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氯胺酮

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'''氯胺酮'''(英語:'''Ketamine'''),俗稱'''小姐'''、'''K仔'''、'''K粉'''、'''K他命'''、'''克他命'''、'''愷他命'''、'''白粉''',在[[台灣]],經常被稱為'''褲子'''(相對於衣,衣代表的是[[摇头丸|Ecstasy]] 的第一個字母)、'''下面'''(相對於穿在上面的衣服),一種非鴉片系[[麻醉藥物]]。日常所見的氯胺酮產品的主要成份是'''盐酸氯胺酮''',化學式為C<SUB>13</SUB>H<SUB>16</SUB>ClNO・HCl,[[分子量]]是274.19。它在[[常温]][[常壓]]之下呈白色粉末狀[[固体]][[物質]]。[[熔點]]為266度、不可燃。[[pH值]]3.5~5.5,[[水溶液]]呈[[酸性]]。

氯胺酮主要使用靜脈或肌肉注射,用於開始和維持[[麻醉]]的藥物<ref name=KetPres2013/>,做為手術切除組織,斷骨復位固定手術,以及外科清創等工作之麻醉用。氯胺酮會引起一個類似[[恍惚]]的狀態,同時形成[[止痛]]、{{tsl|en|sedation|鎮靜}}和[[記憶力減退的效果]]<ref name="GreenRoback2011"/>。其它用途包括用於治療[[慢性疼痛]]以及在[[加護病房]]時對病患的鎮靜作用。<ref>{{cite journal|last1=Zgaia|first1=AO|last2=Irimie|first2=A|last3=Sandesc|first3=D|last4=Vlad|first4=C|last5=Lisencu|first5=C|last6=Rogobete|first6=A|last7=Achimas-Cadariu|first7=P|title=The role of ketamine in the treatment of chronic cancer pain.|journal=Clujul medical (1957)|date=2015|volume=88|issue=4|pages=457–61|pmid=26733743|doi=10.15386/cjmed-500|pmc=4689236}}</ref><ref>{{cite journal|last1=Zapantis|first1=A|last2=Leung|first2=S|title=Tolerance and withdrawal issues with sedation.|journal=Critical care nursing clinics of North America|date=September 2005|volume=17|issue=3|pages=211–23|pmid=16115529|doi=10.1016/j.ccell.2005.04.011}}</ref>藥效作用期間,用藥者的心臟功能,呼吸功能,呼吸道反射都能維持運作<ref name="GreenRoback2011">{{cite journal |last1= Green |first1= SM |last2= Roback |first2= MG |last3= Kennedy |first3= RM |last4= Krauss |first4= B |title= Clinical Practice Guideline for Emergency Department Ketamine Dissociative Sedation: 2011 Update |journal= [[Annals of Emergency Medicine]] |volume= 57 |issue= 5 |year= 2011 |pages= 449–61 |pmid= 21256625 |doi= 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 |url= http://www.annemergmed.com/article/S0196-0644%2810%2901827-5/fulltext}}</ref>。靜脈注射給藥後,藥效通常五分鐘內開始,主要的藥效維持約25分鐘。<ref name=Mary2014/><ref name=KetPres2013/>新研究指出氯胺酮也可能被用于抗强烈的,其它方法医治无效的抑郁,但这方面仍需要更多研究。

