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高怡生

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中文名字：

高怡生（1910年8月30日—1992年5月30日），男，出生於南京，高怡生藥物化學家、天然有機化學家、中科院院士，民盟成員。

他從事科研工作50餘年，對中國天然產物化學的發展起了積極的推動作用。特別是在腫瘤化療藥物研究（植物生長激素類似物）和天然產物全合成方面取得了重要的成就。

中文名 ：高怡生

出生地：南京

逝世日期：1992年5月30日

畢業院校：國立中央大學（今南京大學）化學系

代表作品：氯黴素相似化合物的合成

國 籍： 中國

出生日期：1910年8月30日

職 業： 藥物化學家

主要成就：中科院院士

目錄

1人物生平

2個人生活

3主要貢獻

腫瘤化學

天然產物合成

藥物研究所

樂育英才

4主要論著

1人物生平

1910年8月30日出生於南京一個知識分 高怡生

子家庭，家中藏書較多，自幼養成了博覽群書的習慣。中學畢業後，以優異成績考入國立中央大學（今南京大學）化學系。

1934年，在有機化學家莊長恭指導下完成畢業論文《甾體化合物的定性分析研究》，畢業於國立中央大學（今南京大學）化學系。並被推薦到國立中央研

究院化學研究所任助理研究員，從此開始了他的有機化學和藥物化學的研究生涯。他在莊長恭的指導下，從事漢防己新生物鹼防己諾林的結構研究，論文

發表在德國化學會志。

1940年，他隨莊長恭進入國立北平研究院藥物研究所，繼續從事天然產物化學研究。

1940—1945年，他曾在上海信誼藥廠擔任技師，在南京鍾英中學和南京中央大學講授化學課程。抗日戰爭勝利後，他回到北平研究院藥物研究所任副研究

員，繼續從事中草藥化學成分研究。

1948年，得到英國文化委員會資助，入英國牛津大學深造，師從諾貝爾獎金獲得者、著名有機化學家羅賓遜教授，進行精細有機合成研究。

莊長恭

1950年，完成論文並獲英國牛津大學博士學位。

1950年，他回國任研究員，不久即參加組建中國科學院藥物研究所的工作，並擔任副所長，領導全所藥物化學和天然有機化學兩個領域的研究工作。

1978—1984年，任該所所長。他還兼任過上海市計劃生育研究所第一任所長、中國藥學會理事及上海分會理事長、中國化學會理事、上海藥物研究所名譽所長、中國藥學會上海分會名譽理事長。他還擔任《中國科學》、《科學通報》、《化學學報》、《藥學學報》等專業期刊的編委。

1980年當選為中國科學院化學學部委員。

半個多世紀以來，他孜孜不倦，致力於中國藥學事業和天然產物化學的發展，取得了突出成就。

曾任中央研究院化學研究所助理研究員，北平研究院藥物研究所副研究員，不久即參加組建中國科學院藥物研究所的工作，並擔任副所長，領導全所藥物化學和天然有機化學兩個領域的研究工作。

獲1982年國家自然科學獎二等獎，還指導完成了平喘有效成分蔊菜素響齢有效成分仙鶴草素響癌天然藥物喜樹鹼軿筿素等的全合成工作，獲1989年國家自然科學獎三等獎發表論文70餘篇。

1992年5月30日卒於上海。

2個人生活

高怡生的夫人琴靜嫻。

琴靜嫻夫人 琴靜嫻夫人

3主要貢獻

腫瘤化學 曾開展氯黴素合成新法及其類似物的研究和從檸檬酸合成異煙肼的工作，開拓了設計與合成新藥的藥物化學領域 在腫瘤藥物方面，創造性地設計指導合成了數百種化合物，如喜樹鹼三尖杉酯鹼等的類似物在合成的2000餘種化合物中，已有7~8種被作為抗腫瘤新藥應用於臨床在天然有機化學方面，完成了降壓有效成分蓮芯鹼燿殫有效成分使君子氨酸等幾種化合物的分離結晶，推導結構及全合成的系統工作。

高怡生在1950年回國之初，結合中國醫藥工業的實際需要，曾開展氯黴素合成新法及其類似物的研究和從檸檬酸合成異煙肼的工作，在藥物所內開闢了設計與合成新藥的藥物化學領域。1958年後，轉入危害人類生命最嚴重的疾病——腫瘤的化學治療藥物研究，並傾注了大量心血。抗腫瘤化合物的

