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邵根澤
北京大學基礎醫學院

邵根澤,男,北京大學基礎醫學院教授。

人物履歷

教育經歷

2000-2003:北京大學基礎醫學院細胞生物學專業,博士

1993-1996:汕頭大學醫學院腫瘤生物化學專業,碩士

1986-1990:華東師範大學生物系,本科

工作經歷

2010-現在:北京大學基礎醫學院細胞生物學系教授

2006-2010:美國賓西法尼亞大學醫學院博士後

2004-2006:美國哥倫比亞大學放射研究中心博士後

1996-2000:汕頭大學醫學院生物化學助教、講師

1990-1993:江西省吉安師範專科學校生物學助教

研究方向

細胞內許多關鍵蛋白質分子(尤其是抑癌基因產物)在維護基因組的完整性中發揮重要作用;一旦功能改變或失活,可以導致基因突變染色體異常等多種基因組不穩定性現象,促進細胞轉化和癌變。因此研究細胞穩態調控的機制對於闡明腫瘤發生和轉移的機制具有重要意義。本研究室主要研究細胞內腫瘤相關的關鍵蛋白質分子功能及其在維護基因組穩定性方面的作用。主要研究方向包括:

1.BRCA1分子抑癌網絡

乳腺癌易感基因BRCA1(Breast Cancer type 1 susceptibility gene,BRCA1)是上個世紀90年代發現的一個抑癌基因。BRCA1突變顯著增加乳腺癌和卵巢癌的患病風險。本課題組以BRCA1抑癌分子為中心,探索其在維護基因組穩定性方面的作用及其抑癌機理。主要研究內容包括:(1)DNA損傷修復,細胞周期和檢驗點研究;(3)BRCA1的分子轉換和降解機制;

2. 乳腺癌轉移的機制

研究K63連接泛素化修飾等在染色質重建和細胞表遺傳學調控方面的作用,探索RNF8等關鍵K63連接蛋白質泛素化E3連接酶在腫瘤轉移中的作用和機制。

3. 腫瘤標誌物發現及其應用

分離鑑定可用於腫瘤早期診斷、治療評估和預後的腫瘤特異敏感標誌物,主要是血清標誌物的發現和鑑定。

4. K63連接蛋白質泛素化修飾與細胞有絲分裂

研究K63連接特異的蛋白質泛素化、去泛素化酶類在細胞有絲分裂中的作用及其機制。主要研究細胞分裂紡錘體組裝及其檢驗點機制及其在維護基因組穩定性中的作用機制。

學術成果

論文

1. Kuang J, Li L*, Guo L, Su Y, Wang Y, Xu Y, Wang X, Meng S, Lei L, Xu L, Shao G*. RNF8 promotes epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Jun 4;35(1):88

2. Yan K, Li L*, Wang X, Hong R, Zhang Y, Yang H, Lin M, Zhang S, He Q, Zheng D, Tang J, Yin Y, Shao G*. The deubiquitinating enzyme complex BRISC is required for proper mitotic spindle assembly in mammalian cells. J Cell Biol. 2015; 210:209-224. doi:10.1083/jcb.201503039 (cover story)

3. Yi J, Lu G, Li L, Wang X, Cao L, Lin M, Zhang S, Shao G*. DNA damage-induced activation of CUL4B targets HUWE1 for proteasomal degradation. Nucleic Acids Res. 2015 May 19; 43(9):4579-90 doi: 10.1093/nar/gkv325

4. Zhu B, Yan K, Li L, Lin M, Zhang S, He Q, Zheng D, Yang H*, Shao G*. K63-linked ubiquitination of FANCG is required for its association with the Rap80-BRCA1 complex to modulate homologous recombination repair of DNA interstand crosslinks. Oncogene. 2015 May 28;34(22):2867-78. doi: 10.1038/onc.2014.229. Epub 2014 Aug 18.

5. Wang X, Lu G, Li L, Yi J, Yan K, Wang Y, Zhu B, Kuang J, Lin M, Zhang S, Shao G*. HUWE1 interacts with BRCA1 and promotes its degradation in the ubiquitin-proteasome pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 444(4):549-54.