常見的副作用包括藥效消退時的心理反應<ref name="StrayerNelson2008"/>,可能的心理反應有:煩躁(agitation)、困惑(confusion)或[[幻覺/錯覺]](hallucinate)<ref name=KetPres2013>{{cite web|title=Ketamine Injection|url=http://www.drugs.com/pro/ketamine-injection.html|website=[[Drugs.com]]|accessdate=1 December 2014}}</ref><ref name="StrayerNelson2008">{{cite journal |last1= Strayer |first1= RJ |last2= Nelson |first2= LS |year= 2008 |title= Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults |journal= [[American Journal of Emergency Medicine]] |volume= 26 |issue= 9 |pages= 985–1028 |doi= 10.1016/j.ajem.2007.12.005 |pmid= 19091264 |url= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0026626/}}</ref><ref name=KetSide2014/>。[[血壓]]升高和肌肉震顫(muscle tremor)相對常見;而{{tsl|en|hypotention|血壓降低}}(hypotention)和呼吸減慢則較罕見<ref name=KetPres2013/><ref name=KetSide2014>{{cite web|title=Ketamine Side Effects|url=http://www.drugs.com/sfx/ketamine-side-effects.html|website=drugs.com|accessdate=1 December 2014}}</ref>。{{tsl|en|Laryngospasms|喉部痙攣}}的副作用十分罕見。<ref name=KetPres2013/> 。氯胺酮已被列為{{tsl|en|NMDA receptor antagonist|NMDA受體拮抗劑}}; 它還作用於[[阿片受體]](也稱為鴉片受體,英文名稱為:opioid receptor)和{{tsl|en|monoamine transporter|單胺轉運蛋白}}上等。<ref name="pmid9806706">{{cite journal |last1= Kohrs |first1= R |last2= Durieux |first2= ME |title= Ketamine: Teaching an old drug new tricks |journal= [[Anesthesia & Analgesia]] |volume= 87 |issue= 5 |pages= 1186–93 |date= November 1998 |pmid= 9806706 |doi= 10.1213/00000539-199811000-00039 |url= http://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/1998/11000/Ketamine__Teaching_an_Old_Drug_New_Tricks.39.aspx}}</ref>

氯胺酮於1962年被發現<ref name=Mary2014>{{cite web|title=Ketamine - CESAR|url=http://www.cesar.umd.edu/cesar/drugs/ketamine.asp|website=Center for substance abuse research|publisher=University of Maryland|accessdate=26 September 2014}}</ref>。
並被列在[[世界衛生組織的必備藥物清單]]上,是{{tsl|en|health system|醫療系統}}中必備的最有效和安全的藥物之一<ref name=WHO19th>{{cite web|title=WHO Model List of Essential Medicines (19th List)|url=http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|work=World Health Organization|accessdate=8 December 2016|date=April 2015}}</ref>。

它現作為一種[[generic medication|通用名藥物]](generic medication)<ref name=KetPres2013/>。在[[發展中國家]]的批發成本每劑量在0.08到0.32美元之間。<ref>{{cite web|title=Ketamine|url=http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=KET500A&s_year=2014&year=2014&str=50%20mg%2Fml&desc=Ketamine&pack=new&frm=VIAL&rte=INJ&class_code2=01%2E1%2E2%2E&supplement=&class_name=%2801%2E1%2E2%2E%29Injectable%20medicines%3Cbr%3E|accessdate=12 January 2016}}{{Dead link|date=2018年6月 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=no }}</ref>

氯胺酮也被用於[[非醫療用途上]]。<ref>{{cite journal|last1=Morgan|first1=Celia J. A.|last2=Curran|first2=H. Valerie|title=Ketamine use: a review|journal=Addiction|date=January 2012|volume=107|issue=1|pages=27–38|doi=10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x/full|accessdate=25 March 2016|pmid=21777321}}</ref>

== 歷史 ==
氯胺酮由[[賓州立大學]](Wayne State University)克雷格教授研發。於1962年交由[[派克-戴維斯]](Parke-Davis)藥廠(目前為[[輝瑞]]的子公司)開發,作為較安全的麻醉藥,以取代當年副作用大的[[天使塵]](PCP,[[phencyclidine]]),如產生[[幻覺]]、[[神經中毒]]及[[癲癇發作]]等。首次廣泛應用是派發予參加[[越戰]]的[[美國]]士兵。除了麻醉作用外,氯胺酮亦因其鎮痛作用強,直至目前仍廣泛應用。目前本藥也被[[獸醫]]廣泛使用,并在發展中國家被用作麻醉劑。<ref name="bonanno">{{cite journal |author=Bonanno F |title=Ketamine in war/tropical surgery (a final tribute to the racemic mixture) |journal=Injury |volume=33 |issue=4 |pages=323–7 |year=2002 |pmid=12091028 | doi = 10.1016/S0020-1383(01)00209-1}}</ref>

