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甲狀腺促素釋素

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'''甲狀腺促素釋素''' (thyrotropin-releasing hormone、 簡稱'''甲釋素''' (thyrotropin-releasing hormone、TRH 或'''甲促素''' TRH ,是促進甲狀腺激素釋放激素 ,大腦下視丘 分泌一種荷爾蒙叫甲狀腺釋 腦神經元產生的促體質激 (TRH) 促使腦下 刺激 垂體前葉 分泌 釋放促 甲狀腺 素(TSH) ,而甲狀腺促 和催乳激 有可促使甲狀腺分泌甲狀腺荷爾蒙。TRH除了腦部以外,也能夠 消化管與胰島檢測到。合成TRH被利 臨床上 來檢查下視丘與甲狀腺功能是否正常 於治療人體的脊髓小腦變性和意識障礙 化學組成:TRH 分子量為 359.5 Da。結構 藥物形 :(pyro)Glu-His-Pro-NH<small><small>2<普羅瑞林(INN)(/small><proʊˈtaɪrɪlɪn /small>
== 發現概述== 羅歇•吉耶曼和安德魯•沙利爭相想要提煉出當時還只是假說的 人體大腦 下視丘 分泌一種荷爾蒙叫甲狀腺釋素(TRH),它可促使腦下垂體前葉分泌甲狀腺促 (TSH) 但是從數十萬頭大型動物(吉耶曼和沙利 而甲狀腺促素有可促使甲狀腺 泌甲狀腺荷爾蒙,除了腦部 羊和豬為對象) 外,也能夠在消化管與胰島檢測到。TRH是一種三肽,具有焦谷氨酰-組氨酸-脯氨酸酰胺 下視丘 氨基酸序列。化學 織來提煉 成:TRH 工程相當艱鉅 分子量為 359.5 Da。結構式為:(pyro)Glu-His-Pro-NH<small><small>2</small></small> 兩人在1962年時從提煉困難的 合成甲狀腺 腎上腺皮質 素釋 放激素(腎皮釋素,corticotropin-releasing hormone、CRH)撤手 素TRH 轉而投入TRH的提煉作業,但 醫學上廣泛被用來檢查下視丘與甲狀腺功能 仍然無法在短時間內得到成果 否正常
至1969年,好不容易從焦麩胺酸(Pyroglutamic acid)、組胺酸、脯胺酸這3種胺基酸的殘基,確認羧基末端所連接的是胺化肽類(Glp-His-Pro-NH2),而雙方的團隊幾乎在同一時間接獲對方成功的消息。吉耶曼和沙利因為這項成就,於1977年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。
==生理學==
由大腦下視丘(Hypothalamus)所製造的肽類激素(Peptide Hormone),能夠刺激腦垂腺前葉分泌甲狀腺促素(甲促素,thyroid stimulating hormone、TSH)與催乳素。TRH由下視丘所製造,經由下視丘腦垂腺門系統運送至腦下垂體前葉(腺垂體)。TRH能夠刺激腺垂體生成分泌催乳素和甲狀腺促素TSH。TSH受TRH刺激,間接在甲狀腺分泌甲狀腺素T4和三碘甲狀腺素T3。
==重要性==
===神經傳導物質===
TRH是大腦中的一種神經傳遞物質:<br>* 具有 溫度調節 * 疼痛抑制 * 睡眠時間規律 * 抑制食物與流質的攝取 * 控制其他各種行動 等功能
TRH也間接影響生長力:<br>
* 刺激胃酸產生與胃腸蠕動 * 刺激交感神經使胰島素分泌 、刺激胰腺的外分泌功能、提升心跳與血壓。==發展史==1969年,羅傑•吉列明Roger Guillemin和安德魯•沙利Andrew V. Schally首次確定了TRH的結構,並合成了激素。雙方都堅持他們的實驗室首先確定了該序列:沙利Schally於1966年首次提出了這種可能性,但在吉列明Guillemin提出TRH實際上不是一種肽後便放棄了。吉列明Guillemin從1969年開始同意這些結果,因為NIH威脅要切斷該項目的資金,導致雙方重新開始合成工作 * ===競合的故事=== 沙利(Schally)和吉列明(Guillemin)分享了1977年諾貝爾醫學獎,是因為他們“發現了大腦中肽激素的產生。”有關他們工作的新聞報導常著眼於“激烈競爭”以及大量綿羊和山羊的使用,與豬的大腦定位激素。沙利(Schally)和吉列明(Guillemin)爭相想要提煉出當時還只是假說的下視丘 素,但是從數十萬頭大型動物(吉耶曼和沙利分別以羊和豬為對象)的下視丘組織來提煉的工程相當艱鉅。兩人在1962年時從提煉困難的促腎上 皮質素釋放激素(腎皮釋素,corticotropin-releasing hormone、CRH)撤手,轉而投入TRH的提煉作業,但是仍然無法在短時間內得到成果。 至1969年,好不容易從焦麩胺酸(Pyroglutamic acid)、組胺酸、脯胺酸這3種胺基酸的殘基,確認羧基末端所連接的是胺化肽類(Glp-His-Pro-NH2),而雙方的團隊幾乎在同一時間接獲對方成功 消息。吉耶曼和沙利因為這項成就,於1977年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。==合成與釋放==TRH在下丘腦室旁核小細胞神經元內合成。被譯為242個氨基酸的前體多肽,其中包含6個拷貝的序列-Gln-His-Pro-Gly-,兩側為Lys-Arg或Arg-Arg序列。為了產生成熟形式,需要一系列酶。首先,蛋白酶切割到側翼的Lys-Arg或Arg-Arg的C末端側。其次,羧肽酶去除了Lys / Arg殘基,而使Gly成為C端殘基。然後,該甘氨酸通過一系列統稱為肽基甘氨酸-α-酰胺化單加氧酶的酶轉化為酰胺殘基。在這些處理步驟的同時,N-末端Gln(谷氨酰胺)被轉化為焦谷氨酸(環狀殘基)。這些多個步驟會為人TRH的每個前體分子產生6份成熟的TRH分子拷貝(對於小鼠TRH為5個拷貝)。 TRH合成腦室旁核的神經元投射到中位隆起 層的中間部分。在中位隆起 分泌 後,TRH通過垂體下垂門系統到達垂體前葉,在該處與TRH受體結合,從而刺激促甲狀腺激素釋放促甲狀腺激素和促乳激素釋放催乳激素。血液中TRH的半衰期約為6分鐘。 ==臨床意義==臨床上通過靜脈注射使用TRH(商品名Relefact TRH)來測試垂體前葉的反應。此過程稱為TRH測試。這是對甲狀腺疾病(例如繼發性甲狀腺 功能 減退症)和肢端肥大症的診斷測試。TRH具有抗抑鬱和抗自殺的特性,並且在2012年,美國陸軍獲得了一項研究撥款,以開發TRH鼻噴霧劑,以防止其隊伍中的自殺 * TRH已在小鼠中被證明是具有多種活性的抗衰老劑,由於它們的作用,表明TRH在調節代謝和激素功能中具有基本作用。===副作用=== 靜脈給予TRH後的副作用極小。據報導,噁心,潮紅,尿急和血壓輕度 心跳與 高。鞘內給藥後,觀察到晃動,出汗,發抖,躁動不安和 血壓 輕度升高 。  
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