治療急性深靜脈血栓形成檢視原始碼討論檢視歷史

來自 搜狐網 的圖片

求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。

治療急性深靜脈血栓形成成都倍特抗凝劑達比加群酯膠囊-[治療急性深靜脈血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及預防相關死亡]，從第一個抗凝藥肝素的誕生起，抗凝藥物應用於臨床防治血栓栓塞性疾病有近百年的歷史。最早的口服抗凝藥華法林在血栓栓塞性疾病的預防和治療中發揮了積極的作用，儘管其治療效果明確，但是，在臨床使用過程中患者需頻繁監測國際標準化比值（INR2.0～3.0）調整服藥劑量、與多種藥物食物產生相互作用、治療窗窄、藥效學或藥動學存在不可預測性、出血風險大等，這些問題導致傳統口服抗凝藥的推廣和應用因此受到限制。為了克服傳統口服抗凝藥的不足，成功研發了單靶點作用的新型口服抗凝藥( New oralanticoagulants，NOACs) ，NOACs 在使用過程中僅作用於凝血機制中的某一單個凝血因子，具有高度的選擇性，在保證抗凝效果的同時，使用更加方便安全，在臨床使用中備受青睞。Xa因子抑制劑與凝血酶直接抑制劑(direct thrombin inhibitor，DTI)是近年來具有前景和代表性的新型抗凝血藥。達比加群酯(dabigatran etexilate)是一個有效的DTI，口服後迅速轉變為具有抗凝活性的達比加群，對游離或與血栓結合的凝血酶都有拮抗作用，其有效性和安全性與傳統抗凝劑相當，有望成為替代肝素和華法林的抗凝新藥，是抗凝血治療領域和潛在致死性血栓預防領域的一項重大進展，具有里程碑意義。

研發思路

我公司選擇勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim International GmbH）的原研品達比加群酯膠囊作為參比製劑，並進行藥學和生物等效性對比研究。其中自研達比加群酯膠囊（規格150mg）與原研達比加群酯膠囊（規格150mg，商品名為泰畢全®）進行體外及生物等效性研究；自研達比加群酯膠囊（規格110mg）除與原研達比加群酯膠囊（規格110mg，商品名為泰畢全®）進行體外研究外，還與自研品（規格150mg等比處方）進行體外溶出對比。

在藥學研究期間，首先對參比製劑進行了全面分析，根據參比製劑臨床和藥代動力學特點，以及體外溶出行為和理化特性，確定了目標產品的質量概況（QTPP）及關鍵質量屬性（CQAs）。FDA審評報告中指出，甲磺酸達比加群酯為BCS II類化合物，因此，體外藥學研究的重點及難點是膠囊的溶出。在整個研發過程中，通過風險評估來確定處方和工藝中潛在的高風險變量，進而確定需要進行哪些研究，從而建立相應的控制策略。在處方開發過程中，重點對原料藥的粒徑等關鍵性質進行了分析，並結合原研處方組成信息，對輔料種類及用量進行了研究，最終確定了處方的組成。

歷程

我公司於2019年04月18日完成BE試驗後申報生產，國家藥品監督管理局於2021年03月30日批准該品上市。

應用優勢

達比加群酯以達比加群的形式被吸收。酯水解得到活性成分，達比加群。達比加群經代謝得到四個不同的酰基葡萄糖醛酸，代謝物和達比加群都有相似的藥理活性。本品的藥代動力學是指達比加群及其葡萄糖醛酸代謝物的總和。給藥劑量在10-400mg之間，健康受試者和患者的達比加群顯示出與劑量成正比的藥代動力學特徵。口服達比加群酯後，達比加群的絕對生物利用度約為3-7%。達比加群酯是外向轉運蛋白P-gp的底物。在禁食狀態下，健康受試者口服達比加群酯後約1小時達到Cmax。與高脂肪餐合用時，達比加群酯的Cmax會延遲約2小時，但是對達比加群的生物利用度無影響；可空腹或餐後服用本品。達比加群酯膠囊是一個可在臨床領域廣泛使用、有效、安全的藥物。