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珍妮特·賴德奧特

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'''珍妮特·賴德奧特'''(Janet Rideout)是 [[ 有機 ]][[ 化學 ]] 家 ,發現了疊氮胸苷(AZT)可以用作抗逆轉錄病毒藥物來治療人類免疫缺陷病毒(HIV)的科學家之一。在阿昔洛韋的開發中,她也發揮了關鍵作用, 阿昔洛韋是單純皰疹病毒的首個有效治療方法。
==生平==
'''珍妮特·賴德奧特'''於1939年1月6日出生於 [[ 佛蒙特州 ]] 本寧頓(Bennington)。她獲得了霍利奧克山學院的化學學士學位和碩士學位。然後,她於1968年在 [[ 紐約州 ]] 立大學布法羅分校獲得有機化學博士學位。
==研究與職業==
在從紐約州立大學布法羅分校畢業不久之前,Rideout被化學家和未來的 [[ 諾貝爾獎 ]] 獲得者Gertrude Elion聘用,在 [[ 英國 ]] 製藥公司Burroughs Wellcome Company (現為GlaxoSmithKline)的一家 [[ 美國 ]] 子公司工作。 <ref>[http://ijpt.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-100-234&slc_lang=en&sid=1&sw=Contribution+of+Women+Scientists4 女科學家對藥理學的貢獻:歷史觀點]伊朗藥理學與治療學</ref> 。最初位於紐約的塔克霍(村莊),該分支機構於1970年移至北卡羅來納州的三角研究。
專門從事核苷化學的研究。核苷是由結合在含氮鹼基上的戊糖組成的化合物。 磷酸化後 ,核苷變成 [[ 核苷酸 ]] ,這是核酸 (DNA和RNA ([[DNA]]和[[RNA]] )的組成部分。因此,它們是複製所必需的(在細胞分裂之前複製基因組,以便每個細胞都能得到複製)。 因此,經常複製的細胞,例如癌細胞和 [[ 細菌 ]] ,對核苷的需求很高。認識到這一點,包括珍妮特·賴德特(Janet Rideout)在內的Burroughs Wellcome團隊的科學家致力於研究可以模仿天然核苷,抑制複製的化學類似物 。
===阿拉伯糖苷===
Rideout研究的一個分支涉及嘌呤 阿拉伯糖苷的合成(其結構與DNA和RNA中發現的規範核苷相似,但含有糖阿拉伯糖而不是核糖或 氧核 )。Rideout合成了核苷類似物二氨基嘌呤阿拉伯糖苷,發現它對單純皰疹病毒和牛痘病毒具有活性,並且毒性比同類化合物低。在她的諾貝爾獎演講中, 格特魯德·埃利安(Gertrude Elion)將這一發現歸功於她所在小組的“抗病毒漫遊”,這將導致艾滋病毒治療藥物AZT, [[ 皰疹 ]] 病毒 阿昔洛韋和其他重要的抗逆轉錄病毒化合物的發展。
二氨基嘌呤阿拉伯糖苷的令人鼓舞的結果使Rideout合成了其他 [[ 嘌呤 ]] 阿拉伯糖苷,以期希望開發出更有效的抗病毒藥 。 她與包括病毒學家J. Bauer和P. Collins在內的團隊合作研究了它們的藥理特性,發現氨基嘌呤阿拉伯糖苷的抗病毒活性取決於其氨基。這些知識有助於設計出更有效的抗病毒藥物,包括阿昔洛韋 ,第一種對抗皰疹病毒的活性選擇性藥物。
==重大成就==
===疊氨胸苷AZT===
Rideout還研究了核苷的抗菌特性。 她感興趣的化合物之一是疊氮胸苷(AZT),與DNA中發現的規範核苷 [[ 胸苷 ]] 相同,除了3'位置,其中AZT具有疊氮化物(N3)基團而不是羥基(OH)基團。 將核苷酸連接在一起需要3'OH,因此AZT可能會充當鏈終止劑(可以將其添加至正在生長的核酸鏈中,但其他核苷酸無法與其連接)。
