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提速试验结束后,四方机车车辆厂于1996年完成了东风4E型机车的图纸整理工作,并通过了铁道部机务局的审查,开始批量[[生产]]东风4E型机车。1994年至1997年间,四方机车车辆厂共生产了16组东风4E型内燃机车(0001~0016),全部均配属上海铁路局南翔机务段,主要用于在沪宁铁路南京东至南翔区段牵引5000吨以上的重载[[货运列车]],代替原来双机重联牵引的ND5型内燃机车。
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