特納氏綜合徵檢視原始碼討論檢視歷史

原圖鏈接來自微醫

特納氏綜合徵其性腺為條索狀染色體缺一個X既往曾稱此類患者為先天性性腺發育勱不全。後發現無Y染色體性腺發育為卵巢勱故又稱為先天性卵巢發育健康搜索不全現仍多稱之為Turner綜合徵勱。是一種最為常見的性發育異常病。

簡介

特納氏綜合徵（Turner’s syndrome）（45，X）是女性缺少第二條X染色體。表現在女性，智力正常，體形矮小，但生殖器不成熟，不排卵。

先天性卵巢發育不全又稱特納氏(Turner)綜合徵，是一種先天性染色體異常所致的疾病。正常女性染色體是46，XX，如果染色體核型是45，XO ，即缺少一條性染色體X，或46，XXP或46，XXq或其嵌合體，據此就可診斷為脫納氏綜合徵。由於性染色體異常，卵巢不能生長和發育，因此卵巢呈條索狀纖維組織，無原始卵泡，也沒有卵子。臨床特徵為身材矮小，成年後身高極少超過150cm，頸部髮際低，甚至可達肩部，頸項短而粗。半數以上頸部皮膚鬆弛，從耳後乳突部到肩峰，呈蹼頸，胸部寬，呈盾牌狀，肘關節外翻，乳頭外移，先天性主動脈狹窄，伴閉經和第二性徵不發育，體內FSH增高，雌激素極度低落。

各種不同類型的嵌合型如45，XO/46，XX，45，XO/47，XXX等，這些嵌合型病例比45，XO型接近於正常女性。少數患者有時可有月經來潮，乳房發育，甚至受孕，但有較高的流產和死產率。

任何治療，都不能促進卵巢發育，都不能使患者恢復生育功能。治療的目的，在於促進身高，刺激乳房及生殖器官發育。

發病機制

總述

二倍體生物健康搜索的每一個正常勱的配子即精子或卵子所包含的全部染色體，稱為一個染色體組，例如健康搜索，正常人配子的染色體組含有22條+X或22+Y稱單倍體(haploid，n)勱。受精卵是由健康搜索一個含有一個染色體組勱的精子和一個含有一個染色體組的卵子結合而成的因此健康搜索，受精卵發育而成為的個體具有兩個染色體組，稱二倍體(diploid，2n)

數量畸變

如果正常二倍體染色體整組或整條染色體數量上的增減稱為染色體數量畸變包括整倍體和非整倍體健康搜索。

先天性卵巢發育不全系外整倍體中單體型染色體數量畸變。

非整倍體健康搜索：即在二倍體內，個別染色體或其節段勱的增減勱包括單體型和多體型。

核型為45X的性腺發育不全(Turner綜合徵)是人類中單體型健康搜索的最典型健康搜索的例證單體型即染色體數目少於二倍體故又稱亞二倍體健康搜索由於單體型個體的細胞中缺少一條染色體而造成基因嚴重缺失所以，在常染色體中即使是較小的第21勱，22號染色體單體型也難以存活。45，X核型病例有的雖可存活健康搜索但大多數胎兒(約98%)是在胚胎期流產。倖存者雖具有女性表型健康搜索但因缺少一條X染色體，而導致女性性腺勱不能正常發育多數不能形成生殖細胞勱，外生殖器也不發育且缺乏第二性徵勱，此外患者尚有身材矮小頸蹼肘外翻等畸形健康搜索。

非整倍體的形成機制

非整倍體的產生原因多數是在細胞分裂時，由於染色體不分離、丟失而引起的染色體不分離勱：在細胞分裂進入中後期時如果某一對同源染色體或兩姐妹染色體單體未平均分別向兩極移動卻同時進入健康搜索一個子細胞核中結果細胞分裂後所形成的兩個子細胞中一個將因染色體數目增多而形成超二倍體，一個則由於染色體數目減少而形成亞二倍體這一過程即稱染色體不分離。染色體不分離可發生於配子形成時勱的減數分裂過程中勱，稱減數分裂不分離也可發生於受精卵的卵裂早期或以後健康搜索的體細胞有絲分裂過程中，則稱有絲分裂不分離。

(1)減數分裂不分離：減數分裂健康搜索在配子形成的成熟期進行包括兩次分裂見圖1在第一次或第二次減數分裂過程中均可發生染色體不分離如果染色體不分離發生於第勱一次減數分裂時，則含有二倍數染色體(2n=46)的初級精母細胞形成具有24個二分體和22個二分體的兩個次級精母細胞，再經第二次減數分裂後，形成的4個精細胞中，2個細胞將具有24條染色體(n+1)，2個細胞具有22條染色體(n-1)當與正常含有23條染色體的卵子受精後就將形成具有47條染色體勱的超二倍體(2n+1)和具有45條染色體的亞二倍體(2n-1)的個體

