抗晚期鼻咽癌檢視原始碼討論檢視歷史

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抗晚期鼻咽癌PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗-[抗晚期鼻咽癌]，鼻咽癌是中國高發的惡性腫瘤，每年中國新發病的鼻咽癌患者數約占全球新發患者數的一半，鼻咽癌嚴重危害了我國人民的健康。現有的局部復發或轉移性鼻咽癌治療方案療效有限，晚期鼻咽癌一線進展後無標準的治療方案，而化療的療效也有限，需要探索新的晚期鼻咽癌治療方法。

放射治療是治療早期鼻咽癌的主要方法，但大約20-37%的患者會出現局部復發或者遠處轉移。復發或轉移鼻咽癌的治療手段非常有限，預後較差，含鉑雙藥化療是目前一線標準治療的推薦，無進展生存期為7個月左右。中國鼻咽癌患者亟需更有效的治療手段延長生存期，而CAPTAIN-1st研究的成功，給中國鼻咽癌患者帶來了新的希望。

研發思路

T細胞是淋巴細胞的主要組分，具有多種生物學功能，是機體抗感染、抑腫瘤的「衛士」。正常情況下，人體免疫T細胞能識別人體內的腫瘤細胞並殺死攻擊腫瘤細胞，但是腫瘤細胞相當狡猾，會產生免疫逃逸機制，躲避T細胞的攻擊。

PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1），屬於免疫抑制性受體的跨膜蛋白，主要表達於活化T細胞以及其他免疫細胞的細胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配體，在多種腫瘤細胞中處於高表達狀態，當T細胞上的PD-1受體與腫瘤細胞上的PD-L1配體結合後，會「欺騙」T細胞，逃避T細胞的識別，抑制T細胞的增殖，隨之人體免疫力降低，腫瘤細胞迅速繁殖。

如果能阻斷PD-1與PD-L1結合，T細胞則能識別腫瘤細胞，發揮免疫作用，從而殺死腫瘤細胞。

技術特色

卡瑞利珠單抗是我國自主研發的人源化PD-1單克隆抗體，能夠特異性的與PD-1受體結合，有效阻滯PD-1/PD-L1的結合及下游信號通路。

卡瑞利珠單抗的重鏈為免疫球白G4（IgG4），輕鏈為免疫球蛋白Igk，在中國倉鼠卵巢(CHO) 穩定細胞系上清液中表達。卡瑞利珠單抗與PD-1的結合位點與已上市同類產品不同，其重鏈CDRH2區域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有獨特的相互作用。

在人PD-1轉基因鼠MC38動物模型中，相同劑量下卡瑞利珠單抗的抑瘤作用與O藥、K藥

相比，其抑瘤作用更優。在健康人外周血單核細胞中，未見卡瑞利珠單抗誘導的抗體依賴細胞介導的細胞毒性（ADCC作用）。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

機制與靶點

T細胞表達的PD-1受體與其配體PD-L1和PD-L2結合，可以抑制T細 胞增殖和細胞因子生成。部分腫瘤細胞的PD-1配體上調，通過這個通路信號傳導可抑制激活的T細胞對腫瘤的免疫監視。注射用卡瑞利珠單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體（HuMAb），可與PD-1受體結合，阻斷其與PD-L1和PD-L2之間的相互作用，阻斷PD[1]1通路介導的免疫抑制反應，包括抗腫瘤免疫反應。