高怡生

設計合成是一項艱苦、長期的工作。他在從事這方面的研究時，強調不能囿於傳統學術思想的束縛，必須創新，走自己的路。50年代和60年代初期，腫瘤藥物的合成，一般離不開氮芥類化合物。但這類藥物對腫瘤細胞的選擇性差，對人體毒性大。他積極主張跳出氮芥圈子，另闢蹊徑，並試探合成一些植物生長激素類似物，觀察其抑制腫瘤細胞的作用。他認為植物生長激素對植物細胞有選擇性的作用，而動植物細胞基本類似，因此植物生長激素也有可能對動物體內的腫瘤細胞具有選擇性的抑制作用。在此基礎上，他設計並指導青年研究人員合成了一系列植物生長激素類似物，其中，若干個化合物對肉瘤180和肉瘤57的抑制率達到70%—80%。他還領導合成了不少天然抗腫瘤藥物，如喜樹鹼、三尖杉酯鹼等的類似物，其中，有些化合物的抑制腫瘤作用比原來的天然產物更強。在他領導下合成的2000餘種化合物中，經過篩選和嚴格的藥理試驗以及臨床驗證，有七八種已被批准作為抗腫瘤新藥，例如，甲氧芳芥等，有些至今仍在臨床應用。

天然產物合成

傳統藥物中的生物活性成分，是有機化學家極感興趣的研究對象，從中往往可以發現結構獨特的新化合物。近40年來，中國在這方面的工作開展較為廣

泛。分離、純化並闡明化學結構的中草藥有效成分，已不下數百種，其中不少已在藥廠生產，供臨床治療各種疾病。但是天然產物全合成的工作卻很少開

展。高怡生認為從事天然產物的化學研究，不應僅限於分離結晶，推導結構，還應加上全合成這一環，以使整個研究工作形成一個整體。從50年代後期開

始，他就積極提倡穩步開展這樣的系統工作，並身體力行。在他的領導下，先後完成了蓮子心降低血壓有效成分蓮芯鹼，驅蟲中藥使君子有效成分使君子

氨酸和甘草有效成分甘草查耳酮等幾個化合物從分離結晶、推導結構到全合成的系統工作。在70—80年代，他還指導完成了平喘有效成分蔊菜素、抗瘧有

效成分仙鶴草素、抗癌天然藥物喜樹鹼和羥基喜樹鹼等的全合成工作。他指導完成的「十二種中草藥活性成分研究」在1982年獲得國家自然科學獎二等

獎。其後，他又開始了合成難度更高的美登木抗癌有效成分美登素的全合成工作。在1986年完成的這一工作中，他在合成路線的設計上既吸收前人經驗，

又揉入自己的新設想。例如，在關鍵一步閉環反應中，他將試劑1－甲基－2－溴吡啶碘化物應用到大環內酰胺的合成，取得了理想的結果。這個工作在1988年獲得中國科學院自然科學二等獎和1989年國家自然科學獎三等獎。

此外，他還充分認識到計劃生育的重要戰略意義，於1980—1983年擔任上海市計劃生育研究所所長，並親自主持世界衛生組織人類生育規劃署的重大科研

項目。在此期間，他對利用中國中草藥資源優勢，尋找新型、有效和安全的計劃生育藥物的研究工作十分重視。例如，在他的建議和支持下，有關同志從土槿皮、芫花、梔子花等植物中分離得到了多種抗生育有效化合物，並完成了有關的化學工作。

