2~4小時尿藥峰度達峰(27μg/ml),10mg/kg組給藥後0~2小時尿藥濃度達峰(41μg/ml)。

毒理研究

遺傳毒性

Ames試/驗、培養細胞基因突變試驗和染色體異常試驗、小鼠微核試驗結果均未發`現法羅培南鈉具有致突變性。

生殖毒性

大鼠在器官形成期經口給藥320、800和2000mg/kg,在妊娠前和妊娠初期及圍產期、哺乳期經口給藥80、360和1620mg/kg,結果除了見大鼠攝食量發生輕度變化外,總體狀態和體重均無變化。試驗結果顯示法羅培南鈉對母鼠生殖功能、胎鼠和新生鼠沒有影響,且未發現藥物存在致畸性。

家兔在器官形成期靜脈[2]給藥50、100和200mg/kg,結果100mg/kg以上給藥組出現軟便、腹瀉和流產;200mg/kg給藥組發生母兔死亡、胎兔死亡數量增加和胎兔輕度發育遲緩,但試驗未見法羅培南鈉存在致畸性。

重複給藥毒性

大鼠和犬連續26周經口給予100、450和2000mg/kg,結果大鼠450mg/kg以上給藥組出現β-球蛋白水平降低,2000mg/kg給藥組出現一過性攝食量減少,γ-GTP值降低等^症狀。但2000mg/kg組未見大鼠死亡。在犬450mg/kg以上給藥組中發生紅血球系水平降低。法羅培南鈉對大鼠和犬的無毒性劑量均為100mg/kg。

參考文獻