特發性間質性肺炎檢視原始碼討論檢視歷史

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特發性間質性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，IIP)又名特發性肺間質纖維化，特發性意指原因未明，為一組原因不明的進行性下呼吸道疾病，病理過程一般為進展緩慢的瀰漫性肺泡炎和／或肺泡結構紊亂，最終導致肺泡結構破壞，形成肺泡腔內完全型纖維化和囊泡狀的蜂窩肺。

本病確切的病因和發病機制不明，可能與自身免疫、遺傳因素和病毒感染有關。目前較多的看法，認為特發性肺間質纖維化是一種自身免疫性疾病。其根據是本病常常與一些自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、硬皮病、系統性紅斑狼瘡等同時發生，而且在這些疾病中，肺部發生的病變與IPF的病變極其相似。IPF患者可出現高丙種球蛋白血症，升高的免疫球蛋白主要是IgG、IgM、IgA。部分病人可檢出自身抗體，尤其是抗核抗體，類風濕因子陽性率較高。患者支氣管肺泡灌洗液和血清中可檢出免疫複合物（IgG-抗原複合物及IgM-C3b-抗原複合物），循環中免疫複合物也可在肺泡毛細血管壁內沉積。免疫複合物激活肺巨噬細胞釋放趨化因子，引起肺組織內中性粒細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，而且這些細胞能產生氧自由基，還能分泌一些蛋白酶，如膠原酶、彈性硬蛋白酶等引起肺組織損傷，巨噬細胞還可產生纖維連接蛋白（fibronectin），促進纖維細胞增生，形成纖維化。

本病亦有家族性，有些患者是雙胞胎，同家族的患者，蛋管異地居住多年，仍可發生同樣的疾病。遺傳連鎖的研究表明，家族性IPF發生的危險與免疫球蛋白的γ異型有關。此外，在IPF患者中，存在HLA-B8、HLA-B12、HLA-B15和HLA-DW3、HLA-DW6、HLA-DR2抗原者增多，均提示本病發生與遺傳因素有關。

約40%患者症狀發作時有流感樣表現及胸部症狀，也有證據表明患者發病前有接觸病毒史。有人報告，IPF患者血清中EB病毒抗體增加，可測出對病毒殼體抗原的IgA。提出EB病毒可能在IPF的病因學中起重要作用。

病理變化

本病早期，病變表現為脫屑性間質性肺炎，Ⅱ型肺泡上皮增生，肺泡腔內充滿脫落的肺泡上皮細胞、肺泡巨噬細胞和淋巴細胞、中性粒細胞，有時可見透明膜形成。肺間質水腫，其中有灶性單核細胞、淋巴細胞和中性粒細胞浸潤，以及廣泛的纖維母細胞增生，肺泡間隔顯著增寬。隨着病情進展，肺泡腔和肺間質中的細胞逐漸減少。肺泡腔內炎性滲出物可發生機化，肺間質纖維組織逐漸增多，可發展至瀰漫性間質纖維化。細支氣管亦可見阻塞性細支氣管炎病變，肺小動脈可呈現閉塞性動脈炎。細支氣管和血管周圍的纖維化也極為明顯。到晚期，瀰漫性纖維化使肺體積縮小、質地變硬，細支氣管擴張呈小囊狀，肺泡也不規則擴張成小氣囊，小囊腔的囊壁破裂可形成較大的囊腔，這些囊被包裹於增生的纖維結締組織之中，形成蜂窩肺。

非特異性間質性肺炎

臨床特點：本型的確切發病率尚不清楚，估計約為36/10萬人，首由Katzenstein等(1994)提出。爾後的研究表明NSIP有着相對特異的臨床和病理學表現，應該作為一個獨立的病理實體看待。2000年和2002年的ATS/ERS分類都認同了特發性NSIP(1NSIP)在IIP家族中的地位。NSIP發病以中老年為主，可發生於兒童，平均年齡49歲，起病隱匿或呈亞急性經過。其病因不清，部分患者可伴有某些潛在的結締組織疾病、有機粉塵的吸入、某些藥物反應以及急性肺損傷的緩解期等。臨床主要表現為漸進性呼吸困難和咳嗽。與UIP相比，大部分NSIP患者對皮質激素有較好的反應和相對較好的預後，5年內病死率為15%～20%。