藥物研究所

高怡生從1952年擔任中國科學院上海藥物所副所長開始，輔助所長趙承嘏先生，對研究所的主攻方向、專業設置、人才培養等各個方面作了較長遠的

規劃，並一一付諸實施。在此之前，藥物所側重點在植物化學，以中草藥成分的分離提取和結構鑑定為主。他和趙承嘏認識到中草

藥成分的提取必須得到藥理試驗的有效配合，而且植化和合成不可偏廢。他們敏銳地看到中國在一段時期內，藥廠本身難以承擔創新藥物的研製任務，必

須取得專業研究機構的支持。因此藥物研究所理應在這方面做出應有貢獻。在這些想法的指導下，他們大力延攬人才，延伸學科，在較短時期內陸續設置

了藥理、合成、分析、抗生素等研究室。尤其在1978—1984年擔任所長期間，他在改革開放形勢下，大量派遣中青年科研骨幹去歐美進修；鼓勵支持資深

研究人員參加國際會議，了解信息，擴大影響；大力開展國際合作，添置儀器設備，使所內學術空氣濃厚，骨幹迅速成長。數十年中，藥物所持續發展，

目前已成為化學和生物兩大學科密切結合的新藥研究機構，在國內外享有一定聲譽，並在腫瘤、心血管、神經、寄生蟲病等方面研製了一批有效新藥，例

如常咯啉、乙雙嗎啉、丁氧哌烷、延胡索乙素、石杉鹼甲、蒿甲醚等，對中國新藥發展做出了有益貢獻。

樂育英才

高怕生治學態度嚴謹，嚴於責己，也嚴於責人。他指導學生，不僅體現在選題和設計等方面，而且對每天的工作進度也都有嚴格要求。對具體的實驗過

，他都要求仔細觀察，詳細記錄；實驗失敗，必須仔細分析導致失敗的真實原因。在沒有充分根據說明這個反應確實不能進行或確實不能得到預期結果以

前，他不允許輕易更改設計路線。他的學生當時可能對這樣嚴格要求不太習慣，但若干年後，都由衷地感到他的嚴格要求在自己進步過程中起了極大作

用。從50年代開始，高怕生為國家培養的一批大學生或研究生都已成長為領導骨幹和學術帶頭人，並通過他們培養了第三代青年科學家。他的嚴謹作風也

代代相傳，成為藥物所的傳統作風。

半個多世紀以來，高怕生共發表論文70餘篇，多次被國外有關專著轉載、引用，在國內外學術界享有聲譽。上海藥物研究所已將他的論文裝訂成冊，陳列

閱覽室。在進入耄耋之年後，雖退居二線，但仍關心着研究工作，經常注視着國際藥學界和有機化學界的最新進展，隨時提出新的建議，表示要繼續為培

新生力量、發展中國科學事業努力工作，為造福人類做出新的貢獻。1992年5月30日，高怡生因病在上海與世長辭。

4主要論著

1　高怡生．兩種α－（2－吡啶基）－β－烷基吲?及數種咔葉啉衍生物的合成．化學學報，1955，21：159—167；

2　高怡生，泮百川，陸順興等．製備氯黴素的有用中間體的合成及若干有關的縮合，化學學報，1956，22：24—32；

3　高怡生．藥物化學的現狀和發展的趨勢．科學通報，1956，40—45．

4　高怡生，李大根．氯黴素相似化合物的合成I，3－（鄰氯乙酰基－對硝基苯基）－丙醇．化學學報，1956，22：33—38．

5　高怡生，翁尊堯．氯黴素相似化合物的合成Ⅱ．3－（鄰二氯乙酰氨甲基－對硝基苯基）－丙醇．化學學報，1957，23：492—497；

6　高怡生，徐修容，陳志豪等．從Mannich鹼製備數種β－甲氧基苯丙酮．化學學報，1957，23：385—390；

7　高怡生．過氧化氫對2－甲基－3－（β－二乙胺基）－吲?的作用．化學學報，1957—23：287—290；

8　高怡生，徐修容．氯黴素相似化合物的合成Ⅲ．1－（鄰羥基－對－硝基苯）－2－二氯乙酰胺基乙醇及1－（鄰羥甲基－對硝基苯）－2－二氯乙酰胺基乙醇．化學學報，1958，24：105一111；

9　高怡生，泮百川．具有分子內氫鍵的有機化合物的合成Ⅱ，α－二氯乙酰胺基－β－羥基鄰羥基－對硝基苯酮及其有關化合物．

10 翁尊堯，高怡生．借W0hl－Eiegler反應合成1－苯基．1，3丙二醇及其他1－取代基－1，3－丙二醇的衍生物．化學學報，1959，25：311—320；

11　高怡生．抗腫瘤化學治療的現狀與展望．科學通報，1960：129一132．

12　高怡生，泮百川．氯黴素相似化合物的合成Ⅳ．3－（鄰羥基－對硝基苯基）－2－二氯乙酰基丙醇．化學學報，1962，28：372－376；

13　泮百川，周?麗，高怡生等．蓮子芯生物鹼的研究Ⅱ．蓮芯鹼的結構．1962：11：321—336．

14　莫國良，高怡生．腫瘤的化學治療XXXVI．若干1－乙基－2－甲基－1，2，3，4－四氫菲－2－羧酸及2－萘基丙酸類化合物的合成．化學學報，1978，36：297—306．

15　張鴻良，瞿崇傑，高怡生等．腫瘤的化學治療XXXV．若干植物生長控制劑的衍生物的合成及其抗腫瘤作用．藥學學報，1979，14：302—308．

16徐任生，謝毓元，高怡生等．甘草查耳酮的分離、結構與全合成．化學學報，1979，37：289—297．

17　高怡生．有機合成在植物化學中的地位與展望，植物學報，1979，21：7579．

18　高怡生，徐任生，謝毓元．中草藥化學研究的一些進展．化學通報，1979，11—21．

19　泮百川，張紅，高怡生等．美登素全合成的研究I．C1—C8片斷的立體選擇性合成．化學學報，1980，38：502—506．

20　周啟霆，白東魯，高怡生等．美登素全合成的研究Ⅱ．C9－N片斷的合成．化學學報，1980，38：507－510．

21　高怡生．植物化學研究的今昔．有機化學，1985：2126．

22　顧學欽，泮百川，高怡生．使君子氨酸的合成．化學學報，1985，43：675—679．

23　周啟霆，白東魯，高怡生等．美登醇全合成，科學通報，1985，1556－1559；

24　顧學欽，泮百川，高怡生等．美登素全合成的研究Ⅲ．C5－N片斷的合成．中國科學B輯，1987：12941300；

25　顧學欽，泮百川，高怕生等，美登素全合成的研究Ⅳ．美登素的合成．中國科學B輯，1987：1301—1308

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