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'''聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液'''聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的作用机理是粒细胞刺激因子与 [[ 造血细胞]]<ref>[https://www.sohu.com/a/364512092_120406390 血液里的秘密——造血干细胞] ，搜狐，2020-01-03</ref>的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低 [[ 血浆 ]] 清除率，延长半衰期。

【毒理研究】生殖毒性： [[ 文献 ]] 资料显示：雄性或雌性大鼠在给予累计周剂量约高于推荐人体剂量的6-9倍时（根据体表面积计算），PEG-rhG-CSF并不影响生殖能力或生育力。妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、有妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累计剂量约为人推荐剂量的10倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的3-10倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨（于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到）。妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射PEG-rhG-CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量4倍范围内时（根据体表面积计算），可见母体动物食物消耗降低、 [[ 体重 ]] 减轻，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达人推荐剂量的4倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加

本品Ⅲ期临床试验研究采用多中心、随机平行对照的方法，以 [[ 乳腺癌]]/非小细胞肺癌为研究对象，比较单次给予试验药（PEG-rhG-CSF）和连续给予对照药（rhG-CSF）防治化疗引起的中性粒细胞减少的有效性和安全性。

试验药物（PEG-rhG-CSF）：于 [[ 化疗 ]] 给药48小时单次皮下注射100μg/kg或6mg。

对照药物（rhG-CSF）：在化疗给药48小时开始每日一次连续注射5μg/kg/天，连续应用14天或经过中性粒细胞最低点后连续两次中性粒 [[ 细胞 ]] 达到5×10/L以上停药。

Ⅲ期临床试验共入选510例乳腺癌和非小细胞肺癌<ref>[https://www.sohu.com/a/782701_100816 什么是非小细胞肺癌] ，搜狐，2015-01-30 </ref>患者（乳腺癌采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺/多西他赛+表柔比星联合化疗 [[ 方案 ]] ，非小细胞肺癌采用多西他赛/紫杉醇联合卡铂化疗方案），PEG-rhG-CSF100μg/kg剂量组169例，PEG-rhG-CSF6mg剂量组172例，对照组rhG-CSF5μg/kg剂量组159例，主要疗效指标为第1周期3、4度中性粒细胞减少的持续时间，次要疗效指标为第1周期3、4度中性粒细胞减少的发生率、中性粒细胞自最低点恢复至2.0×10/L的时间及中性粒细胞减少性发热发生率。

通过2个周期的观察， [[ 结果 ]] 显示，第一周期中3、4度中性粒细胞减少的持续时间，经非劣性检验，PEG-rhG-CSF100μg/kg或6mg组均非劣于对照组rhG-CSF5μg/kg组，其在预防3、4度中性粒细胞减少的发生上与rhG-CSF疗效相当。3、4度中性粒细胞减少发生率各组间差别无统计学差异（P＞0.05）。中性粒细胞自最低点恢复至2.0×10/L的时间，各试验组和对照组中位恢复时间均为2.00天，组间比较均无 [[ 统计学 ]] 差异（P＞0.05）。中性粒细胞减少性发热发生率，各组间差别无统计学差异（P＞0.05）。

第二周期中，3、4度中性粒细胞减少发生率组间 [[ 差别 ]] 有统计学差异（P=0.0111），显示试验组3、4度中性粒细胞减少发生率低于对照组。中性粒细胞减少性发热发生率，各组间差别无统计学差异（P＞0.05）*采用协方差模型分别计算PEG-rhG-CSF100μg/kg组、PEG-rhG-CSF6mg组与对照组之间最小二乘均数差值的Dunnet法校正的单侧97.5%可信区间进行非劣效检验。

综合Ⅲ期临床试验结果，于化疗后48小时单次注射聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液100μg/kg或6mg固定 [[ 剂量 ]] ，不良反应发生率低，程度轻，结合抗体产生率低且不产生中和 [[ 抗体 ]] ，疗效确切。单次注射聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液100μg/kg或6mg固定剂量与连续注射重组人粒细胞刺激因子5μg/kg/天比较，防治华联引起的中性粒细胞减少的疗效相当。