人纖維蛋白原案例檢視原始碼討論檢視歷史

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人纖維蛋白原案例前國內市場需求量大，且製品供應不足，存在巨大的供應缺口。康寶集團在此背景下，投入巨大資金積極開展開展人纖維蛋白原製品的人纖維蛋白原（Fibrinogen）簡稱纖原/FIB，是一種由肝細胞合成、具有凝血功能的糖蛋白，電鏡圖展現的就是生理止血中纖維蛋白網狀結構。纖原正常人體含量為2-4g/L。商品化的人人纖維蛋白原濃縮物提取自健康人的血漿，貯存穩定性好。和所有蛋白質製劑類似，它的熱穩定性較差，當復溶後蛋白質呈不穩定狀態，加溫至47℃很快變性，在56 ℃可形成不可逆沉澱，因此需要特別注意復溶時溶劑的溫度控制，以防蛋白變性。

人纖維蛋白原作用於凝血級聯反應的最後一步，是凝血基礎！不可或缺的底物！當人纖維蛋白原缺乏時，只有補充足量的人纖維蛋白原製劑才可以真正糾正凝血障礙。人纖維蛋白原在臨床中具有重要意義。人纖維蛋白原減少或缺乏可見於多種臨床疾病，如嚴重肝病、彌散性血管內凝血、產後大出血及大手術、外傷出血等。和其他的凝血因子相比，人人纖維蛋白原是所有凝血因子中含量最高的，占比90%以上。且人纖維蛋白原的缺乏比其他凝血因子更早到達臨界值。因此也是臨床凝血功能障礙患者優先考慮的指針。

人纖維蛋白原通常從新鮮血漿提純組分I然後進行乙醇沉澱純化，也可從新鮮血漿提純冷沉澱進行甘氨酸沉澱純化。我公司生產的人纖維蛋白原系由健康人的血漿經分離、提純、凍干並經病毒滅活（（S/D病毒滅活和100±0.5℃ 30分鐘乾熱滅活））處理的凍干製劑。主要成分為人纖維蛋白原，純度在70%以上，含適量鹽酸精氨酸作穩定劑，不含防腐劑，主要用於治療先天性纖維蛋白原減少或獲得性纖維蛋白原缺乏症等病症。

我公司從2006年開始本品研發，2012年7月獲得了人纖維蛋白原《藥物臨床試驗批件》，2014年5月我公司獲得了人纖維蛋白原《藥品補充申請批件》（受理號：CYSB1300335，批件號：2014B00827）；2016年我司啟動了人纖維蛋白原治療先天性纖維蛋白原減少或缺乏症患者的有效性和安全性；2017年11月申請藥品生產註冊，受理號為CXSS1700033；2021年9月獲得國家藥監局藥品註冊批件。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

維蛋白原主要是作為凝血因子Ⅰ直接參與凝血過程的。在凝血共同途徑中，凝血酶先裂解纖維蛋白原兩條Aα鏈氨基端Arg162Gly17釋放出一對纖維蛋白肽A，形成纖維蛋白單體Ⅰ；再裂解纖維蛋白原兩條Bβ鏈氨基端Arg142Gly15釋放出一對纖維蛋白肽B，形成纖維蛋白單體Ⅱ，暴露纖維蛋白單體的聚合部位，通過非共價結合，形成不穩定的可溶性纖維蛋白單體。在活化的凝血因子XIII及Ca2+的作用下，纖維蛋白單體互相交聯，生成穩定的纖維蛋白，並將血液的有形成分包繞其中，而形成牢固的血栓 。

在凝血過程中，纖維蛋白原經凝血酶酶解變成纖維蛋白，在纖維蛋白穩定因子（FXIII）作用下，形成堅實纖維蛋白，發揮有效的止血作用。

該藥物臨床試驗數據與結果分析（重點闡述）

本研究是一項多中心、 開放、自身對照的臨床研究。研究在以天津醫科大學總醫院為組長單位的4個中心同步開展以評價山西康寶生物製品股份有限公司生產的人纖維蛋白原治療先天性纖維蛋白原減少或缺乏症患者的有效性和安全性。總共 25 例受試者入組了此項研究，進入 FAS 進行療效分析的受試者共 22 例， 進入 PPS 進行療效分析的受試者共 21 例， 進入 SS 進行安全性分析的受試者共 22 例。

臨床試驗療效結果

第 1 次輸注後 30 分鐘纖維蛋白原輸注效率值： FAS 分析顯示：第 1 次輸注後30 分鐘纖維蛋白原輸注效率值為 123.79±66.44%，95%可信區間為 94.34-153.25%。 PPS 分析顯示：第 1 次輸注後 30 分鐘纖維蛋白原輸注效率值為 130.22±60.67%%， 95%可信區間為102.60-157.84%。

（2）臨床試驗安全性結果

本品是在本研究中進入 SS 集的受試者共22 例，研究中共 15 例（68.18%）受試者發生不良事件 58 例次。試驗中無導致脫落的不良事件。本研究中共 1 例受試者（4.55%）發生與研究藥物有關的不良事件 1 例次，與研究藥物相關的不良事件為： 10014 受試者 D-dimer 異常。本研究中無嚴重不良事件及重要不良事件。

實驗室檢查（血尿常規、血生化） 和心電圖檢查分析顯示無顯著輸注後異常且有臨床意義的發現，生命體徵分析顯示輸注前後無顯著臨床意義的變化。研究中無輸注後新出現的病毒檢測和纖維蛋白原抑制物檢測陽性病例。

血常規：本研究中無治療前血常規檢查正常或異常無臨床意義，治療後變為異常有臨床意義者。血生化：本研究中有 1 例受試者治療前血糖為正常，治療後判斷為異常有臨床意義； 與研究藥物的關係為可能無關。尿常規：尿常規治療前後有臨床意義的改變主要體現在尿白細胞及尿紅細胞上。 1 例受試者治療前尿紅細胞正常、輸注後 24 小時正常，輸注後 90 天異常有臨床意義； 1 例受試者治療前尿白細胞正常，輸注後 24 小時正常，輸注後0 天異常有臨床意義； 與研究藥物的關係為均為肯定無關。心電圖：本研究中無治療前心電圖檢查正常或異常無臨床意義，治療後變為異常有臨床意義者。