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抗晚期鼻咽癌PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗-[抗晚期鼻咽癌]，鼻咽癌是中国高发的恶性肿瘤，每年中国新发病的鼻咽癌患者数约占全球新发患者数的一半，鼻咽癌严重危害了我国人民的健康。现有的局部复发或转移性鼻咽癌治疗方案疗效有限，晚期鼻咽癌一线进展后无标准的治疗方案，而化疗的疗效也有限，需要探索新的晚期鼻咽癌治疗方法。

放射治疗是治疗早期鼻咽癌的主要方法，但大约20-37%的患者会出现局部复发或者远处转移。复发或转移鼻咽癌的治疗手段非常有限，预后较差，含铂双药化疗是目前一线标准治疗的推荐，无进展生存期为7个月左右。中国鼻咽癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期，而CAPTAIN-1st研究的成功，给中国鼻咽癌患者带来了新的希望。

研发思路

T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种生物学功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。正常情况下，人体免疫T细胞能识别人体内的肿瘤细胞并杀死攻击肿瘤细胞，但是肿瘤细胞相当狡猾，会产生免疫逃逸机制，躲避T细胞的攻击。

PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1），属于免疫抑制性受体的跨膜蛋白，主要表达于活化T细胞以及其他免疫细胞的细胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配体，在多种肿瘤细胞中处于高表达状态，当T细胞上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合后，会“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，抑制T细胞的增殖，随之人体免疫力降低，肿瘤细胞迅速繁殖。

如果能阻断PD-1与PD-L1结合，T细胞则能识别肿瘤细胞，发挥免疫作用，从而杀死肿瘤细胞。

技术特色

卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，能够特异性的与PD-1受体结合，有效阻滞PD-1/PD-L1的结合及下游信号通路。

卡瑞利珠单抗的重链为免疫球白G4（IgG4），轻链为免疫球蛋白Igk，在中国仓鼠卵巢(CHO) 稳定细胞系上清液中表达。卡瑞利珠单抗与PD-1的结合位点与已上市同类产品不同，其重链CDRH2区域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有独特的相互作用。

在人PD-1转基因鼠MC38动物模型中，相同剂量下卡瑞利珠单抗的抑瘤作用与O药、K药

相比，其抑瘤作用更优。在健康人外周血单核细胞中，未见卡瑞利珠单抗诱导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC作用）。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

机制与靶点

T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合，可以抑制T细 胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。注射用卡瑞利珠单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD[1]1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。