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氯胺酮(英語:Ketamine),俗稱小姐K仔K粉K他命克他命愷他命白粉,在台灣,經常被稱為褲子(相對於衣,衣代表的是Ecstasy 的第一個字母)、下面(相對於穿在上面的衣服),一種非鴉片系麻醉藥物。日常所見的氯胺酮產品的主要成份是鹽酸氯胺酮,化學式為C13H16ClNO・HCl,分子量是274.19。它在常溫常壓之下呈白色粉末狀固體物質熔點為266度、不可燃。pH值3.5~5.5,水溶液酸性

氯胺酮主要使用靜脈或肌肉注射,用於開始和維持麻醉的藥物[1],做為手術切除組織,斷骨復位固定手術,以及外科清創等工作之麻醉用。氯胺酮會引起一個類似恍惚的狀態,同時形成止痛鎮靜sedation記憶力減退的效果[2]。其它用途包括用於治療慢性疼痛以及在加護病房時對病患的鎮靜作用。[3][4]藥效作用期間,用藥者的心臟功能,呼吸功能,呼吸道反射都能維持運作[2]。靜脈注射給藥後,藥效通常五分鐘內開始,主要的藥效維持約25分鐘。[5][1]新研究指出氯胺酮也可能被用於抗強烈的,其它方法醫治無效的抑鬱,但這方面仍需要更多研究。

常見的副作用包括藥效消退時的心理反應[6],可能的心理反應有:煩躁(agitation)、困惑(confusion)或幻覺/錯覺(hallucinate)[1][6][7]血壓升高和肌肉震顫(muscle tremor)相對常見;而血壓降低hypotention(hypotention)和呼吸減慢則較罕見[1][7]喉部痙攣Laryngospasms的副作用十分罕見。[1] 。氯胺酮已被列為NMDA受體拮抗劑NMDA receptor antagonist; 它還作用於阿片受體(也稱為鴉片受體,英文名稱為:opioid receptor)和單胺轉運蛋白monoamine transporter上等。[8]

氯胺酮於1962年被發現[5]。 並被列在世界衛生組織的必備藥物清單上,是醫療系統health system中必備的最有效和安全的藥物之一[9]

它現作為一種通用名藥物(generic medication)[1]。在發展中國家的批發成本每劑量在0.08到0.32美元之間。[10]

氯胺酮也被用於非醫療用途上[11]

歷史

氯胺酮由賓州立大學(Wayne State University)克雷格教授研發。於1962年交由派克-戴維斯(Parke-Davis)藥廠(目前為輝瑞的子公司)開發,作為較安全的麻醉藥,以取代當年副作用大的天使塵(PCP,phencyclidine),如產生幻覺神經中毒癲癇發作等。首次廣泛應用是派發予參加越戰美國士兵。除了麻醉作用外,氯胺酮亦因其鎮痛作用強,直至目前仍廣泛應用。目前本藥也被獸醫廣泛使用,並在發展中國家被用作麻醉劑。[12]

氯胺酮在1970年代普遍作為精神科藥物及科研對象,直到1978年達到頂峰後,開始有科學家發表服用氯胺酮後的中毒現象報告,當中包括約翰·立利(John C. Lilly)等。[13]接近20世紀末,氯胺酮的應用開始變質,它成為了狂野派對及其他類似活動裡常用的迷幻藥物。各國開始管制氯胺酮的使用,並將其列為管制藥品。當中包括美國[14]英國[15]加拿大[16]中國等。

醫療用途

麻醉藥

在醫學上,氯胺酮是一種短效的麻醉劑,在各種小手術或診斷操作時,可單獨使用本產品進行麻醉。也可以作為其他全身麻醉的誘導劑,輔助麻醉性能較弱的麻醉劑,或與其他全身或局部麻醉複合使用。[17]

抗憂鬱劑

注射低劑量的K他命,能夠快速改善憂鬱症,藥效能維持數天至兩週[18];未來K他命或類似K他命的藥品有機會成為合法的憂鬱症用藥。2016年的研究指出抗抑鬱效果可能來自其代謝物(2S,6S;2R,6R)-hydroxynorketaminehydroxynorketamine (HNK)[19]

藥理學

File:Ketamine 10ml bottle.jpg
10毫升量氯胺酮(獸用)

藥理學的分類,氯胺酮是一種分離性麻醉藥物。它透過對大腦邊緣部的作用,影響大腦皮層的選擇作用。在一般醫學用途裡,氯胺酮只會以水劑處方,作靜脈注射肌肉注射,而不會以固態狀處方。屬於妊娠B類,在美國屬於第三類受管制藥物。在中國大陸,氯胺酮按第一類精神藥品管理,氯胺酮料藥,只由國家藥品監督管理局指定藥品生產企業定點生產。

靜脈注射後首先進入腦組織,腦內濃度為血漿濃度的6.5倍。氯胺酮為新型非巴比妥類靜脈麻醉劑,先阻斷大腦聯絡徑路和丘腦向新皮層的投射,部分意識存在,痛苦顯著消失;隨血藥濃度升高而抑制整個中樞神經系統。作用快速但短暫,能選擇地抑制大腦及丘腦,靜注後約30秒鐘(肌注後約3~4分鐘)即產生麻醉,但植物神經反射並不受抑制。麻醉作用持續約5~10分鐘(肌注者約12~25分鐘)。一般並不抑制呼吸,但可能發生短暫的呼吸頻率減緩和潮氣量降低,尤以靜脈注射較快發生。氯胺酮在人體內的代謝半衰期約為3小時,可引起喉痙攣,易通過胎盤屏障。