氯胺酮在1970年代普遍作為[[精神科]]藥物及科研對象,直到1978年達到頂峰後,開始有科學家發表服用氯胺酮後的中毒現象報告,當中包括[[約翰·立利]](John C. Lilly)等。<ref>{{cite web |url=http://www.futurehi.net/docs/journeys/JourneysBrightWorld.html |title=Marcia Moore - Journeys into the Bright World |language=en }}{{dead link|date=2018年3月 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref>接近20世紀末,氯胺酮的應用開始變質,它成為了[[狂野派對]]及其他類似活動裡常用的迷幻藥物。各國開始管制氯胺酮的使用,並將其列為[[管制藥品]]。當中包括[[美國]]<ref name="csa">{{cite web | url=http://www.anestesia.com.mx/articulo/keta.html | title=Ketamine - Schedule III of The Controlled Substances Act (CSA) | author= |date= | publisher= Anestesiología Mexicana en Internet | accessdate=2006-12-22 }}</ref>、[[英國]]<ref>[http://news.bbc.co.uk/2/hi/uk_news/4564606.stm BBC NEWS | UK | Club 'horse' drug to be outlawed<!-- Bot generated title -->]</ref>
及[[加拿大]]<ref>[http://laws.justice.gc.ca/en/C-38.8/229687.html#rid-229689 Controlled Drugs and Substances Act<!-- Bot generated title -->]</ref>、[[中国]]等。

== 醫療用途 ==
=== 麻醉藥 ===
在醫學上,氯胺酮是一種短效的[[麻醉劑]],在各种小手术或诊断操作时,可单独使用本產品进行[[麻醉]]。也可以作为其他全身麻醉的[[诱导剂]],辅助麻醉性能较弱的麻醉剂,或与其他全身或局部麻醉复合使用。<ref>[http://www.a-hospital.com/%C2%C8%B0%B7%CD%AA.html 氯胺酮 (全身麻醉药)]</ref>

=== 抗憂鬱劑 ===
注射低劑量的K他命,能夠快速改善[[憂鬱症]],藥效能維持數天至兩週<ref>ECRI Institute, under contract to AHRQ. December 2013 [http://effectivehealthcare.ahrq.gov/ehc/assets/File/Depression-Horizon-Scan-High-Impact-1312.pdf AHRQ Healthcare Horizon Scanning System – Potential High-Impact Interventions Report. Priority Area 05: Depression and Other Mental Health Disorders] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140808052531/http://effectivehealthcare.ahrq.gov/ehc/assets/File/Depression-Horizon-Scan-High-Impact-1312.pdf |date=2014-08-08 }}</ref>;未來K他命或類似K他命的藥品有機會成為合法的憂鬱症用藥。2016年的研究指出抗抑鬱效果可能來自其[[代謝物]](2S,6S;2R,6R)-{{le|hydroxynorketamine|hydroxynorketamine}} (HNK)<ref name="ZanosMoaddel2016">{{cite journal|last1=Zanos|first1=Panos|last2=Moaddel|first2=Ruin|last3=Morris|first3=Patrick J.|last4=Georgiou|first4=Polymnia|last5=Fischell|first5=Jonathan|last6=Elmer|first6=Greg I.|last7=Alkondon|first7=Manickavasagom|last8=Yuan|first8=Peixiong|last9=Pribut|first9=Heather J.|last10=Singh|first10=Nagendra S.|last11=Dossou|first11=Katina S. S.|last12=Fang|first12=Yuhong|last13=Huang|first13=Xi-Ping|last14=Mayo|first14=Cheryl L.|last15=Wainer|first15=Irving W.|last16=Albuquerque|first16=Edson X.|last17=Thompson|first17=Scott M.|last18=Thomas|first18=Craig J.|last19=Zarate Jr|first19=Carlos A.|last20=Gould|first20=Todd D.|title=NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites|journal=Nature|volume=533|issue=7604|year=2016|pages=481–486|issn=0028-0836|doi=10.1038/nature17998}}</ref>。