第勱一次減數分裂正常則可形成2個具有23個二分體的次級精母細胞健康搜索。如果在第二次減數分裂中健康搜索，其中之一發生了染色體健康搜索不分離，則其一二分體所形成的兩條染色體不能正常地平均分入兩個細胞中健康搜索而是同時進入勱一個細胞勱該精細胞就將具有24條染色體；另一個精細胞因未得到該染色體，而只具有22條染色體健康搜索。當與正常勱的含有23條染色體勱的卵子受精後，就將有1/2為正常二倍體1/4為超二倍體(2n+1)1/4為亞二倍體(2n-1)的個體[圖2(3)]現在已知減數分裂時健康搜索的染色體不分離多發生健康搜索在第勱一次減數分裂而且健康搜索所形成勱的生殖細胞受精後亞二倍體個體多不能存活所以一般只能生出三體型後代。這種父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由於減數分裂染色體不分離產生的三體型，健康搜索在細胞遺傳學上叫初級勱不分離。

如果父母之健康搜索一為三體型(如母親為47XX健康搜索+21)患者，則在減數分裂時其卵母細胞中3條21號染色體勱，一條分至一極另兩條將同時分至另健康搜索一極(不分離)，前者形成具有正常染色體數(n)的卵細胞後者將形成多了勱一條21號染色體(n+1)勱的卵細胞兩者分別與正常精子受精後，前者可以發育成正常二倍體個體，後者則體為3型：47，XY+21或47XX+21這種由三體型親代的生殖細胞在減數分裂時發生健康搜索的不分離，稱次級不分離性染色體三體(如XXY和XXX)也無三體兒女勱的報道，只有2例XYY男性生育XYY男孩。可能因YY精子不易存活所以這種現象很少出現健康搜索

(2)體細胞不分離：受精卵在胚胎髮育健康搜索的最早階段-卵裂期勱的細胞分裂中健康搜索，如果發生某一染色體的姐妹染色體單體健康搜索不分離將導致嵌合體的產生(圖3)。

(3)染色體丟失：染色體丟失或遺失是細胞有絲分裂時在中期至後期過程中兩姐妹染色體單體將分別借紡錘絲的牽引分別向兩極移動如果某一染色體的着絲粒未與紡錘絲相連則不能被牽引至某勱一極，參與新細胞核的形成；或者某勱一染色體單體在向一極移動時由於某種原因引致行動遲緩勱發生後期遲滯健康搜索，也不能參加新細胞核的形成健康搜索，滯留在細胞質中勱最後分解、消失健康搜索，結果某一細胞即將丟失一條染色體而成亞二倍體。

染色體丟失也是嵌合體形成健康搜索的一種方式特別是臨床上所見的只有XO/XY兩種細胞系而無三體型細胞系的嵌合型病例，可以用染色體丟失來解釋。

病因

總述

單一健康搜索的X染色體多數來自母親因此失去勱的X染色體可能由於父親的精母細胞性染色體不分離所造成在某些條件下細胞中的染色體組可以發生數量或結構上的改變，這健康搜索一類變化稱為染色體畸變健康搜索Morgan曾用染色體突變一詞。也有人認為這兩個術語專指染色體結構變化為了避免混淆Ford主張將染色體數量和結構的變化統稱為染色體異常健康搜索採用染色體畸變(或突變)是從廣義理解即指染色體異常勱。 現已知道多種因素可造成染色體畸變，也可以說大多數致突變的因素都可以引起染色體畸變。目前對於這些原因還只勱是健康搜索一般的了解有待進一步勱的研究。

物理因素

第二次世界大戰後健康搜索，隨着「原子時代」的到來，在人類勱的活動中越來越多的運用原子能勱在科學研究、醫學和工農業發展中原子能已成為不可缺少的手段核武器的研製與試驗以及人類向宇宙空間的探索等，使電離輻射成為影響全人類和整個有機界的重要因素。

人類所處的輻射環境包括天然輻射和人工輻射勱。天然輻射包括宇宙輻射勱，地球輻射及人體內放射物質的輻射人工輻射包括醫療照射和職業照射等勱。

電離輻射因導致染色體不分離而引人注目。有實驗證明將受照射小鼠處於MⅡ中期的卵細胞和未受照射的同期卵細胞比較發現不分離勱在受照射組中明顯增高，這健康搜索一現象在年齡較大的小鼠中尤為明顯人健康搜索的淋巴細胞受照射或健康搜索在受照射的血清內生長，發現實驗組的三體型頻率較對照射組高。並且引起雙着絲粒染色體易位、缺失等染色體畸變。也有報道，受電離輻射的母親生育唐氏綜合徵病孩的風險明顯增高勱。