AZT於1964年由密 西 根州癌症基金會的研究員Jerome Horwitz首次合成,希望將其用於治療 [[ 白血病 ]] ,但尚未見效,並引起了毒性問題,因此被放棄。在接下來的幾年中,對它的研究非常有限,其中包括來自實驗室的一份報告,表明它具有對抗Friend病毒(一種會在小鼠中引起白血病的鼠病毒)的活性,但是,逆轉錄病毒並未被認為會影響人類。 該論文幾乎沒有引起注意。
Rideout對AZT的其他潛在應用感興趣。 她在Burroughs Wellcome公司研究了AZT作為抗菌劑已有多年。<ref>[https://books.google.com/books?id=IG3aBYLDgaUC&pg=PT40 治癒:柏林患者如何戰勝艾滋病毒並永遠改變醫學]企鵝出版集團</ref>該化合物對革蘭氏陰性菌特別有效。除了化學表徵和優化合成外,他們的研究還包括大鼠的藥代動力學和安全性測試。 [14] 這種經驗以及他們收集的數據表明,該藥在大鼠中可以耐受,因此它們處於首要位置以加快藥物開發過程。
1984年6月,Burroughs Wellcome發起了一項計劃,以鑑定可能有效抵抗HIV的化合物,並由Rideout負責選擇要測試的化合物。 [5]當時對HIV的了解有限,但Rideout的搜索得到了發現的幫助,該發現是HIV是 [[ 逆轉錄病毒 ]] ,逆轉錄病毒是一種病毒 ,它在細胞中以RNA編碼的基因組在細胞之間轉移,但一旦感染宿主細胞,將其RNA基因組逆轉錄為DNA副本,然後將其插入宿主細胞的DNA中,從而使該細胞及其所有後代被永久感染。 Rideout知道HIV是一種逆轉錄病毒,因此搜尋了具有抗逆轉錄病毒活性的化合物。 該公司沒有必要的設施來研究活的HIV,因此他們由病毒學家Martha(Marty)St. Clair進行了篩查,以針對動物逆轉錄病毒進行篩查。
Rideout選擇測試的化合物之一是AZT,到1984年底,Wellcome已證明AZT對兩種動物逆轉錄病毒Harvey肉瘤病毒和Friend白血病病毒具有活性。為了了解它是否還具有抗HIV活性,他們與美國國家癌症研究所 (NCI)的科學家合作,包括塞繆爾·布羅德(Samuel Broder)和三弘弘弘(Hiroaka Mitsuya) ,他們開發了一種在永生化的人類T4細胞 (該類型免疫細胞HIV靶標)。NCI發現AZT在這些細胞中對HIV高度有效, [5]並且它繼續成為FDA批准的第一個HIV治療方法。
1985年,Rideout與其他四名BW科學家一起申請了使用AZT的美國和英國專利,分別使用化學名稱齊多夫定和專有名稱Retrovir來治療HIV-1。 它們於1988年獲得批准,Rideout被列為第一位共同發明人。
Rideout對AZT的研究並沒有因為它最初用於HIV而停止。 在Burroughs Wellcome的未來幾年中,她幫助闡明了AZT在體內的加工方式(作為細胞膜可滲透的核苷 ,它在細胞內被磷酸化成核苷酸形式,用於DNA合成),以及如何選擇性地靶向HIV。 [[ 逆轉錄酶 ]] 。她還繼續研究AZT的其他潛在用途,包括針對其他病毒和細菌的用途。
==後期職業==
==榮譽與獎項==
* 1994年, [[ 北卡羅來納州 ]] 化學家協會傑出化學家獎
* 紐約州立大學布法羅分校藝術與科學學院院長獎,2012 <ref>[https://arts-sciences.buffalo.edu/alumni/alumni-awards.html 校友獎-藝術和科學學院-大學在水牛城]水牛城藝術科學文理學院arts-sciences.buffalo.edu</ref>
* 紐約州立大學布法羅校友會,傑出校友獎,2014年3月
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