== 药理學 ==
[[File:Ketamine 10ml bottle.jpg|thumb|10毫升量氯胺酮(兽用)]]

按[[药理学]]的分類,氯胺酮是一種[[分離性麻醉藥物]]。它透過對[[大腦邊緣部]]的作用,影響[[大腦皮層]]的選擇作用。在一般醫學用途裡,氯胺酮只會以水劑處方,作[[靜脈注射]]或[[肌肉注射]],而不會以固態狀處方。屬於[[妊娠B類]],在[[美國]]屬於[[第三類受管制藥物]]。在中國[[大陸]],氯胺酮按[[第一類精神藥品]]管理,氯胺酮料藥,只由[[国家食品药品监督管理局|国家药品监督管理局]]指定藥品生產企業定點生產。

[[静脉注射]]后首先进入脑组织,脑内浓度为血浆浓度的6.5倍。氯胺酮为新型[[非巴比妥类]]静脉麻醉剂,先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射,部分意识存在,痛苦显著消失;随血药浓度升高而抑制整个[[中枢神经系统]]。作用快速但短暂,能选择地抑制大脑及丘脑,静注后约30秒钟(肌注后约3~4分钟)即产生[[麻醉]],但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5~10分钟(肌注者约12~25分钟)。一般并不抑制呼吸,但可能发生短暂的呼吸频率减缓和[[潮气量]]降低,尤以[[静脉注射]]较快发生。氯胺酮在人體內的[[代謝半衰期]]約為3小時,可引起[[喉痉挛]],易通过胎盘屏障。

氯胺酮可減弱[[呼吸抑制]],從而使接受麻醉的病人可以自行呼吸。原理是透過刺激[[交感神經]],從而使[[支氣管]]擴張及提升[[血壓]]。故對於有[[腦血管障礙]]、[[虛血性心臟病]]及[[高血壓]]患者應禁止使用。

== 藥物過量 ==
* 過量施用氯胺酮会產生[[分离性幻觉]],并會引致[[後遺症]]及[[脑部]]永久損害<ref>[http://www.med66.cn/new/37a172a2009/2009313qiansh143752.shtml 氯胺酮的滥用]</ref>。氯胺酮曾在世界各地的夜店,如舞廳、迪斯可、狂野派對場所內被人使用,使用後會使人對周圍環境失去警覺性。
* 過量施用K他命會破壞膀胱粘膜,可能導致膀胱縮小。患者會因此極度頻尿(一天30至50次),有些甚至排尿時劇痛,生活大受影響。<ref>{{cite news|title=21歲像糟老頭 拉K5年膀胱壞了了|date=2012-01-17|author=馮惠宜|publisher=中國時報|url=http://news.chinatimes.com/society/11050303/112012010700155.html|deadurl=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20120107124859/http://news.chinatimes.com/society/11050303/112012010700155.html|archivedate=2012-01-07}}</ref><ref>[http://www.kmuh.org.tw/www/kmcj/data/9711/6.htm 吸食K他命會對泌尿系統產生嚴重的副作用],高醫醫訊月刊,張美玉‧蔡瑞修,第二十八卷第六期</ref><ref>[http://www.nownews.com/2013/02/15/91-2899902.htm 警察春節持續掃K 衛生署:拉K一時,尿布一世],2013年2月15日,孫偉倫,今日新聞 </ref>

== 参考文献 ==
{{Reflist|2}}

{{Antidepressants}}
{{Anxiolytics}}
{{Hallucinogens}}
{{Sigmaergics}}
{{Mood stabilizers}}
{{精神药品品种目录}}
{{国家基本药物目录/麻醉药}}
{{Authority control}}

[[Category:毒品]]
[[Category:精神药物]]
[[Category:世界卫生组织基本药物]]
[[Category:抗抑郁药物]]
[[Category:N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂]]
[[Category:血清素-去甲肾上腺素-多巴胺重摄取抑制剂]]