影像學特點：高分辨CT顯示雙肺對稱性毛玻璃影或雙肺肺泡腔的實變影。

病變特點：主要病理學特徵為肺間質不同程度的炎症和纖維化。根據其間質炎細胞的數量和纖維化的程度，Katzenstein和Fiori將NS1P分成3型：①富於細胞型，約占50%，主要表現為間質的炎症，很少或幾乎無纖維化，其特點為肺泡間隔內淋巴細胞和漿細胞的混合浸潤，其炎性細胞浸潤的程度較UIP和DIP等其他類型的間質性肺病更為突出。與LIP相比，此型肺泡結構沒有明顯的破壞，漿細胞的浸潤數量更為突出。間質炎症常常伴有肺泡呼吸上皮的增生。②混合型，約占40%，間質有大量的慢性炎細胞浸潤和明顯的膠原纖維沉着。此型與UIP不易鑑別，區別的要點是本病全肺的病變相對一致，無蜂窩肺，部分可見纖維母細胞灶，但數量很少。③纖維化型，約占10%，肺間質以緻密的膠原纖維沉積為主，伴有輕微的炎症反應或者缺乏炎症。很少出現纖維母細胞灶，病變一致是不同於UIP的鑑別要點。

隱原性機化性肺炎

臨床特點：隱原性機化性肺炎是一種原因不明的機化性肺炎，Davison等(1983)首次提出。COP發病年齡以50~60歲為多，平均55歲，無性別差異，與吸煙無關。病程多在2～6個月以內，2/5的患者發病有類似流感的症狀，如咳嗽、發熱、周身不適、乏力和體重減輕等。常有吸氣末的爆裂音。常規實驗檢查無特異。肺功能主要表現為限制性通氣障礙，靜息和運動後的低氧血症是一個常見的特點。2/3的患者對皮質激素有較好的反應。

影像學特點：胸片表現為雙側瀰漫性肺泡影，肺容積正常，復發性和遊走性陰影常見，單側肺泡陰影罕見。高分辨CT顯示肺部斑片狀肺泡腔內實變、毛玻璃影、小結節陰影和支氣管壁的增厚和擴張，主要分布在肺周圍，尤其是肺下野。

病變特點：主要病理變化是呼吸性細支氣管及以下的小氣道和肺泡腔內有機化性肺炎改變，病變表現單一，時相一致，呈斑片狀和支氣管周圍分布。病變位於氣腔內，肺結構沒有破壞，增生的纖維母細胞/肌纖維母細胞灶通過肺泡間孔從一個肺泡到鄰近的肺泡形成蝴蝶樣的結構，蜂窩肺不常見。

急性間質性肺炎

臨床特點：急性間質性肺炎罕見，為肺的急性損傷性病變。起病急劇(數日至數周內)，表現為發熱、咳嗽和氣急，繼之出現呼吸衰竭，酷似原因不明的特發性ARDS。平均發病年齡49歲，無明顯性別差異。常規實驗室檢查無特異性。AIP病死率極高(>60%），多數在1～2個月內死亡。

影像學特點：X線胸片顯示瀰漫、雙側性肺陰影，CT掃描表現為雙側對稱斑片狀毛玻璃影。這種改變與急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)類似。

病變特點：主要的病理改變為瀰漫性肺泡損傷的機化期改變。病變時相一致，肺泡間隔顯著增寬，增寬肺泡隔內有卵圓到梭形的纖維母細胞增生，散在淋巴細胞和漿細胞浸潤，肺泡Ⅱ型上皮增生，細支氣管上皮可有鱗狀化生。少數肺泡腔內有少量透明膜。這是與其他IIP鑑別的關鍵點。

呼吸性細支氣管炎性間質性肺疾病

臨床特點：本型罕見，其特點是呼吸性細支氣管炎伴發周圍的氣腔內大量含色素的巨噬細胞聚積，與DIP極為相似。發病年齡平均36歲，男性稍多於女性，迄今報道的病例均有吸煙史；臨床表現類似DIP，杵狀指(趾)少見，雙肺有爆裂音。與UIP相比，糖皮質類固醇治療有明顯的效果，預後較好。

影像學特點：高分辨CT掃描約2/3的患者顯示網狀結節影，缺乏毛玻璃樣改變。

病變特點：病理變化與DIP類似，不同點在於本病相對局限在呼吸性細支氣管及其周圍的氣腔，其內有大量含色素的巨噬細胞聚集，遠端氣腔不受累，並且有明顯的呼吸性細支氣管炎，肺泡間隔增厚和上皮化生等亦類似於DIP的表現。

