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 郑徐客运主线正线全长362.39公里，其中 [[ 河南省 ]] 境内线路长240公里[4] ，安徽省境内线路长74.3公里，[[5]， 江苏省 ]] 境内线路长35.7公里，郑徐客运专线全线70%以上为高架桥。郑徐客运专线可行性研究报告已通过了 [[ 铁道部 ]] 评审，[6] 并已于2012年12月26日开工[7] ，拟定工期为4年（含6个月调试期）[8] 。线路投资概算总额为486.2亿元。2016年4月1日，全线开始进行联调联试[9] ；2016年5月，新型标准动车组列车开始进入客专进行三个月的测试[10] ，7月15日试验成功[11] 。 2016年8月3日6点30分，郑徐客专引入 [[ 郑州东站 ]] 枢纽的关键连接设备6号道岔插铺完毕，这意味着中国中西部高铁与东部高铁实现直通[12] 。2016年8月17日，郑徐客专于当日开始试运行[13] 。 2016年9月10日，郑徐客专正式通车运营，首班列车为 [[ 商丘 ]] 开往郑州东的G6605次列车[14] ；但举行首发仪式的列车是由郑州东开往 [[ 福州 ]] 的G1808次列车[15] 。铁路部门于当日进行大规模调图，同时原运行于既有陇海铁路的动车组列车全部停运。计划新增开旅客列车和调整旅客列车运行路线[3][16] ，相关调整列车的车票于9月4日9时起开始发售[17] 。 目前在郑徐客运专线运行的车型大部分为CRH380B型高速动车组[18] ，同时有少量CRH380A在线路上运行。 

 线路自郑州东站北端引出，上跨G107、连霍高速公路后折向东，上跨 [[ 京珠高速公路 ]] 后，在连霍高速公路北侧前行，于开封市金明大道西侧设开封北站，尔后继续沿连霍高速公路北侧前行，依次跨越大广高速、S213、日南高速、G310、 [[ 陇海铁路 ]] ，跨G106后在兰考县城南部，紧邻国道G106东侧及连霍高速公路北侧设兰考南站。出站后线路依次跨G310、陇海铁路，于民权县城北部设民权北站。自宁陵县东端沿既有线北侧前行，在商丘站站房对侧并站设置高铁车场，新建商丘高铁站，出站后上跨京九陇海线疏解区，沿虞城县城规划区北侧行走，于砀山县西部两跨G310折向南，上跨陇海铁路行走在陇海线南侧，在砀山县西南部设砀山南站，前行至永城芒砀山北侧芒山镇设永城北站折向东，跨S201后，东行至萧县规划区北侧设萧县北站。出站后线路折向北绕避煤矿采空区后进入徐州市，线路依次上跨夹河煤矿专用线、符夹线、京福高速公路、G310，在夹河寨站与铜山站区间再次跨越陇海铁路，进入徐州市铜山区。尔后线路一直沿夹孟线南侧并行，先后跨 [[ 京杭大运河 ]] 、 [[ 京沪铁路 ]] 、G104，绕过煤矿采空区，经徐州市荆山村后再跨京杭大运河、北三环路，尔后接入 [[ 徐州东站 ]] 北端。 

 郑徐客运专线全线采用中国自主研发的CRTSIII型板式 [[ 无砟轨道 ]] ，在 [[ 中国大陆 ]] 铁路网中尚属首次。这款轨道的特色是采用板块式设计，轨道平稳度高，也使得后期维护维修成本较其他无砟轨道低。全线也采用了“以桥代路”的设计，有93.5%的路段在 [[ 桥梁 ]] 上运行，此举既保证了线路质量，也保证了运营安全[19] 。