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| 王大成 | |
|---|---|
| 出生 | 1940年6月 四川成都人 |
| 國籍 | 中國 |
| 民族 | 漢 |
| 母校 | 中國科學技術大學 |
| 職業 | 分子生物物理學家 |
| 研究領域 |
醫學 |
王大成 [1]>
- 分子生物物理學家 男，1940年6月生，四川成都人。1963年畢業於中國科學技術大學。2005年當選為中國科學院院士。現為中國科學院生物物理研究所研究員。曾任中國科學院生物物理研究所副所長。
人物經歷[2]>
- 1958-1963 中國科學技術大學，生物物理系
- 1963-至今中國科學院生物物理研究所，研究實習員、助理研究員、副研究員、研究員
- 1982-1984 德國馬克斯－普朗克生物化學研究所，生物大分子結構實驗室，A.V. Humboldt Research Fellow (洪堡學者)
- 1988 英國約克大學化學系，蛋白質晶體學實驗室，Wellcome Research Fellow
- 2005 當選中國科學院院士
- 曾任中科院生物物理研究所副所長，分子生物學研究中心主任，中國生物物理學會副理事長，中國晶體學會副理事長，現兼任《Science China: Life Sciences》主編，《生物化學與生物物理進展》主編。
研究方向及科研成果
- 主要從事生物大分子結構生物學研究，重點研究疾病發生與防禦的蛋白質結構與功能基礎及基於三維結構的分子機理。在蛋白質激素、多肽生物毒素、動植物防禦蛋白，以及一些重要原菌感染宿主的關鍵蛋白和內源基因突變致病相關蛋白的三維結構及相關機理等方面，開展了系統深入的研究，發現一系列新結構新機理，取得具有系統性和創造性的學術成績。作為主要成員之一，參加我國第一個蛋白質晶體結構（豬胰島素）測定，成果達到當時世界先進水平，在國內外產生重要影響。
主要獎項
- 1982年獲國家自然科學二等獎。
- 1987年獲國家自然科學二等獎。
代表性工作
- 1. 破解細胞焦亡的關鍵分子機理: 通過對gasdermin蛋白結構與功能研究的有機結合，首次揭示了gasdermin家族N端結構域具有在膜上打孔進而破壞細胞膜的功能，證明了該家族成員GSDMD是炎性caspase誘導細胞焦亡的直接執行者。研究結果不僅為針對GSDMD開發自身炎症性疾病和敗血症的藥物奠定了堅實的理論基礎，也為後續研究其它gasdermin蛋白在程序性細胞壞死和天然免疫中可能的生理功能開闢了道路。
- 2. 揭示超級細菌金屬β-內酰胺酶NDM-1分解頭孢菌素類抗生素的分子機理：成功測定NDM-1與頭孢類抗生素分解中間產物複合物的高分辨率晶體結構，是國際上首次利用晶體學方法捕捉到頭孢類抗生素分解產物中間體的精細三維結構，為NDM-1分解抗生素底物過程中酶-產物中間體複合物的存在提供了堅實的實驗證據，也為進一步基於反應限速步驟合理地設計抑制劑提供了充分的理論依據。
代表性論文
- 1. Ding, J., Wang, K., Liu, W., She, Y., Sun, Q., Shi, J., Sun, H., Wang, D.-C.*, and Shao, F.* (2016). Pore-forming activity and structural autoinhibition of the gasdermin family. Nature 535, 111-116.
- 2. Wang, X., Hou, Y., Deng, K., Zhang, Y., Wang, D.-C.*, and Ding, J.* (2015). Structural Insights into the Molecular Recognition between Cerebral Cavernous Malformation 2 and Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 3. Structure 23, 1087-1096.
- 3. Feng, H., Ding, J., Zhu, D., Liu, X., Xu, X., Zhang, Y., Zang, S., Wang, D.-C.*, and Liu, W.* (2014). Structural and Mechanistic Insights into NDM-1 Catalyzed Hydrolysis of Cephalosporins. Journal of the American Chemical Society 136, 14694-14697.
- 4. Wang, W., Ding, J., Zhang, Y., Hu, Y.*, and Wang, D.-C.* (2014). Structural insights into the unique single-stranded DNA-binding mode of Helicobacter pylori DprA. Nucleic Acids Research 42, 3478-3491.
- 5. Li, W.-J., Li, D.-F., Hu, Y.-L., Zhang, X.-E., Bi, L.-J.*, and Wang, D.-C.* (2013). Crystal structure of L,D-transpeptidase LdtMt2 in complex with meropenem reveals the mechanism of carbapenem against Mycobacterium tuberculosis. Cell Research 23, 728-731.
- 6. Yu, Q., Hu, L., Yao, Q., Zhu, Y., Dong, N.*, Wang, D.-C.*, and Shao, F.* (2013). Structural analyses of Legionella LepB reveal a new GAP fold that catalytically mimics eukaryotic RasGAP. Cell Research 23, 1-13.
- 7. Xu, X., Wang, X., Zhang, Y., Wang, D.-C.*, and Ding, J.* (2013). Structural Basis for the Unique Heterodimeric Assembly between Cerebral Cavernous Malformation 3 and Germinal Center Kinase III. Structure 21, 1059-1066.
- 8. Hu, Y., Jiang, F., Guo, Y., Shen, X., Zhang, Y., Zhang, R., Guo, G., Mao, X., Zou, Q.*, and Wang, D.-C.* (2011). Crystal structure of HugZ, a novel heme oxygenase from Helicobacter pylori. J Biol Chem 286, 1537-1544. Selected into 「the Encyclopedia of Inorganic and Bioinorganic Chemistry」 in 2012 by John Wiley & Sons, Ltd.
- 9. Gong, Y., Zhu, D., Ding, J., Dou, C.-N., Ren, X., Gu, L., Jiang, T.*, and Wang, D.-C.* (2011). Crystal structures of aprataxin ortholog Hnt3 reveal the mechanism for reversal of 5′-adenylated DNA, Nature Struct Mol Biol.18, 1297–1299.
- 10. Hu, Y., Gai, Y., Yin, L., Wang, X., Feng, C., Feng, L., Li, D., Jiang, X.N.*, and Wang, D.-C.* (2010). Crystal structures of a Populus tomentosa 4-coumarate:CoA ligase shed light on its enzymatic mechanisms. Plant Cell 22, 3093-3104.