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泰加寧注射用比伐蘆定（泰加寧），比伐蘆定/是凝血酶的直接抑制劑，與游`離及血栓上凝血酶的催化位點和陰離子外結合位點特異結合起抑制作用。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，在血栓形成過程中起重要的作用，它首先將纖維蛋白原分解為纖維蛋白單體，然後將凝血酶因子ⅩⅢ激^活為ⅩⅢa，使纖維蛋白之間共價連接成為穩定的網架，形成血栓。凝血酶同時還可激活凝血酶因子Ⅴ和Ⅷ，進一步促進凝血酶的形成，還可激活血小板導致血小板凝聚，釋放血小板聚集物。比伐蘆定與凝血酶的結合過程是可逆的，凝血酶通過緩慢的酶解比伐蘆定 Arg3-Pro4之間的肽鍵可使凝血酶恢復原來的生物活性。

體外研究表明，比伐蘆定不僅能抑制游離的凝血酶，還能抑制與血塊結合的凝血酶而不會被血小板釋放出的物質中和，它能延長正常人血漿激活的部分促凝血酶原激酶時間（aPTT）、凝血酶時間（TT）和凝血酶原時間（PT），並與比伐蘆定的濃度呈線性關係，但臨床應用是否存在這種相關性尚不清楚。

Replace-2 臨床試驗，是一項對 6002 名患者(擬治療人群)的隨機、雙盲多中心臨床研究，患者隨機分為 2 組，接受比伐蘆定臨時合用 GP Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑(GPI)或」肝素 + GPI」。在下述情況下臨時加用 GPI：

1.TIMI 血流降低(0-2)或複流緩慢；

2.夾層伴有血流降低；

3.新形成的或可疑血栓；

4.持續存在的殘餘狹窄；

5.遠端栓塞；

6.臨時決定置入支架；

7.置入的支架不太理想；

8.側枝血管閉塞；

9.急性閉塞或其他不穩定的臨床情況；

10.長時間心肌缺血。

在臨床研究中，比伐蘆定臨時加用 GPI 組中有 12.7% 的患者有一種或多種上述情況。該組中有 7.2% 的患者給予了 GPI(占符合條件患者的 62.2%)。

患者年齡範圍為 25-95 歲(平均為 63 歲)；體重 35-199 kg(平均 85.5 kg)；男女比例為 74.4%/25.6%。PCI 指征包括不穩定型心絞痛(占患者的 35%)、介入術前 7 天內發生心肌梗死(占患者的 8%)、穩定型心絞痛(占患者的 25%)及缺血負荷試驗陽性(占患者的 24%)，85% 的患者植入了支架，在治療研究期間，99% 的患者服用了阿司匹林，86% 的患者服用了噻吩並吡啶。

患者先靜脈注射 0.75 mg/kg 劑量，而後靜脈滴注 1.75 mg/kg/h，靜脈滴注可能需持續 4小時以上，平均滴注時間為 44 min，使用肝素的劑量為一次 65U/kg，GPI(阿昔單抗或埃替非巴肽)的給藥劑量根據藥品說明書確定。兩個隨機組在行 PCI 時均可在雙盲條件下短期加用 GPI 治療，根據隨機化前研究者的選擇和患者分層來決定是否給予阿昔單抗或埃替非巴肽，肝素對照組、比伐蘆定組加用 GPI 的比例分別為 5.2%、7.2%。

結果

在雙盲狀態下對死亡、MI 或緊急再血管化的複合終點進行裁定，比伐蘆定組的複合終點發生率為 7.6%(95% 的可信區間為 6.7%-8.6%)肝素組為 7.1%(95% 的可信區間為 6.1%-8.0%)，比伐蘆定組較高。但是，比伐蘆定組嚴重出血的發生率(2.4%)明顯低於肝素組(4.1%)。

在令一項旨在探討靜脈全劑量負荷比伐蘆定情況下，PPCI術中冠脈內推注對預防術中無複流的發生及改善患者臨床預後影響的研究中，納入了84例患者。將符合入選標準的患者隨機分為對照組40例，不行冠脈內注射比伐蘆定，僅接受標準劑量靜脈注射比伐蘆定；比伐蘆定組44例，經冠脈內推注50%靜脈注射負荷劑量比伐蘆定。

兩組患者CTFC 幀數比較比較兩組患者 PPCI 介入操作過程中，術前、術中(指引導絲及球囊導管開通閉塞病變後、冠脈內給予比伐蘆定後) 及術後最終CTFC幀數。對照組與比伐蘆定組比較，術前、術中及術後CTFC幀數差異無統計學意義( P＞0.05) 。CTFC幀數＞40幀也可診斷為無複流或慢血流，故進一步分析兩組患者術前、術中及術後的無複流情況。兩組術前 CTFC 幀數＞40幀的發生情況比較，差異無統計學意義( P＞0.05) 。兩組間術中及術後最終 CTFC 幀數＞40幀的發生比例比較，差異無統計學意義( P＞0.05) 。

兩組患者 PPCI 介入診治術後 30 d，對照組全因死亡0例(0) ，比伐蘆定組2例( 4. 5% ) ，兩組間比較，差異無統計學意義(P＞0. 05) ；對照組再次心肌梗死 2 例(5.0% ) ，比伐蘆 定組 1 例( 2. 3% ) ，兩組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05) ；對照組靶血管血運重建 3 例(7.5% ) ， 比伐蘆定組1例(2.3%) ，兩組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05) ；對照組支架內亞急性血栓3例 (7.5%)，比伐蘆定組1例(2.3%) ，兩組間比較，差異無統計學意義(P＞0. 05) ; 兩組均無急性支架內血栓事件發生。兩組患者均無出血 (BARC 2～5 級) 事件發生，僅有3例 BARC1級輕微出血事件發生。