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達格列淨片該藥品為SGLT-2抑制劑（鈉-葡萄糖共轉運蛋白2）類新型口服降糖藥，用於2型糖尿病的治療。可作為單藥治療或聯合治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。還可用於心力衰竭成人患者，用於射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAII-IV級），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。本品不適用於治療I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

研發背景、研發設計、研發歷程及亮點事件

達格列淨（dapagliflozin）由百時美施貴寶開發，後把全球銷售權賣給阿斯利康。首先於2012年11月12日獲歐洲EMA首次批准，是全球第一個獲批上市用於治療2型糖尿病的SGLT2抑制劑。2019年3月，達格列淨陸續在歐洲及日本相繼獲批了作為胰島素的口服輔助治療藥物，用於1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。但在上周一美國FDA卻正式拒絕了達格列淨該適應症的申請。根據藥物綜合數據庫（PDB）顯示，在全球市場中達格列淨市場規模不斷擴大，近年增長率持續保持在30%以上，2018年銷售28.5億美元。

10月28日，國家藥品監督管理局發布通告，山東魯抗醫藥股份有限公司申報的5mg和10mg達格列淨片獲得批准上市。達格列淨是首個在中國獲批上市的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制類口服降糖藥。2017年3月達格列淨片用於治療2型糖尿病，首次在中國獲批進口上市，隨後FDA陸續通過了達格列淨治療射血分數下降型心力衰竭（HFrEF）和心力衰竭兩大適應症的批准，達格列淨成為目前被證實唯一成功跨界治療心力衰竭的SGLT-2抑制劑。

達格列淨是百時美施貴寶開發（已轉讓給阿斯利康）的一款新型口服降糖藥物，最早於2012年11月獲得歐洲EMA批准上市，是全球首款獲批上市的鈉-葡萄糖轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑。2020年阿斯利康的達格列淨全球銷售額接近20億美元。原研產品於2017年3月獲批進入國內市場，2019年通過談判納入國家醫保乙類目錄，2021年上半年在中國公立醫療機構的銷售額接近10億元。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

作用機制

鈉-葡萄糖協/同轉運蛋白 2（SGLT2）表達於近端腎小管中，是負責腎小管濾過的葡萄糖重吸收的`主要轉運體。達格列淨是一種 SGLT2 抑制劑，通過抑制 SGLT2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄。達格列淨還可以減少鈉的重吸收，增加鈉向遠端小管的輸送。這可能會影響某些生理功能，包括但不限於降低心臟前負荷和後負荷以及下調交感神經活性。

遺傳毒性

達格列淨 Ames 試驗結果為陰性；達格列淨在有 S9 活化且濃度 ≥ 100 μg/mL 的體外染色體畸變試`驗中結果為陽性；在大鼠體內微核或 DNA 修復的試驗中，達格列淨在高於臨床劑量 2100 倍的暴露量下，結果為陰性。

生殖毒性

達格列淨分別在雄性和雌性 ≤ 1708 倍和 998 倍人體最大推薦劑量的暴露量下，對大鼠的交配行為、生育力或早期胚胎髮育未見影響。在大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，達格列淨在高達 75 mg/kg/天劑^量下（臨床 最大劑量 10 mg 的 1441 倍），未見胚胎致死或致畸作用。在 ≥ 150 mg/kg 劑量下（臨床最大劑量 10 mg 的 2344 倍），胎仔可見血管、肋骨、椎骨、胸骨柄畸形和骨骼改變。在兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，達格列淨在所有給藥劑量下均未見胚胎-胎仔發育毒性。