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人凝血因子Ⅷ案例人凝血因子Ⅷ案例【獲得性凝血因子VIII缺乏而致的出血症狀及這類患者的手術出血治療】，前國內市場需求量大，且製品供應不足，存在巨大的供應缺口。康寶集團在此背景下，投入巨大資金積極開展人凝血因子Ⅷ製品的研發。人凝血因子Ⅷ（Human Coagulation FactorⅧ）簡稱八因子/FⅧ，亦稱抗血友病球蛋白(Anti - hemophilic Glubulin，AHG)，是從健康人新鮮冰凍血漿，經分離、提純，並經病毒滅活處理、凍干製成的一種主要含凝血因子Ⅷ的血漿蛋白製品。臨床上廣泛應用於治療甲型血友病和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症狀及這類病人的手術出血治療。

FⅧ在血漿中的含量極微，約0.05~0.1μg/ml，故其純品的獲得受到蛋白純化技術發展的限制而非常困難。在20世紀60年代以前人們大多給患者輸注血漿或全血治療甲型血友病。60年代初研究人員發現在冷凍血漿融化過程中形成的冷沉澱富含FⅧ。自此，冷沉澱一直作為一種有效的FⅧ製劑，用於血友病的臨床治療。目前仍有許多國家在合法的應用，但是冷沉澱畢竟仍是FⅧ的粗製品，雖然其中FⅧ活性比原血漿提高了7～20倍，但仍含有大量的雜蛋白，輸注以後導致的免疫反應等副作用依然很大，而且輸注量很大。冷沉澱使血友病的治療比輸注全血或血漿時代有了極大的進步，但仍不能完全適應臨床治療的要求。

隨着蛋白質純化技術的發展，以冷沉澱或Cohn組分I為原料的各種純化方法不斷建立、完善和改良，純度越來越高FⅧ產品相繼產生。低溫乙醇法、凝膠過濾法、離子交換層析法、親和層析等方法都是製備FⅧ製劑的有效方法，特別是幾種方法的聯合使用，使FⅧ的純度甚至比原血漿提高12000倍。尤其是20世紀80年代問世的單抗產品（如 Monoclate、Hemophil-12）與傳統的產品比較，可認為是「極純」製品，幾乎不含有任何雜蛋白，特異性高達700～3500IU/mg。純度是原血漿的l0萬倍以上。純度越來越高的血漿來源的FⅧ製劑在甲型血友病的治療中發揮着巨大的作用。目前一般接受治療的血友病人都能夠進行正常的生活和工作，生活質量和平均壽命基本接近正常人。

我公司從2008年開始本品研發，2014年8月獲得了人凝血因子Ⅷ《藥物臨床試驗批件》；2015年我司啟動了人凝血因子Ⅷ預防和治療甲型血友病出血效果和安全性；2017年11月申請藥品生產註冊，受理號為CXSS1700033；2020年8月獲得國家藥監局藥品註冊批件。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

對凝血因子的研究早在19世紀50年代就已經開始了，迄今已經闡明參與血液凝固的因子有14個，其基本理化性質和生物學特徵都已清楚。凝血因子Ⅷ(FⅧ)是存在於血漿中的一種球蛋白，主要合成部位是肝臟及脾和淋巴組織。FⅧ基因位於X染色體長臂最遠端的Xq28，全長186 kb，包括26個外顯子和25個內含子，編碼約9kb的mRNA。成熟FⅧ是由2332個氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白，由3個A區、1個B區、2個C區及3個短的富含帶負電荷的氨基酸殘基a區組成Al-a1-A2- a2-B-a3-A3-Cl-C2結構[1]。而血漿中的FⅧ以二聚體形式存在，無內在活性，要經過凝血酶或因子Xa酶解才能轉為活性形式FⅧ，FⅧa無蛋白酶活性，但在鈣離子存在條件下FⅧa與FIXa在血小板磷脂膜表面形成酶複合物，該複合物對FX具有高速激活作用。FⅧ的功能是在FIXa激活因子X的過程中起輔因子作用，它可使FIXa對FX的作用加快幾百倍，所以FⅧ是血液凝固瀑布中重要的凝血因子。