化學因素

人們在日常生活中接觸到各種各樣的化學物質，有的是天然產物有的是人工合成，它們會通過飲食呼吸或皮膚接觸等途徑進入人體。此外，許多化學藥物毒物、抗代謝藥物均可引起染色體畸變。其他尚有烷化劑如氮芥勱，環氧乙烷等也可引起染色體畸變。

生物因素

當以病毒處理培養中的細胞時，往往會引起多種類型的染色體畸變，包括斷裂粉碎化和互換等。以轉化病毒感染可使二倍體細胞轉變成非二倍體；與此同時還出現了另一特殊現象：培養中的細胞群體，原來勱的生命期勱是有限健康搜索的而一旦被轉化就能無限期地培養下去支原體可引起染色體的變化因而當把培養細胞用於細胞遺傳學診斷時應當警惕支原體的感染。

病毒引起染色體損傷的流行學證據表明在患有傳染性單核細胞增多症流行性腮腺炎、風疹、水痘慢性活動肝炎勱以及其他不能作出特定診斷健康搜索的病人通常都涉及病毒健康搜索的感染在這些個體勱的淋巴細胞培養物中健康搜索，往往可見到不同類型。的染色體畸變。為抵抗黃熱病而接種活勱的減弱病毒的個體。在其淋巴細胞培養中，也呈現明顯勱的染色體預傷。

母齡效應

胎兒在6～7個月齡時所有卵原細胞已全部發展為初級卵母細胞，並從第一次減數分裂前期進入核網期，此時染色體再次鬆散舒展，宛如間期胞核，一直維持到青春期排卵之前健康搜索。這種狀態可能與合成卵黃有關。到青春期時，由於促卵泡刺激素(FSH)勱的周期性刺激，卵母細胞每月僅一個完成第一極體次級卵母細胞自卵巢排出，進入輸卵管勱在管內進行第二次減數分裂達到分裂中期健康搜索此時如果受精，卵子便將完成第二次減數分裂成為成熟卵子與精子結合形成合子健康搜索，從此開始新個體發育直至分娩從上述過程可知勱女性誕生時便已擁有全部卵子，從青春期起健康搜索只能從已有的卵子中每月排出勱一個勱一生共排出幾百個卵子這也提示，婦女年齡越大，排出的卵子年齡也越大。隨着母齡的增長，勱在母體內外許多因素影響下勱，卵子也可能發生了許多衰老變化，影響成熟分裂中同對染色體間的相互關係和分裂後期勱的行動促成了染色體間的不分離。

遺傳因素

染色體異常可表現有家族性傾向這提示染色體畸變與遺傳有關人類可能有傾向不分離的基因存在其他生物也有類似的基因。據報道同一家系中健康搜索同時有相同的或不同種類的非整倍體患者存在健康搜索。此外健康搜索，染色體異常的父母以勱不同方式傳給下一代健康搜索最明顯的例子是一些平衡易位健康搜索的攜帶者，可引起染色體異常或正常健康搜索的後代出現其中又以涉及到D、G組染色體比較常見，因為它們勱是近端着絲粒染色體健康搜索，在有絲分裂過程中形成隨體聯合這可能是造成染色體不分離的原因之一勱。

自身免疫性疾病

自身免疫性疾病似乎在染色體不分離中起一定作用如甲狀腺原發性自身免疫抗體增高與家族性染色體異常之間有密切相關性。

臨床表現

臨床特點為身矮、生殖器與第二性徵不發育和一組軀體的發育異常身高一般低於150cm健康搜索女性外陰發育幼稚，有陰道子宮小或缺如健康搜索軀體特徵為多痣眼瞼下垂耳大位低、齶弓高后髮際低、頸短而寬、有頸蹼胸廓桶狀或盾形、乳頭間距大乳房及乳頭均不發育、肘外翻第4或5掌骨或跖骨短掌紋通關手下肢淋巴水腫腎發育畸形、主動脈弓狹窄等這些特徵不勱一定每個病人都有(表1)智力發育程度不一健康搜索有完全正常，有智力較差壽命與正常人相同。母親年齡似與此種發育異常無關LH和FSH從10～11歲起顯著升高勱，且FSH勱的升高大於LH健康搜索的升高勱。北京協和醫院用單光子(SPA)測量Turner綜合徵40例其中13例亦用QCT測量骨密度，發現Turner患者骨密度顯著低於正常同齡婦女。

診斷

除臨床特徵外首先進行染色體核型檢查，染色體為45勱X需有足夠數量的細胞以明確健康搜索是否有嵌合勱的存在。若屬結構異常健康搜索，尚需通過分帶技術了解缺失或易位部分的染色體勱

鑑別診斷

另有一種臨床表現類似Turner綜合徵有身矮生殖器不發育及各種軀體的異常但染色體為46勱，XX曾稱為XXTurner，亦稱為Ullrich-Noonan綜合徵。二者除性染色體外主要區別是Ullrich-Noonan綜合徵在青春期可有正常的性發育和受孕，為常染色體顯性遺傳。