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中國生物物理學會生物醫學信息分會於2017年11月在上海第十五次中國暨國際生物物理大會期間成立。

分會委員會目前由來自全國9個省市、29個單位的30名學術委員會組成,旨在聚集生物醫學信息學、生物醫學大數據與人工智能等領域內卓有建樹的專家學者,為我國生物醫學[1]信息領域研究人員提供更好的交流平台和支撐服務。

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【前沿科普】光療讓生命走出黑暗

抑鬱症是一種常見的心理疾病,以持續的情緒低落、快感缺乏、興趣減退為主要臨床特徵。2019 年世界衛生組織統計結果顯示,全球超過 3.5 億人患有抑鬱症,藥物治療是當前抑鬱症的主要治療手段,但抗抑鬱藥物治療普遍存在起效慢、療程長及復發率高等局限性,並且長期使用可能產生很多副作用。

光療(light therapy,LT)是通過不同時長和不同強度的光線照射防治疾病的一種物理治療方法,具有副作用小、成本低、安全性高等優勢。光療能有效緩解抑鬱症狀並減少殘留症狀,在抑鬱症的治療中有很好的應用前景。

臨床應用現狀

季節性抑鬱症(seasonal depressive disorder,SDD)是因冬季短暫的光照引起的一種周期性情感障礙,常在秋冬出現,春夏緩解。在治療指南中,光療已經作為SDD的一線療法用於臨床。此外,SDD患病人群多在北緯30°以北或者南緯30°以南,預防性光療使SDD的發病風險降低了36%。

雙相情感障礙(bipolar disorder,BD)是一種以抑鬱、躁狂反覆發作為主要症狀的慢性精神疾病[2]。由於在BD治療過程中,抑鬱狀態極易轉換為躁狂狀態,因此臨床上常用心境穩定劑和非典型抗精神病藥,而不建議單獨使用抗抑鬱藥。據報道,光療是BD的有效輔助治療,且光療誘導的轉躁狂風險(2.3%)遠低於抗抑鬱藥(15%~40%)。

光療與抗抑鬱藥物聯合使用可以有效緩解重度抑鬱症(major depressive disorder,MDD)。約1/3的重度抑鬱症患者對現有的抗抑鬱藥物應答不理想。光療似乎增強了抗抑鬱藥物的作用,甚至在藥物治療開始時進行1周的光療也能加速治療反應,縮短藥物緩解抑鬱所需的時間[3]。

閾下抑鬱症(subthreshold depression,SD)是指嚴重程度未達到抑鬱症診斷標準但有抑鬱表現的一種精神疾病。患病人群以青少年居多,據報道,中國32%的大學生患有SD。目前,主要用心理干預緩解SD的相關症狀。但心理干預存在起效慢、療效低、成本高及依從性差等缺點。臨床試驗結果提示,光療對於閾下抑鬱症的有效性[4]。光療還可以用於抗抑鬱藥物禁忌症患者,例如有其他合併症的老年抑鬱患者、孕婦和哺乳期婦女等。

抗抑鬱作用機制

光療可以有效改善情緒和認知功能,這可能與光療影響多個腦區的活動、功能連接和可塑性有關。光療通過視網膜將光信號轉為電信號進而傳輸到中樞神經系統發揮作用。視網膜神經系統中視杆和視錐細胞作為感光細胞主要參與視覺成像系統,此外,內在光敏感視神經節細胞(intrinsically photosensitive ganglion cells,ipRGC)作為第三種感光細胞,在視覺非成像系統中發揮重要作用。視覺非成像系統是指光信號通過ipRGC投射到高級腦區參與晝夜節律、情緒、認知等功能的調節。

光療通過光敏神經環路發揮抗抑鬱作用,ipRGC-外側膝狀體-外側僵核是光療抗抑鬱的神經通路之一。光療通過激活ipRGC支配的腹外側膝狀體和中間小葉的GABA能神經元,抑制外側僵核的異常放電,從而緩解小鼠的抑鬱樣行為。此外,有文獻報道,ipRGC-外側僵核邊緣區環路也參與了情緒調節。在不規則的光周期下,外側僵核邊緣區神經元活動增加且伴隨着抑鬱、煩躁等消極情緒的改變,而失活外側僵核邊緣區可以阻止異常光循環誘發的情緒變化。

光療通過調節單胺能神經遞質改善抑鬱。單胺能神經遞質的功能活性降低被認為是抑鬱症發病的重要機制之一。大腦5-HT釋放速度與光的持續時間和光照強度成正相關。光療可降低5-HT轉運體功能,減少5-HT的再攝取進而提高突觸間隙5-HT水平,還可以增強大部分腦區的多巴胺能傳輸。光療通過干預神經遞質合成、再攝取等途徑發揮抗抑鬱作用。

光療對激素的影響可能是緩解抑鬱的機制之一。褪黑素是一種調節晝夜節律和促進睡眠的激素,由松果體產生和分泌。光療可以通過激活ipRGCs進而抑制松果體,減少褪黑素在白天的合成和釋放,使生物鐘恢復穩態。此外,光照強度和皮質醇水平密切相關,但關於光療對皮質醇水平的影響說法不一。

展望

越來越多的證據表明,光療能有效緩解抑鬱。與使用抗抑鬱藥常規治療相比,光療具有起效快、副作用小的優勢,是一種值得推廣的抗抑鬱手段。目前認為,光通過視覺非成像系統干預情緒和認知,表明光療的治療效果依賴於特定神經通路的完整性,且需要長時間堅持接受光療干預,才能使相應神經通路發生生理性改變。但是目前並不清楚,對於光療依賴的特定神經通路損傷的抑鬱患者,光療是否仍然有效。另外,光療對SDD、BD的抑鬱相、MDD以及SD等有緩解抑鬱的作用。然而,光療對不同類型的抑鬱患者的抗抑鬱效果是否存在共性或者顯着性差別,光療對抑鬱伴隨的認知損傷是否有改善作用均未見相關報道。當前對於光療抗抑鬱的神經機制研究有限,光療抗抑鬱作用機制還未完全明確,光療抗抑鬱的生理生化機制還有待探索。進一步大樣本、多中心的臨床隊列研究和動物實驗有望給出光療抗抑鬱的實用效果,並為光療以應用範式行業標準化提供理論和試驗基礎。

參考文獻