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安健寧國內首個獲批修美樂®在中國的全部適應症的阿達木單抗生物類似藥（安健寧）研究案例,自身免疫性疾病是由於機體內的免疫系統異常對自身抗原產生免疫反應造成自身機體傷害的一系列疾病，包括類風濕性關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎、克羅恩病及狼瘡等數十種疾病。其中如類風濕性關節炎的成人年發病率約為2-4/10000，患病人數占全世界總人口的1.0%，我國患病率0.32~0.36%。阿達木單抗注射液（安健寧）為美國艾博維公司（AbbVie，原雅培公司）的上市產品修美樂®的生物類似藥，特異性地靶向腫瘤壞死因子-α（TNF-α），阿達木單抗可以與TNF特異性結合，通過阻斷TNF與p55和p75細胞表面TNF受體的相互作用從而消除其生物學功能。阿達木單抗還可以調節由TNF介導或調控的生物學效應，包括改變對白細胞遊走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM1，半數抑制濃度為0.1-0.2nM），該單抗屬於最新一代的全人源單抗。

阿達木單抗注射液三期臨床試驗的主要目的為：比較24周（每2周一次）皮下注射阿達木單抗注射液（HS016）和原研藥修美樂®治療強直性脊柱炎（AS）受試者的有效性；次要目的：1）比較HS016和原研藥修美樂®治療強直性脊柱炎（AS）受試者的安全性和免疫原性；2）評價HS016和原研藥修美樂®治療強直性脊柱炎（AS）受試者達穩態後給藥間隔內血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）和穩態時最高血藥濃度（Cmax、ss）的生物等效性；3）比較HS016和原研藥修美樂®治療強直性脊柱炎（AS）受試者的藥代動力學特徵。結果顯示，我公司開發的生物類似藥阿達木單抗（安健寧）與原研藥具有等效性和良好的安全性。

安健寧®已獲批的適應症有類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病、葡萄膜炎、多關節型幼年特發性關節炎、兒童斑塊狀銀屑病以及兒童克羅恩病共8個適應症，已獲得原研藥修美樂®在中國的全部適應症，為國內首個獲批修美樂®在中國的全部適應症的阿達木單抗生物類似藥。

案例關鍵詞：自身免疫性疾病、阿達木單抗、腫瘤壞死因子-α、TNF-α

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等一系列自身免疫性疾病的殘率高，被稱為「不死的癌症」，約80%患者的發病年齡在20～45歲，以青壯年為多，男女之比為1：2～4。初發時較緩慢，患者先有幾周到幾個月的疲倦乏力、體重減輕、胃口不佳、低熱和手足麻木刺痛等前驅症狀。隨後發生某一關節疼痛、僵硬，以後關節腫大日漸疼痛。開始時可能一、二個關節受累，往往是遊走性。隨着病變發展，患者有不規則發熱，脈搏加快，顯著貧血。病變關節最後變成僵硬而畸形，膝、肘、手指、腕部都固定在屈位。手指常在掌指關節處向外側成半脫位，形成特徵性的尺側偏向畸形，此時患者的日常生活都需人協助。關節受累較多的患者更是終日不離床褥，不能動彈而極度痛苦。

修美樂（Humira，阿達木單抗）為美國艾博維公司（AbbVie，原雅培公司）的上市產品，該單抗為巴斯夫集團旗下的原巴斯夫生物研究公司（BASFBioresearch Corporation）和劍橋抗體技術公司（Cambridge AntibodyTechnology）聯合開發，特異性地靶向腫瘤壞死因子-α（TNF-α），該單抗屬於最新一代的全人源單抗。目前Humira上市的國家有83個，使用經驗也超過了42萬例。在美國和歐盟獲批了7個適應症，分別是類風濕關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、克羅恩氏病（CD）、銀屑病（Ps）、幼年類風濕性關節炎（JIA）以及重度潰瘍性結腸炎（UC）。2010年8月，修美樂正式在中國上市，獲批適應症為中度至重度活動性類風濕性關節炎和強直性脊柱炎。

自身免疫疾病的抗體治療及臨床應用安全性非常好，效果顯著，相對其他藥物具有明顯優勢，但作為新型藥物，單抗類藥物價格往往十分昂貴，且不被醫保所覆蓋，因此對於大多數患者來說是極其沉重的負擔。本品的成功上市不僅具有可觀的經濟效益，且可以造福於患者，具有很好的社會效益，同時也能推進中國生物製品藥物的研發能力，甚至在國際市場上占有一席之地。

新穎性

本項目產品阿達木單抗注射液，為美國艾博維公司（AbbVie，原雅培公司）的上市產品Humira（中文商品名「修美樂」）的生物類似藥，其活性成分為阿達木單抗（Adalimumab）。本產的臨床有效性、安全性和免疫原性與修美樂高度相似，並獲得原研藥全部適應症外推批准。

研發思路

建立細胞發酵表達純化獲得阿達木單抗，建立自身免疫疾病單抗生物類似藥理化和生物學活性測定方法，並組織多家企業聯合驗證，整合併評價國內外原研藥及其生物類似藥關鍵質量屬性的分析方法和質量控制標準，並對檢測結果進行驗證；開展生物類似藥頭對頭質量相似性研究，探索結構異質性與功能和安全性的關係，建立符合國際水平的質量控制標準；建立抗體類藥物生物學活性、工藝相關雜質、分析方法系統適用性標準物質。