煙酸二乙胺
| 煙酸二乙胺 |
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藥品名稱；尼可剎米 別名；可拉明，尼可拉明，二乙煙酰胺，煙酰乙胺 主要適用症；中樞性呼吸及循環衰竭 運動員慎用；慎用 |
煙酸二乙胺，又名尼可剎米，是一種有機化合物，分子式為C10H14N2O。[1]
C10H14N2O 178.23
目錄
來源（名稱）、含量（效價）
本品為N,N-二乙基煙酰胺。含C10H14N2O不得少於98.5% （g/g）。
性狀
本品為無色至淡黃色的澄清油狀液體；放置冷處，即成結晶；有輕微的特臭，味苦；有引濕性。
本品能與水、乙醇、三氯甲烷或乙醚任意混合。
本品的相對密度（2010年版藥典二部附錄Ⅵ A）在25℃時為1.058～1.066。
本品的凝點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ D）為22～24℃。
本品的折光率（2010年版藥典二部附錄Ⅵ F）在25℃時為1.522～1.524。
鑑別
（1）取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，加熱，即發生二乙胺的臭氣，能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色。
（2）取本品1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml，加溴化氰試液2ml與2.5%苯胺溶液3ml，搖勻，溶液漸顯黃色。
（3）取本品2滴，加水1ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰酸銨試液3滴，即生成草綠色沉澱。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》135圖）一致。
檢查方法
取本品5.0g，加水溶解並稀釋至20ml，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為6.5～7.8。
取本品2.5g，加水溶解並稀釋至10ml，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
取本品5.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.0014%）。
取本品適量，用水稀釋製成每1ml中約含4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇－水（30：70）為流動相，檢測波長為263nm。理論板數按尼可剎米峰計算不低於2000，尼可剎米峰與其相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。
取本品1.2g，加水5ml與高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.05ml，搖勻，粉紅色在2分鐘內不得消失。
取本品0.5g，加二硫化碳5ml，立即搖勻觀察，溶液應澄清。
含量測定
取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於17.82 mg的C10H14N2O。
類別
中樞興奮藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
尼可剎米注射液
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
煙酸二乙胺
英文名稱
分類
神經系統藥物 > 中樞興奮藥物 > 延髓興奮藥
劑型
針劑：每支0.25g（1ml），0.375g（1.5ml），0.5g（2ml）。
藥理作用
尼可剎煙酸二乙胺能直接興奮延髓呼吸中樞，使呼吸加深加快。也可通過刺激頸動脈竇和主動脈體的化學感受器，反射性地興奮呼吸中樞，並提高呼吸中樞對二氧化化碳的敏感性。對大腦皮質、血管運動中樞及脊髓也有較弱的興奮作用，對其他器官則無直接興奮作用，劑量過大可引起驚厥。煙酸二乙胺具有作用溫和、安全範圍大、毒性較小的特點。
藥代動力學
口服及注射易吸收，作用時間短暫，一次靜脈注射只能維持作用5～10min，這可能是因為藥物進入機體後迅速分布全身各部位的結果。藥物在體內代謝為煙酰胺，然後再被甲基化為N-甲基煙酰胺，經尿排出。
適應症
用於中樞性呼吸及循環衰竭、麻醉藥、其他中樞抑制藥的中毒急救。
用於呼吸抑制搶救，煙酸二乙胺為最常用的呼吸興奮劑，可用於各種原因引起的中樞性呼吸抑制，其中對嗎啡類藥物中毒所致呼吸抑制效果最好，對吸入全麻藥中毒次之，對巴比妥藥物中毒效果最差。對肺心病引起的呼吸衰竭有效。各種原因引起的慢性阻塞性肺疾患並伴有高碳酸血症等。
禁忌症
1.孕婦、哺乳者、對煙酸二乙胺過敏者、兒童以及急性卟啉症禁用。
2.小兒高熱和無呼吸衰竭時禁用。
3.禁與巴比妥類、洋地黃類在同一溶液中給藥，禁止與水解蛋白配伍。
注意事項
1.腦水腫、心動過速、甲亢、心律不齊、心臟病、嗜酪細胞瘤、支氣管哮喘、潰瘍病、急性心絞痛及孕婦、急性血卟啉症。
2.對呼吸肌麻痹者無效。
3.出現血壓升高、震顫時應及時停藥。
4.煙酸二乙胺不可動脈注射，因可致動脈痙攣和血栓。一旦出現面部肌肉痙攣，肢體抽動等驚厥徵兆應立即停藥或減量。
5.過量可引起癲癇樣驚厥，隨之出現昏迷。驚厥發作可靜脈注射苯二氮卓類藥或小劑量硫噴妥鈉控制。
6.與鞣酸、有機鹼鹽類及各種金屬鹽類配伍，均可能產生沉澱；遇鹼類加熱可水解，並脫去乙二胺基生成煙酸鹽。
7.用藥時須配合人工呼吸和給氧措施。
不良反應
可引起多汗、噁心、嘔吐、打噴嚏、嗆咳、面部潮紅、全身瘙癢、皮疹等，大劑量時可引起心悸、血壓升高、脈搏加快、心律失常、震顫及肌肉僵直。嚴重者可致驚厥，應及時停藥。驚厥時可立刻注射苯二氮卓類或小劑量硫噴妥鈉控制。
用法用量
1.皮下注射、靜注或肌注，每次0.25～0.5g，必要時1～2h重複1次，極量每次1.25g；6個月～1歲小兒每次75mg。
2.口服：成人每次0.25～0.5g，每天2次。
藥物相互作用
1.苯巴比妥鈉、戊巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、硫噴妥鈉、苯妥英鈉、氯氮、甲丙氨酯。鹽酸酚苄明、雙嘧達莫（潘生丁）、溴苄銨、硝普鈉、二氮嗪、氨茶鹼、氫氯噻嗪、呋塞米（速尿）、利尿酸鈉、促皮質素、水銀蛋白、複方氨基酸、碳酸氫鈉、鹽酸異丙嗪、鹽酸維洛沙秦、鹽酸阿糖胞苷、硫酸長春新鹼，所有油溶性針劑，所有菌、疫苗。
2.煙酸二乙胺注射劑與氯黴素注射劑配伍，在混合前應用注射用水稀釋。煙酸二乙胺過量引起的昏迷，用呼吸興奮藥和其他中樞興奮藥無效；與鹼性藥物配伍，可致動脈栓塞。
專家點評
煙酸二乙胺相對安全範圍大，在體內維持時間短，用藥後則以小量、間歇、交替給藥為好。與洛貝林或咖啡因交替使用，可增強療效。對嗎啡引起的呼吸抑制效果較好；對巴比妥類引起的呼吸抑制療效較差；對呼吸肌麻痹引起的呼吸抑制無效。一旦出現面部肌肉痙攣、肢體抽動等驚厥徵兆應立即停藥或減量。使用煙酸二乙胺同時，應積極處理原發病、給氧、氣道支持、控制感染等措施，這是搶救成功的根本和關鍵。
參考來源