安健宁查看源代码讨论查看历史

来自 新浪网 的图片

求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。

安健宁国内首个获批修美乐®在中国的全部适应症的阿达木单抗生物类似药（安健宁）研究案例,自身免疫性疾病是由于机体内的免疫系统异常对自身抗原产生免疫反应造成自身机体伤害的一系列疾病，包括类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病及狼疮等数十种疾病。其中如类风湿性关节炎的成人年发病率约为2-4/10000，患病人数占全世界总人口的1.0%，我国患病率0.32~0.36%。阿达木单抗注射液（安健宁）为美国艾博维公司（AbbVie，原雅培公司）的上市产品修美乐®的生物类似药，特异性地靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α），阿达木单抗可以与TNF特异性结合，通过阻断TNF与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用从而消除其生物学功能。阿达木单抗还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM1，半数抑制浓度为0.1-0.2nM），该单抗属于最新一代的全人源单抗。

阿达木单抗注射液三期临床试验的主要目的为：比较24周（每2周一次）皮下注射阿达木单抗注射液（HS016）和原研药修美乐®治疗强直性脊柱炎（AS）受试者的有效性；次要目的：1）比较HS016和原研药修美乐®治疗强直性脊柱炎（AS）受试者的安全性和免疫原性；2）评价HS016和原研药修美乐®治疗强直性脊柱炎（AS）受试者达稳态后给药间隔内血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和稳态时最高血药浓度（Cmax、ss）的生物等效性；3）比较HS016和原研药修美乐®治疗强直性脊柱炎（AS）受试者的药代动力学特征。结果显示，我公司开发的生物类似药阿达木单抗（安健宁）与原研药具有等效性和良好的安全性。

安健宁®已获批的适应症有类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病以及儿童克罗恩病共8个适应症，已获得原研药修美乐®在中国的全部适应症，为国内首个获批修美乐®在中国的全部适应症的阿达木单抗生物类似药。

案例关键词：自身免疫性疾病、阿达木单抗、肿瘤坏死因子-α、TNF-α

研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况

类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等一系列自身免疫性疾病的残率高，被称为“不死的癌症”，约80%患者的发病年龄在20～45岁，以青壮年为多，男女之比为1：2～4。初发时较缓慢，患者先有几周到几个月的疲倦乏力、体重减轻、胃口不佳、低热和手足麻木刺痛等前驱症状。随后发生某一关节疼痛、僵硬，以后关节肿大日渐疼痛。开始时可能一、二个关节受累，往往是游走性。随着病变发展，患者有不规则发热，脉搏加快，显著贫血。病变关节最后变成僵硬而畸形，膝、肘、手指、腕部都固定在屈位。手指常在掌指关节处向外侧成半脱位，形成特征性的尺侧偏向畸形，此时患者的日常生活都需人协助。关节受累较多的患者更是终日不离床褥，不能动弹而极度痛苦。

修美乐（Humira，阿达木单抗）为美国艾博维公司（AbbVie，原雅培公司）的上市产品，该单抗为巴斯夫集团旗下的原巴斯夫生物研究公司（BASFBioresearch Corporation）和剑桥抗体技术公司（Cambridge AntibodyTechnology）联合开发，特异性地靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α），该单抗属于最新一代的全人源单抗。目前Humira上市的国家有83个，使用经验也超过了42万例。在美国和欧盟获批了7个适应症，分别是类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、克罗恩氏病（CD）、银屑病（Ps）、幼年类风湿性关节炎（JIA）以及重度溃疡性结肠炎（UC）。2010年8月，修美乐正式在中国上市，获批适应症为中度至重度活动性类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。

自身免疫疾病的抗体治疗及临床应用安全性非常好，效果显著，相对其他药物具有明显优势，但作为新型药物，单抗类药物价格往往十分昂贵，且不被医保所覆盖，因此对于大多数患者来说是极其沉重的负担。本品的成功上市不仅具有可观的经济效益，且可以造福于患者，具有很好的社会效益，同时也能推进中国生物制品药物的研发能力，甚至在国际市场上占有一席之地。

新颖性

本项目产品阿达木单抗注射液，为美国艾博维公司（AbbVie，原雅培公司）的上市产品Humira（中文商品名“修美乐”）的生物类似药，其活性成分为阿达木单抗（Adalimumab）。本产的临床有效性、安全性和免疫原性与修美乐高度相似，并获得原研药全部适应症外推批准。

研发思路

建立细胞发酵表达纯化获得阿达木单抗，建立自身免疫疾病单抗生物类似药理化和生物学活性测定方法，并组织多家企业联合验证，整合并评价国内外原研药及其生物类似药关键质量属性的分析方法和质量控制标准，并对检测结果进行验证；开展生物类似药头对头质量相似性研究，探索结构异质性与功能和安全性的关系，建立符合国际水平的质量控制标准；建立抗体类药物生物学活性、工艺相关杂质、分析方法系统适用性标准物质。