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薩特利珠單抗注射液適用於12歲及以上青少年及成人患者水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）的治療。

內容摘要

羅氏在全球範圍內開展了兩項多中心III期臨床研究用以評估Satralizumab的療效。SAkuraSky研究旨在評估satralizumab聯合免疫抑制劑治療NMOSD患者的療效和安全性，結果顯示，satralizumab聯合治療組患者復發率為20%，而背景療法組為43%(HR,0.38;95%CI:0.16-0.88)。SAkuraStar研究旨在評估satralizumab單藥治療NMOSD患者的療效和安全性，結果顯示，satralizumab組第48周和第96周未復發患者比例分別為76.1%和72.1%，而安慰劑組為61.9%和51.2%。

研發背景、研發設計、研發歷程及亮點事件

視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一種高復發、高致殘的中樞神經系統自身免疫性疾病，2018年5月被納入國家首批121種罕見病目錄，患病率約為（1~5）/（10萬人·年）。約60%的患者在1年內復發，90%的患者在3年內復發。NMOSD患者殘疾程度隨復發次數增加而加重。患病5年後，約50%患者需要輪椅，62%患者失明。患者亟需控制復發，但目前在中國尚無獲批的NMOSD緩解期治療藥物。

Satralizumab是一種運用SMARTTM再循環技術開發的人源化IgG2單抗，靶向IL-6受體，通過阻斷IL-6信號轉導，調節NMOSD疾病發生的多個環節，包括抑制NMOSD特異性抗體AQP4-IgG的產生及中樞神經系統內外的炎症反應等。Satralizumab在酸性pH值下可從受體上解離並重新釋放回血漿中與更多的抗原結合，從而延長了藥物的血漿半衰期。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

薩特利珠單抗治療 NMOSD的確切作用機制尚不清楚，但推測可能是與通過結合可溶 性和膜結合性IL-6受體（IL-6R）而抑制IL-6介導的信號傳導有關。 毒理研究 遺傳毒性 未開展薩特利珠單抗的遺傳毒性試驗。薩特利珠單抗為抗體，預計不會與DNA產生 直接作用。生殖毒性 猴每周一次、連續26周皮下注射薩特利珠單抗2、10、50mg/kg，未見對精子、動情 周期和雌雄生殖器官的影響，高劑量下的血漿暴露量（Cave）約相當於人推薦每月維持劑 量120mg的100倍。猴於整個妊娠期每周一次皮下注射薩特利珠單抗 2、50mg/kg（母體的血漿暴露量 （Cave）分別約相當於人推薦每月維持劑量120mg的3倍、100倍），對子代的出生後發育 未見不良影響，但是在兩個劑量下子代的免疫功能均受到損害。 猴於整個妊娠期給予薩特利珠單抗，薩特利珠單抗會排泄至哺乳期猴的乳汁中。

該藥物臨床試驗數據與結果分析

羅氏在全球範圍內開展了兩項多中心III期臨床研究用以評估Satralizumab的療效。SAkuraSky研究旨在評估satralizumab聯合免疫抑制劑治療NMOSD患者的療效和安全性，結果顯示，satralizumab聯合治療組患者復發率為20%，而背景療法組為43%(HR,0.38;95%CI:0.16-0.88)。SAkuraStar研究旨在評估satralizumab單藥治療NMOSD患者的療效和安全性，結果顯示，satralizumab組第48周和第96周未復發患者比例分別為76.1%和72.1%，而安慰劑組為61.9%和51.2%。