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民国二十七年（1938年）11月7日，日本侵略军小川部侵占泗县城，六区专员公署暨泗县政府先后迁治于郑集、双沟、管镇等地。民国二十九年（1940年）3月，中国共产党组织接管国民政府在皖东北政权，建立抗日民主政府。同年10月，撤销泗县建制，以泗县为中心，结合邻县。成立 [[ 泗东 ]] 、 [[ 泗南 ]] 、 [[ 泗宿 ]] 、泗北、泗五灵凤5个办事处。民国三十年（1941年）4月起，办事处先后撤并为泗南（治今江苏省泗洪县双沟、罗冈一带）、泗宿（治今泗洪县臧桥）、泗五灵凤（治今五河县申集）、（治今泗县黄圩区三侯家）3个边区县，次年春增设泗灵睢县均属苏皖边区行政公署。泗县沦陷区的伪政权，先是维持会，后为县政府，治泗城，先后属苏淮特区和淮海省。民国三十四年（1945年）8月日本投降，汪伪泗县政府亡。9月，抗日民主政府撤销边区县，恢复泗县建制，属苏皖边区淮北地区第七专区。专员公署、中共地委暨泗县政府治泗县城。