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邁克爾·羅斯巴什 Michael Rosbash
圖片來源：2017諾貝爾生醫獎——晝夜節律
出生	(1944-03-07) 1944年3月7日 美國密蘇里州堪薩斯城
国籍	美國
母校	加州理工學院 麻省理工學院 愛丁堡大學
机构	布兰戴斯大学 霍华德·休斯医学研究所
研究领域	遗传学 時間生物學

圖片來自：迈克尔·罗斯巴什

邁克爾·莫里斯·羅斯巴什（英语：Michael Morris Rosbash，1944年3月7日－），美国遗传学家，布兰戴斯大学教授和霍华德·休斯医学研究所研究员。

• 1984年他和杰弗里·霍尔的研究小组克隆了果蝇的周期基因。
• 1990年提出了生物钟的转录翻译负反馈回路的概念。
• 1998年，他们在果蝇中发现了周期基因、时钟基因。
• 2003年当选为美国国家科学院院士。
• 2013年获得邵逸夫生命科学及医学奖。
• 2017年與杰弗里·霍爾及同屬美國籍的邁克爾·揚共同獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

邁克爾·羅斯巴什 的 克隆周期研究

• 30多年前，迈克尔·罗斯巴什开始了对黑腹果蝇昼夜节律的研究。这项研究是在他的实验室团队以及他的同事、布兰迪斯大学的杰弗里·霍尔的实验室团队合作下展开的。他们当时制定的短期目标是克隆周期轨迹，长期目标则是确定普遍存在的昼夜节律所依赖的机制。
  • 1984年，他们在克隆周期和 per基因拯救方面的研究成果得到发表。
  • 但直到1990年，他们才对昼夜节律的机制有了一些理解。

• 保罗·哈丁在罗斯巴什的实验室做博士后研究，他发现果蝇的per基因的信使核糖核酸（mRNA）及其编码蛋白（PER）在昼夜循环周期中会经历一定程度的波动。
  • PER蛋白以及过去很多年间基因定义，在哺乳动物的生物時钟中发挥类似的功能。这表明，果蝇的生物時钟机制及原理广泛存在于动物世界。

• 尽管转录因子和转录调控在昼夜节律中起着十分关键的作用，但只有为数不多的果蝇基因在数量上受到控制时，才能够对昼夜节律产生影响，而且这些影响昼夜节律的基因都是转录因子。

• 罗斯巴什团队对昼夜节律的研究有三个主要目标：
  • 发现果蝇昼夜节律发生的具体机理；
  • 找到昼夜节律基因表达调控的发生规律；
  • 了解果蝇大脑中与昼夜节律相关的神经回路及个体昼夜节律神经元的功能。

• 另一个相关的关注点是基因表达是如何对各种环境刺激做出反应的，目前最热门的研究是光照环境。例如，
  • 有的节律神经元组的光感直接反应在光线打开时（黎明），而有的神经元组的光感反应在光线关闭时（黄昏）。
  • 有趣的是，黎明神经元细胞是唤醒细胞，而黄昏神经元细胞能够促进睡眠，这就是动物昼出夜伏的原因。

• 睡眠是罗斯巴什团队的另一个研究领域，他们正试图找出对睡眠有重大影响的其他脑神经元。

• 现在，人们对生物時钟早已习以为常，习惯了白天与黑夜交替，这实际上是对环境影响的原始适应。罗斯巴什说："我们之前都没有把行为和基因放在一起考虑"。

多年来，罗斯巴什的实验室，包括博士后、研究生和本科生（如圖），带来了对大脑、健康和疾病、精神疾病和睡眠障碍的基本见解。

獲得諾貝爾生理學或醫學獎原因

• 2017年諾貝爾生理學或醫學獎頒給了美國的 杰弗里·霍爾（Jeffrey C. Hall）、邁克爾·羅斯巴什（Michael Rosbash）和 邁克爾·揚（Michael W. Young），表彰他們對動物如何調節生理時鐘機制的研究。他們以果蠅（Drosophila melanogaster）為材料，發現果蠅的生理時鐘調節乃是透過包含PER（PERIOD）、TIM（TIMELESS）、DBT（DOUBLETIME）等幾個主要的基因來進行的。

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