氯胺酮可減弱呼吸抑制,從而使接受麻醉的病人可以自行呼吸。原理是透過刺激交感神經,從而使支氣管擴張及提升血壓。故對於有腦血管障礙虛血性心臟病高血壓患者應禁止使用。

藥物過量

  • 過量施用氯胺酮會產生分離性幻覺,並會引致後遺症腦部永久損害[20]。氯胺酮曾在世界各地的夜店,如舞廳、迪斯可、狂野派對場所內被人使用,使用後會使人對周圍環境失去警覺性。
  • 過量施用K他命會破壞膀胱粘膜,可能導致膀胱縮小。患者會因此極度頻尿(一天30至50次),有些甚至排尿時劇痛,生活大受影響。[21][22][23]

參考文獻

  1. 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Ketamine Injection. Drugs.com. [1 December 2014]. 
  2. 2.0 2.1 Green, SM; Roback, MG; Kennedy, RM; Krauss, B. Clinical Practice Guideline for Emergency Department Ketamine Dissociative Sedation: 2011 Update. Annals of Emergency Medicine. 2011, 57 (5): 449–61. PMID 21256625. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.11.030. 
  3. Zgaia, AO; Irimie, A; Sandesc, D; Vlad, C; Lisencu, C; Rogobete, A; Achimas-Cadariu, P. The role of ketamine in the treatment of chronic cancer pain.. Clujul medical (1957). 2015, 88 (4): 457–61. PMC 4689236. PMID 26733743. doi:10.15386/cjmed-500. 
  4. Zapantis, A; Leung, S. Tolerance and withdrawal issues with sedation.. Critical care nursing clinics of North America. September 2005, 17 (3): 211–23. PMID 16115529. doi:10.1016/j.ccell.2005.04.011. 
  5. 5.0 5.1 Ketamine - CESAR. Center for substance abuse research. University of Maryland. [26 September 2014]. 
  6. 6.0 6.1 Strayer, RJ; Nelson, LS. Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults. American Journal of Emergency Medicine. 2008, 26 (9): 985–1028. PMID 19091264. doi:10.1016/j.ajem.2007.12.005. 
  7. 7.0 7.1 Ketamine Side Effects. drugs.com. [1 December 2014]. 
  8. Kohrs, R; Durieux, ME. Ketamine: Teaching an old drug new tricks. Anesthesia & Analgesia. November 1998, 87 (5): 1186–93. PMID 9806706. doi:10.1213/00000539-199811000-00039. 
  9. WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. 
  10. Ketamine. [12 January 2016]. [失效連結]
  11. Morgan, Celia J. A.; Curran, H. Valerie. Ketamine use: a review. Addiction. January 2012, 107 (1): 27–38 [25 March 2016]. PMID 21777321. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. 
  12. Bonanno F. Ketamine in war/tropical surgery (a final tribute to the racemic mixture). Injury. 2002, 33 (4): 323–7. PMID 12091028. doi:10.1016/S0020-1383(01)00209-1. 
  13. Marcia Moore - Journeys into the Bright World (英語). [失效連結]
  14. Ketamine - Schedule III of The Controlled Substances Act (CSA). Anestesiología Mexicana en Internet. [2006-12-22]. 
  15. BBC NEWS | UK | Club 'horse' drug to be outlawed
  16. Controlled Drugs and Substances Act
  17. 氯胺酮 (全身麻醉藥)
  18. ECRI Institute, under contract to AHRQ. December 2013 AHRQ Healthcare Horizon Scanning System – Potential High-Impact Interventions Report. Priority Area 05: Depression and Other Mental Health Disorders 網際網路檔案館存檔,存檔日期2014-08-08.
  19. Zanos, Panos; Moaddel, Ruin; Morris, Patrick J.; Georgiou, Polymnia; Fischell, Jonathan; Elmer, Greg I.; Alkondon, Manickavasagom; Yuan, Peixiong; Pribut, Heather J.; Singh, Nagendra S.; Dossou, Katina S. S.; Fang, Yuhong; Huang, Xi-Ping; Mayo, Cheryl L.; Wainer, Irving W.; Albuquerque, Edson X.; Thompson, Scott M.; Thomas, Craig J.; Zarate Jr, Carlos A.; Gould, Todd D. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016, 533 (7604): 481–486. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/nature17998. 
  20. 氯胺酮的濫用
  21. 馮惠宜. 21歲像糟老頭 拉K5年膀胱壞了了. 中國時報. 2012-01-17. (原始內容存檔於2012-01-07). 
  22. 吸食K他命會對泌尿系統產生嚴重的副作用,高醫醫訊月刊,張美玉‧蔡瑞修,第二十八卷第六期
  23. 警察春節持續掃K 衛生署:拉K一時,尿布一世,2013年2月15日,孫偉倫,今日新聞

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