脫屑性間質性肺炎

臨床特點：「脫屑」是指肺泡上皮脫落聚集在肺泡腔內的現象。本型肺泡腔內聚集的細胞不是肺泡上皮而是巨噬細胞，「脫屑」這個概念不準確，但現在一直延用此命名。DIP的治療和預後都較UIP為好，10年生存率大約為70%。DIP多見於有吸煙史者，平均發病年齡是42歲，男性多見，約為女性的2倍。大多數患者為亞急性起病(數周至數月)或隱匿，臨床表現與UIP類似，咳嗽和呼吸困難是最常見的症狀，半數患者有杵狀指。肺功能為限制性通氣障礙，伴有彌散功能降低和低氧血症。一般實驗室檢查無特殊發現。

影像學特點：20%的患者胸片接近正常。大約1/4的患者胸片和高分辨CT掃描顯示在中下肺野出現瀰漫的毛玻璃樣改變，後期也可出現線狀、網狀、結節狀間質影像。

病變特點：主要的組織學特點是彌慢性的肺泡內巨噬細胞聚集，均勻分布。這種變化在呼吸性細支氣管周圍尤為明顯，並彌散到遠端氣腔甚至整個肺實質。除了肺泡壁輕至中度增厚外，無纖維化瘢痕、蜂窩肺，纖維母細胞灶缺如或不明顯。間質有少量淋巴細胞和漿細胞浸潤。

特發性間質性肺炎蛋白質

目的應用蛋白質組學的方法篩選出特發性間質性肺炎（IIP）相關蛋白質，為闡明IIP的發病機制和預後提供理論依據。方法收集8例通過小切口開胸肺活檢獲取的新鮮肺組織及5例遠離肺部良性病變的肺組織，提取組織總蛋白，運用固相PH梯度（IPG）雙向凝膠電泳（2-DE）技術分離組織總蛋白，圖象分析軟件識別差異表達的蛋白質點，運用基質輔助電離解析飛行時間質譜（MALDI—TOF—MS）獲取肽質量指紋圖譜（PMF），檢索數據庫鑑定差異表達的蛋白質點，明確其生物學功能。結果建立雙向電泳圖譜，質譜分析鑑定出7個差異表達的蛋白質，分別為熱休克蛋白70、膜聯蛋白Ⅱ和觸珠蛋白等。結論建立了重複性較好的IIP與正常肺組織的雙向電泳圖譜，並鑑定出-些與IIP發病機制相關的蛋白質，為進-步尋找IIP特異分子標誌物和靶向治療打下堅實的基礎。

淋巴樣間質性肺炎

臨床特點：LIP為一組肺淋巴組織增生性疾病，原來報道的LIP，一部分是發生於肺的粘膜相關淋巴組織性淋巴瘤(MALT)。2002年的ATS/ERS分類重新將特發性LIP歸入IIP家族的原因，主要是考慮到在IIP的鑑別診斷中需要考慮LIP，而且其本身也是一種不明原因的間質性肺炎，且顯示與間質性肺病相似的臨床和影像學特點。在HIV感染的人群、其他免疫缺陷和自身免疫性疾病患者中相對常見，1/3患者伴有Sjo¨[]gren綜合徵。

影像學特點：X線胸片表現為實變和血管周圍浸潤影。

病變特點：肺間質中瀰漫性的淋巴細胞、漿細胞和組織細胞浸潤，具有生髮中心的淋巴濾泡常見。Ⅱ型肺泡上皮有增生，肺泡腔內巨噬細胞增多。肺泡內的機化和巨噬細胞的聚集少見或輕微。免疫球蛋白輕鏈染色顯示B細胞為多克隆性。鑑別診斷包括支氣管粘膜相關淋巴組織增生(瀰漫性淋巴組織增生)、結節樣淋巴組織增生、MALT性和小細胞淋巴瘤，以及NSIP、過敏性肺炎和UIP等。

預後及預防

本病預後不良，大部分患者因肺纖維化導致肺動脈高壓、肺源性心臟病和右心衰竭，存活時間僅3～5年。我國尚無確切的患病率，至今缺乏特效治療方法，嚴重威脅着人們的健康。近年，由於研究方法的改進，電視胸腔鏡(VATS)/開胸肺活檢的開展，在國外近年來本病已成為呼吸病理研究的熱點。國內相關報道也日益增多[1～6]。

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