6. Patterson-Fortin J, Shao G, Bretscher H, Messick TE, Greenberg RA. Differential regulation of JAMM domain deubiquitinating enzyme activity within the RAP80 complex. J Biol Chem. 2010;285(40):30971-81

7. Shao G, Patterson-Fortin J, Messick TE, Feng D, Shanbhag N, Wang Y, Greenberg RA. Merit 40 controls BRCA1-Rap80 complex integrity and recruitment to DNA double strand breaks. Genes & Development. 2009; 23(6):740-54

8. Shao G, Lilli DR, Patterson-Fortin J, Coleman KA, Morrissey DE, Greenberg RA. The Rap80-BRCC36 Deubiquitinating Complex Antagonizes RNF8-Ubc13 Dependent Ubiquitination Events at DNA Double Strand Breaks. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106(9): 3166-71

9. Sobhian B, Shao G, Lilli DR, Culhane AC, Moreau LA, Xia B, Livingston DM, Greenberg RA.Rap80 targets BRCA1 to specific ubiquitin structures at DNA damage sites. Science. 2007; 316(5828): 1198-202

10. Shao G, Berenguer J, Borczuk AC, Powell CA, Hei TK, Zhao Y. Epigenetic inactivation of Betaig-h3 gene in human cancer cells. Cancer Res. 2006; 66(9): 4566-4573

11. Zhang Y, Wen G, Shao G, Wang C, Lin C, Fang H, Balajee AS, Bhagat G, Hei TK, Zhao Y. TGFBIDeficiency Predisposes Mice to Spontaneous Tumor Development. Cancer Res. 2009; 69 37-44.

12. Shao G, Balajee AS, Hei TK, Zhao Y. p16INK4a downregulation is involved in immortalization of primary human prostate epithelial cells induced by telomerase. Mol Carcinog. 2008; 47(10): 775-83

13. Shah JN, Shao G, Hei TK, Zhao Y. Methylation screening of the TGFBI promoter in human lung and prostate cancer by methylation-specific PCR. BMC Cancer. 2008; 8:284

14. Shao GZ, Zhou RL, Zhang QY, Zhang Y, Liu JJ, Rui JA, Wei X, Ye DX. Molecular cloning and characterization of LAPTM4B, a novel gene upregulated in hepatocellular carcinoma. Oncogene2003, 22: 5060-9

專利

1. 邵根澤,朱柏力,李莉,王亞清,王曉珍,蔡小青,林明,張沙,周柔麗,嚴考文,匡靜宇,易娟,盧廣。「新的腫瘤標誌物及其應用」。專利號:ZL201310611491.9;授權證書號:1962493;專利申請日:2013年11月26日;授權公告日:2016年2月24日。

2. 周柔麗、張青雲、張頁、邵根澤、劉歆榮、劉軍建、林明、張莎。「一個人肝癌相關基因及其編碼產物與應用」。專利號ZL 02 1 58110X,授權證書號:247772,專利申請日:2002年12月24日,授權公告日:2006年2月1日。

3. 周柔麗、邵根澤、芮靜安、張頁、彭聰、魏渲輝、劉歆榮、張莎、林明。「人肝癌相關基因LAPTM4B的一個等位基因及其編碼產物與應用」專利號:ZL 03 1 09786.3 ,授權證書號:337545,優先權日:2003年4月21日,授權公告日:2007年7月25日。

PCT國際專利(美國、歐洲、日本):專利受理號:PCT/CN03/01109 (受理時間2003.12.24,進入時間2005)

Δ USPTO: Rou Li Zhou,Gen Ze Shao,Xin Rong Liu, Qing Yun Zhang, Jing An Rui, Ye Zhang, Yue Ying Jin, Ming Lin. Sha Zhang. 「Human Cancer-relating Genes, the Products Encoded Thereby and Applications Thereof」,Patent No: 7,910,711, Granted at March 22, 2011

Δ EPO: Rou Li Zhou,Gen Ze Shao,Xin Rong Liu, Qing Yun Zhang, Jing An Rui, Ye Zhang, Yue Ying Jin, Ming Lin. Sha Zhang. 「Human Cancer-relating Genes, the Products Encoded Thereby and Applications Thereof」,Validation country: British and Germany, Patent No: 1577390, Granted at Feb.09, 2011

Δ JPO: Rou Li Zhou,Gen Ze Shao,Xin Rong Liu, Qing Yun Zhang, Jing An Rui, Ye Zhang, Yue Ying Jin, Ming Lin. Sha Zhang. 「ヒト癌閞連遺子、それガコ一ドするお產物よび適用」.

Patent No:特願2005-509681, Granted at Sep.29, 2010

獲獎情況

北京大學2015年度優秀博士論文指導教師[1]

參考資料